Blocage des points de contrôle des radiations et immunitaires dans le NSCLC métastatique (BMS # CA209-632)

Critère d'intégration:

• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé ;
• Diagnostic histologique du NSCLC ;
• Tout statut Kras ou récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) est autorisé ; Les patients présentant une mutation sensibilisant à l'EGFR doivent avoir reçu un inhibiteur de la tyrosine kinase de l'EGFR (erlotinib, gefitinib ou afatinib) et les patients présentant une translocation de la kinase du lymphome anaplasique (ALK) doivent avoir reçu un traitement anti-ALK.
• Les patients doivent avoir au moins deux sites métastatiques mesurables distincts, dont un d'au moins 1 cm ou plus dans son plus grand diamètre. Les patients peuvent présenter des lésions métastatiques non mesurables supplémentaires (par exemple, des métastases osseuses) ;
• Les patients doivent avoir reçu un traitement préalable avec au moins une ligne de traitement pour le NSCLC métastatique. Tout traitement antérieur est autorisé, à l'exception d'un traitement antérieur par l'ipilimumab, d'autres agents anti-protéines associées aux lymphocytes T cytotoxiques (CTLA) ou des inhibiteurs de point de contrôle ;
• Un intervalle de 2 semaines à partir du dernier traitement précédent est requis ;
• Les patients doivent avoir récupéré des effets toxiques du traitement anticancéreux le plus récent jusqu'au grade 1 ou moins du NCI CTCAE (sauf l'alopécie).
• Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie par les tests de laboratoire initiaux :

globule blanc (WBC) ≥ 2000/uL

• nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5/uL
• Plaquettes ≥ 100 x 103/uL
• Hémoglobine ≥ 9 g/dL
• Créatinine ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN, ou ≤ 5 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes.

• Bilirubine ≤ 1,5 x LSN, (sauf les patients atteints du syndrome de Gilbert, qui doivent avoir une bilirubine totale ≤ 3,0 mg/dL ;

  • Statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 ou Karnofsky > 70 % ;
  • Hommes et femmes, âgés de > 18 ans ;
  • Espérance de vie > 3 mois ;
  • Les patients peuvent avoir des métastases cérébrales si celles-ci sont stables pendant au moins 4 semaines et les patients ne sont pas dépendants des stéroïdes ;
  • Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une méthode de contraception adéquate pour éviter une grossesse tout au long de l'étude et jusqu'à 8 semaines après l'étude.
• WOCBP comprend toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale réussie (hystérectomie, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale) ou qui n'est pas ménopausée [définie comme une aménorrhée ≥ 12 mois consécutifs ; ou les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) avec un taux documenté d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 35 mUI/mL ]. Même les femmes qui utilisent des hormones contraceptives orales, implantées ou injectables ou des produits mécaniques tels qu'un dispositif intra-utérin ou des méthodes de barrière (diaphragme, préservatifs, spermicides) pour prévenir une grossesse ou pratiquer l'abstinence ou lorsque le partenaire est stérile (par exemple, vasectomie), doivent être prises en compte être en âge de procréer. WOCBP doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes de gonadotrophine chorionique humaine (hCG)) dans les 72 heures précédant le début du traitement à l'étude. Les hommes doivent éviter de féconder les femmes pendant l'étude et pendant 7 heures. mois après l'étude.

Critère d'exclusion:

• Les patients n'ayant pas de lésions en dehors du champ de rayonnement annulant ainsi la possibilité de mesurer un effet abscopal ;
• Maladie auto-immune : les patients ayant des antécédents de maladie intestinale inflammatoire sont exclus de cette étude, tout comme les patients ayant des antécédents de maladie auto-immune symptomatique (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, sclérodermie systémique progressive [sclérodermie]), lupus érythémateux disséminé, vascularite auto-immune [par exemple, granulomatose de Wegener] ;
• Patients ayant des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle symptomatique OU des antécédents de pneumonite (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes oraux ou IV ou une pneumonite en cours.
• Patients infectés par le VIH actifs Patients infectés par l'hépatite B et l'hépatite C.
• Toute affection médicale ou psychiatrique sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur, rendra l'administration du médicament à l'étude dangereuse ou obscurcira l'interprétation des événements indésirables (EI), comme une affection associée à une diarrhée fréquente ;
• Traitement concomitant avec l'un des éléments suivants : IL-2, interféron ou autres régimes d'immunothérapie non étudiés ; chimiothérapie cytotoxique; agents immunosuppresseurs; d'autres thérapies d'investigation ; ou utilisation chronique de corticostéroïdes systémiques ; les inhibiteurs de la tyrosine kinase tels que l'erlotinib ;
• Traitement antérieur par ipilimumab ou un autre antagoniste anti-CTLA-4 ;
• Femmes et hommes qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode acceptable pour éviter une grossesse pendant toute la période d'étude et pendant au moins 5 mois (femmes) ou 7 mois (hommes) semaines après l'arrêt du médicament à l'étude, ou qui ont un test de grossesse positif au départ, ou êtes enceinte ou allaitez;
• Prisonniers ou sujets qui sont obligatoirement détenus (incarcérés involontairement) pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, infectieuse).