Blokkade van stralings- en immuuncontrolepunten bij gemetastaseerde NSCLC (BMS # CA209-632)

Inclusiecriteria:

• Het vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen;
• Histologische diagnose van NSCLC;
• Elke status van Kras of epidermale groeifactorreceptor (EGFR) is toegestaan; Patiënten met een EGFR-sensibiliserende mutatie moeten een EGFR-tyrosinekinaseremmer (erlotinib, gefitinib of afatinib) hebben gekregen en patiënten met anaplastische lymfoomkinase (ALK)-translocatie moeten anti-ALK-therapie hebben gekregen.
• Patiënten moeten ten minste twee verschillende meetbare metastatische locaties hebben, met een van ten minste 1 cm of groter in de grootste diameter. Patiënten kunnen extra niet-meetbare metastatische laesies hebben (bijv. botmetastasen);
• Patiënten moeten vooraf zijn behandeld met ten minste één therapielijn voor gemetastaseerd NSCLC. Elke eerdere therapie is toegestaan, behalve eerdere therapie met ipilimumab, andere anticytotoxische T-lymfocyt-geassocieerde proteïne (CTLA)-middelen of Checkpoint-remmers;
• Een interval van 2 weken vanaf de laatste eerdere therapie is vereist;
• Patiënten moeten hersteld zijn van de toxische effecten van de meest recente antikankerbehandeling tot NCI CTCAE Graad 1 of lager (behalve alopecia).
• Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals gedefinieerd door initiële laboratoriumtests:

witte bloedcellen (WBC) ≥ 2000/uL

• absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5/uL
• Bloedplaatjes ≥ 100 x 103/uL
• Hemoglobine ≥ 9 g/dl
• Creatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN, of ≤ 5 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn.

• Bilirubine ≤ 1,5 x ULN, (behalve patiënten met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine ≤ 3,0 mg/dl moeten hebben;

  • Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 of Karnofsky > 70%;
  • Mannen en vrouwen, leeftijd > 18 jaar;
  • Levensverwachting > 3 maanden;
  • Patiënten kunnen hersenmetastasen hebben als deze minimaal 4 weken stabiel zijn en patiënten niet afhankelijk zijn van corticosteroïden;
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een adequate anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens het onderzoek en tot 8 weken na het onderzoek.
• WOCBP omvat elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie) of die niet postmenopauzaal is [gedefinieerd als amenorroe ≥ 12 opeenvolgende maanden; of vrouwen die hormoonvervangende therapie (HST) ondergaan met een gedocumenteerd serum follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau > 35 mIE/ml]. Zelfs vrouwen die orale, geïmplanteerde of injecteerbare anticonceptiehormonen of mechanische producten zoals een intra-uterien apparaat of barrièremethoden (diafragma, condooms, zaaddodende middelen) gebruiken om zwangerschap te voorkomen of onthouding beoefenen of bij wie de partner onvruchtbaar is (bijv. vasectomie), moeten worden overwogen vruchtbaar zijn voor kinderen. WOCBP moet een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IU/L of equivalente eenheden humaan choriongonadotrofine (hCG)) binnen 72 uur voorafgaand aan de start van de studiemedicatie. mos na de studie.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die geen laesies hebben buiten het stralingsveld, waardoor het vermogen om een ​​abscopaal effect te meten teniet wordt gedaan;
• Auto-immuunziekte: Patiënten met een voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekte zijn uitgesloten van deze studie, evenals patiënten met een voorgeschiedenis van symptomatische auto-immuunziekte (bijv. Wegener-granulomatose];
• Patiënten met een voorgeschiedenis van symptomatische interstitiële longziekte OF een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor orale of intraveneuze steroïden nodig waren of huidige pneumonitis.
• Patiënten met een actieve hiv-infectie Patiënten met een hepatitis B- en hepatitis C-infectie.
• Elke onderliggende medische of psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel gevaarlijk maakt of de interpretatie van ongewenste voorvallen (AE's) vertroebelt, zoals een aandoening die gepaard gaat met frequente diarree;
• Gelijktijdige therapie met een van de volgende: IL-2, interferon of andere niet-onderzoeksimmunotherapieregimes; cytotoxische chemotherapie; immunosuppressiva; andere onderzoekstherapieën; of chronisch gebruik van systemische corticosteroïden; Tyrosinekinaseremmers zoals erlotinib;
• Eerdere therapie met ipilimumab of een andere anti-CTLA-4-antagonist;
• Vrouwen en mannen die niet bereid of niet in staat zijn om een ​​aanvaardbare methode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende ten minste 5 mnd (vrouwen) of 7 mnd (mannen) weken na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel, of die een positieve zwangerschapstest hebben bij baseline, of zwanger bent of borstvoeding geeft;
• Gevangenen of proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden (onvrijwillig opgesloten) voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieuze) ziekte.