Blokering af stråling og immunkontrolpunkter ved metastatisk NSCLC (BMS # CA209-632)

Inklusionskriterier:

• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument;
• Histologisk diagnose af NSCLC;
• Enhver Kras eller epidermal vækstfaktor receptor (EGFR) status er tilladt; Patienter med en EGFR-sensibiliserende mutation skal have modtaget en EGFR-tyrosinkinasehæmmer (enten erlotinib, gefitinib eller afatinib), og patienter med anaplastisk lymfomkinase (ALK)-translokation skal have modtaget anti-ALK-behandling.
• Patienter skal have mindst to distinkte målbare metastatiske steder, med en på mindst 1 cm eller større i sin største diameter. Patienter kan have yderligere ikke-målbare metastatiske læsioner (f.eks. knoglemetastaser);
• Patienter skal have forudgående behandling med mindst én behandlingslinje for metastatisk NSCLC. Enhver tidligere terapi er tilladt undtagen tidligere terapi med ipilimumab, andre anticytotoksiske T-lymfocyt-associerede protein-midler (CTLA) eller Checkpoint-hæmmere;
• Der kræves et interval på 2 uger fra sidste tidligere behandling;
• Patienterne skal være kommet sig fra den(e) toksiske virkning(er) af den seneste anti-cancerbehandling til NCI CTCAE Grad 1 eller mindre (undtagen alopeci).
• Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret ved indledende laboratorietests:

hvide blodlegemer (WBC) ≥ 2000/uL

• absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5/uL
• Blodplader ≥ 100 x 103/uL
• Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
• Kreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede.

• Bilirubin ≤ 1,5 x ULN, (undtagen patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin ≤ 3,0 mg/dL;

  • Præstationsstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 eller Karnofsky > 70 %;
  • Mænd og kvinder i alderen > 18 år;
  • Forventet levetid > 3 måneder;
  • Patienter kan have hjernemetastaser, hvis disse er stabile i mindst 4 uger, og patienterne ikke er steroidafhængige;
  • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge en passende præventionsmetode for at undgå graviditet under hele undersøgelsen og i op til 8 uger efter undersøgelsen.
• WOCBP omfatter enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal [defineret som amenoré ≥ 12 på hinanden følgende måneder; eller kvinder i hormonsubstitutionsbehandling (HRT) med dokumenteret serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau > 35 mIU/ml ]. Selv kvinder, der bruger orale, implanterede eller injicerbare svangerskabsforebyggende hormoner eller mekaniske produkter såsom en intrauterin enhed eller barrieremetoder (membran, kondomer, sæddræbende midler) for at forhindre graviditet eller praktiserer afholdenhed, eller hvor partneren er steril (f.eks. vasektomi), bør overvejes. at være i den fødedygtige alder. WOCBP skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder humant choriongonadotropin (hCG)) inden for 72 timer før starten af ​​undersøgelsesmedicin. Mænd bør bruge undgå at imprægnere kvinder under undersøgelsen og i 7 timer. mos efter studiet.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der ikke har læsioner uden for strålingsfeltet, og dermed ophæver evnen til at måle en abskopal effekt;
• Autoimmun sygdom: Patienter med en historie med inflammatorisk tarmsygdom er udelukket fra denne undersøgelse, ligesom patienter med en historie med symptomatisk autoimmun sygdom (f.eks. reumatoid arthritis, progressiv systemisk sklerose [sklerodermi]), systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitis [f.eks. Wegeners granulomatose];
• Patienter med en anamnese med symptomatisk interstitiel lungesygdom ELLER en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede orale eller IV steroider eller aktuel pneumonitis.
• Patienter med aktiv HIV-infektion Patienter med Hepatitis B- og Hepatitis C-infektion.
• Enhver underliggende medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter efterforskerens mening vil gøre administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet farlig eller tilsløre fortolkningen af ​​uønskede hændelser (AE'er), såsom en tilstand forbundet med hyppig diarré;
• Samtidig behandling med et af følgende: IL-2, interferon eller andre ikke-undersøgelsesimmunterapiregimer; cytotoksisk kemoterapi; immunsuppressive midler; andre undersøgelsesterapier; eller kronisk brug af systemiske kortikosteroider; Tyrosinkinase-inhibitorer, såsom erlotinib;
• Tidligere behandling med ipilimumab eller en anden anti-CTLA-4-antagonist;
• Kvinder og mænd, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel metode til at undgå graviditet i hele undersøgelsesperioden og i mindst 5 måneder (kvinder) eller 7 måneder (mænd) uger efter ophør med undersøgelsesmedicinen, eller som har en positiv graviditetstest ved baseline, eller er gravid eller ammer;
• Fanger eller forsøgspersoner, der er tvangsfængslet (ufrivilligt fængslet) til behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. smitsom) sygdom.