Promieniowanie i blokada punktów kontrolnych układu odpornościowego w NSCLC z przerzutami (BMS nr CA209-632)

Kryteria przyjęcia:

• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody;
• Rozpoznanie histologiczne NSCLC;
• Dozwolony jest dowolny status Kras lub receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR); Pacjenci z mutacją uwrażliwiającą EGFR musieli otrzymać inhibitor kinazy tyrozynowej EGFR (erlotynib, gefitynib lub afatynib), a pacjenci z translokacją kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK) musieli otrzymać leczenie przeciw ALK.
• Pacjenci muszą mieć co najmniej dwa odrębne, mierzalne miejsca przerzutów, z których jedno ma co najmniej 1 cm średnicy w największej średnicy. Pacjenci mogą mieć dodatkowe niemierzalne zmiany przerzutowe (np. przerzuty do kości);
• Pacjenci muszą być wcześniej leczeni co najmniej jedną linią leczenia przerzutowego NSCLC. Dozwolona jest jakakolwiek wcześniejsza terapia z wyjątkiem wcześniejszej terapii ipilimumabem, innymi lekami przeciw cytotoksycznym białkom związanym z limfocytami T (CTLA) lub inhibitorami Checkpoint;
• Wymagana jest przerwa 2 tygodni od ostatniej poprzedniej terapii;
• Pacjenci muszą ustąpić po toksycznym działaniu(-ach) ostatniego leczenia przeciwnowotworowego do stopnia 1. lub niższego wg NCI CTCAE (z wyjątkiem łysienia).
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku, określoną na podstawie wstępnych badań laboratoryjnych:

białe krwinki (WBC) ≥ 2000/ul

• bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5/ul
• Płytki krwi ≥ 100 x 103/ul
• Hemoglobina ≥ 9 g/dl
• Kreatynina ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN lub ≤ 5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby.

• Bilirubina ≤ 1,5 x GGN (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi wynosić ≤ 3,0 mg/dl;

  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 lub Karnofsky > 70%;
  • Mężczyźni i kobiety w wieku > 18 lat;
  • Oczekiwana długość życia > 3 miesiące;
  • Pacjenci mogą mieć przerzuty do mózgu, jeśli są one stabilne przez co najmniej 4 tygodnie, a pacjenci nie są uzależnieni od steroidów;
  • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, aby uniknąć ciąży w trakcie badania i do 8 tygodni po zakończeniu badania.
• WOCBP obejmuje każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana skutecznej sterylizacji chirurgicznej (histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub nie jest po menopauzie [zdefiniowana jako brak miesiączki ≥ 12 kolejnych miesięcy; lub kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ) z udokumentowanym poziomem hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy > 35 mIU/ml]. Nawet kobiety, które stosują doustne, wszczepione lub wstrzykiwane hormony antykoncepcyjne lub produkty mechaniczne, takie jak wkładka wewnątrzmaciczna lub metody barierowe (przepony, prezerwatywy, środki plemnikobójcze) w celu zapobiegania ciąży lub praktykowania abstynencji lub u których partner jest bezpłodny (np. wazektomia), należy rozważyć być w wieku rozrodczym. WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG)) w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku. Mężczyźni powinni unikać zapłodnienia kobiet podczas badania i przez 7 mos po studiach.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci bez zmian chorobowych poza polem promieniowania, co unieważnia możliwość pomiaru efektu abscopal;
• Choroby autoimmunologiczne: Pacjenci z chorobą zapalną jelit w wywiadzie są wykluczeni z tego badania, podobnie jak pacjenci z objawową chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie (np. reumatoidalne zapalenie stawów, postępująca twardzina układowa [twardzina układowa]), toczeń rumieniowaty układowy, autoimmunologiczne zapalenie naczyń [np. ziarniniakowatość Wegenera];
• Pacjenci z objawową śródmiąższową chorobą płuc w wywiadzie LUB (niezakaźnym) zapaleniem płuc w wywiadzie, które wymagało doustnych lub dożylnych sterydów lub obecne zapalenie płuc.
• Pacjenci z czynnym zakażeniem wirusem HIV Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B i typu C.
• jakikolwiek podstawowy stan medyczny lub psychiatryczny, który w opinii badacza sprawi, że podawanie badanego leku będzie niebezpieczne lub zaciemni interpretację zdarzeń niepożądanych (AE), takich jak stan związany z częstą biegunką;
• Jednoczesna terapia z którymkolwiek z następujących: IL-2, interferon lub inne schematy immunoterapii nieobjęte badaniem; chemioterapia cytotoksyczna; środki immunosupresyjne; inne terapie badawcze; lub przewlekłe stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów; inhibitory kinazy tyrozynowej, takie jak erlotynib;
• Wcześniejsza terapia ipilimumabem lub innym antagonistą anty-CTLA-4;
• Kobiety i mężczyźni, którzy nie chcą lub nie są w stanie zastosować akceptowalnej metody unikania ciąży przez cały okres badania i co najmniej 5 miesięcy (kobiety) lub 7 miesięcy (mężczyźni) tygodni po odstawieniu badanego leku lub mają pozytywny wynik testu ciążowego na początku badania, lub są w ciąży lub karmią piersią;
• Więźniowie lub osoby, które są przetrzymywane przymusowo (niedobrowolnie uwięzione) w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroby zakaźnej).