Blockade von Strahlung und Immun-Checkpoints bei metastasiertem NSCLC (BMS Nr. CA209-632)

Einschlusskriterien:

• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen;
• Histologische Diagnose von NSCLC;
• Jeder Status von Kras oder epidermalem Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) ist zulässig; Patienten mit einer EGFR-sensibilisierenden Mutation müssen einen EGFR-Tyrosinkinase-Hemmer (entweder Erlotinib, Gefitinib oder Afatinib) erhalten haben und Patienten mit anaplastischer Lymphomkinase (ALK)-Translokation müssen eine Anti-ALK-Therapie erhalten haben.
• Die Patienten müssen mindestens zwei unterschiedliche, messbare Metastasen aufweisen, von denen einer einen Durchmesser von mindestens 1 cm oder mehr hat. Patienten können zusätzliche nicht messbare metastatische Läsionen haben (z. B. Knochenmetastasen);
• Die Patienten müssen zuvor mit mindestens einer Therapielinie für metastasierendes NSCLC behandelt worden sein. Jede vorherige Therapie ist zulässig, mit Ausnahme einer vorherigen Therapie mit Ipilimumab, anderen antizytotoxischen T-Lymphozyten-assoziierten Proteinen (CTLA)-Wirkstoffen oder Checkpoint-Inhibitoren;
• Ein Intervall von 2 Wochen nach der letzten vorangegangenen Therapie ist erforderlich;
• Die Patienten müssen sich von den toxischen Wirkungen der letzten Krebsbehandlung auf NCI CTCAE-Grad 1 oder weniger (außer Alopezie) erholt haben.
• Die Patienten müssen eine angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion haben, wie durch anfängliche Labortests definiert:

weiße Blutkörperchen (WBC) ≥ 2000/µL

• absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5/µl
• Blutplättchen ≥ 100 x 103/µl
• Hämoglobin ≥ 9 g/dl
• Kreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN oder ≤ 5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind.

• Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin von ≤ 3,0 mg/dL haben müssen;

  • Leistungsstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 oder Karnofsky > 70 %;
  • Männer und Frauen, Alter > 18 Jahre;
  • Lebenserwartung > 3 Monate;
  • Patienten können Hirnmetastasen haben, wenn diese für mindestens 4 Wochen stabil sind und die Patienten nicht von Steroiden abhängig sind;
  • Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen während der gesamten Studie und bis zu 8 Wochen nach der Studie eine angemessene Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden.
• WOCBP umfasst jede Frau, die Menarche erlitten hat und die sich keiner erfolgreichen chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Ovarektomie) unterzogen hat oder nicht postmenopausal ist [definiert als Amenorrhoe ≥ 12 aufeinanderfolgende Monate; oder Frauen unter Hormonersatztherapie (HRT) mit dokumentiertem Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im Serum > 35 mIU/ml]. Auch Frauen, die orale, implantierte oder injizierbare Verhütungshormone oder mechanische Produkte wie ein Intrauterinpessar oder Barrieremethoden (Diaphragma, Kondome, Spermizide) verwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern, oder die Abstinenz praktizieren oder bei denen der Partner unfruchtbar ist (z. B. Vasektomie), sollten in Betracht gezogen werden gebärfähiges Potenzial haben. WOCBP muss innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Studienmedikation einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestsensitivität 25 IE/L oder äquivalente Einheiten von humanem Choriongonadotropin (hCG)) aufweisen mos nach dem Studium.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die keine Läsionen außerhalb des Strahlungsfeldes haben, wodurch die Möglichkeit, einen abskopalen Effekt zu messen, zunichte gemacht wird;
• Autoimmunerkrankung: Patienten mit einer Vorgeschichte von entzündlichen Darmerkrankungen sind von dieser Studie ausgeschlossen, ebenso wie Patienten mit einer Vorgeschichte von symptomatischer Autoimmunerkrankung (z. B. rheumatoide Arthritis, progressive systemische Sklerose [Sklerodermie]), systemischem Lupus erythematodes, Autoimmunvaskulitis [z. B. Wegener-Granulomatose];
• Patienten mit einer symptomatischen interstitiellen Lungenerkrankung in der Vorgeschichte ODER einer (nicht infektiösen) Pneumonitis in der Vorgeschichte, die orale oder intravenöse Steroide erforderte, oder einer aktuellen Pneumonitis.
• Patienten mit aktiver HIV-Infektion Patienten mit Hepatitis-B- und Hepatitis-C-Infektion.
• Jeder zugrunde liegende medizinische oder psychiatrische Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes die Verabreichung des Studienmedikaments gefährlich macht oder die Interpretation von unerwünschten Ereignissen (AEs) verschleiert, wie z. B. ein Zustand, der mit häufigem Durchfall verbunden ist;
• Gleichzeitige Therapie mit einem der folgenden: IL-2, Interferon oder andere Immuntherapieschemata, die nicht in Studien enthalten sind; zytotoxische Chemotherapie; Immunsuppressiva; andere Untersuchungstherapien; oder chronische Anwendung von systemischen Kortikosteroiden; Tyrosinkinase-Inhibitoren wie Erlotinib;
• Vorherige Therapie mit Ipilimumab oder einem anderen Anti-CTLA-4-Antagonisten;
• Frauen und Männer, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine akzeptable Methode zur Vermeidung einer Schwangerschaft während des gesamten Studienzeitraums und für mindestens 5 Monate (Frauen) oder 7 Monate (Männer) Wochen nach Absetzen des Studienmedikaments anzuwenden oder einen positiven Schwangerschaftstest zu Studienbeginn haben, oder schwanger sind oder stillen;
• Gefangene oder Subjekte, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen (z. B. Infektions-) Krankheit zwangsweise festgehalten (unfreiwillig inhaftiert) werden.