観察室からの退院時に開始されたイバブラジンの有効性を評価する試験 (OBSERVE-IVA)
観察ユニットからの退院時に開始されたイバブラジンの有効性を評価する無作為化二重盲検プラセボ対照試験
イバブラジン (IVA) は、心不全の悪化による入院のリスクを低下させることが示されており、SHIFT1 試験で死亡率の改善傾向と関連していました。 SHIFT1 は退院後 4 週間以内の患者を除外したため、この状況での IVA の有効性と安全性はあまり明確ではありません。
今日のヘルスケア環境では、軽度の急性心不全 (AHF) のために救急部門 (ED) に来院する患者がますます増えており、観察ユニットに入れられ、その後退院するか、ED から完全に退院しています。 これは、患者のセグメントが拡大しているだけでなく、潜在的に効果的な治療法に介入する重要な機会でもあります。
さらに、患者の経験（心不全の悪化の治療を受けて退院した）のこの時点では、最近の悪化の状態のために、ベータブロッカー（BB）をまだ増やしたり開始したりする必要があるかどうかは明らかではありません.
EDまたは緊急治療を伴う心不全の悪化の標準治療には、利尿薬（フロセミドなど）および血管拡張薬（血管拡張薬など）が含まれます。 ACE-I、ARB、ヒドララジン/イソソルビドまたはARNi)、通常の標準治療によれば、ベータ遮断薬の滴定は、(外来環境で)安定性が実証された期間の後、外来患者のフォローアップのために予約されることが多い.
これは、患者が治療チームによって数日間観察され、おそらく安定性と改善を示し、退院時に低用量BBを開始することが安全であることが示されている入院患者とは対照的です. そのため、これらの ED/観察退院患者は、多くの場合、リリース時に BB の強化に最適な候補ではなく、最大許容 BB 用量 (少なくとも 2 ～ 4 週間) であると見なすことができます。 これは、これらの患者にとって脆弱な時期を表している可能性があります。観察退院の設定では不明ですが、入院患者からの証拠は、再入院のリスクが最も高いのは退院直後であることを示しています。 IVA は、入院または緊急治療のリスクを軽減するために、(BB のように収縮性を低下させることなく) 心拍数を下げるために、(リスクの低い心不全 (HF) 患者が通常配置される) 観察後のユニット管理に効果的である可能性がありますが、この設定での安全性と有効性（心拍数の低下に関して）は、これまで調査されていません。
さらに、SHIFT1試験にはアフリカ系アメリカ人が含まれておらず、このユニークな患者集団は以前にIVAで研究されていません. 調査サイトは、主にアフリカ系アメリカ人の患者集団にサービスを提供しています。 したがって、提案された研究は、この十分に研究されていない患者グループにおける IVA 効果に関するデータを収集する重要な機会を表しています。
調査の概要
詳細な説明
被験者は、観察ユニットからの退院時に登録されます（訪問1）、すべてのベースライン手順がこの時点で実行されます。これらには、バイオマーカー評価のための採血、バイタル、身体検査、およびIP分配が含まれます。 ベースライン来院時に、治験チームは、28 日目 +/- 2 (来院 3) 後に、被験者のかかりつけ医 (PCP)/心臓専門医とのフォローアップの予約をスケジュールします。研究チームは、Gateway Clinic とのこの予約をスケジュールし、円滑に進めます。 現在の投薬量と用量のリストが提供されます。 14 日目 +/-1 (訪問 2) で、被験者は、IP の説明責任と滴定 (必要な場合)、BB の滴定 (必要な場合)、HR モニターの交換 (Zio パッチ)、有害事象、心電図、バイタルサイン、および身体検査を受けます。 28 日目 +/-2 (来院 3) で、患者は研究終了手順のために戻ります。これには、バイオマーカー評価のための採血、バイタル、健康診断、有害事象の評価 (ある場合)、および IP 返却が含まれます。
他の臨床試験と同様に、データの完全性に影響を与える可能性があるため、患者の安全に懸念がない限り、盲検解除は行われません。 研究チームは、患者と患者の PCP/心臓専門医に、心電図を含む臨床概要を提供します。 患者の状態の継続的な管理は、PCP /心臓専門医の裁量であり、この研究への参加によって直接影響を受けることはありません。
無作為化時のイバブラジンの初回投与量は 5 mg BID です。 14 日目のフォローアップで、投薬の調整が行われます (必要な場合)。 28 日目のフォローアップで、IP は完全に停止されます。
最後の来院時に、治験チームは患者の主治医および/または心臓専門医に連絡して、患者が治験を完了し、治験薬を使用していないことを通知します。現在、非盲検イバブラジンを処方するのは PCP/心臓専門医の裁量です (Corlanor ）臨床的に示されているように、患者にまたはそうでない。 患者の主治医および/または心臓専門医が研究の完了後に非盲検のイバブラジン (Corlanor) を処方した場合、これは通常の臨床ケアの一部となるため、患者または患者の保険が支払いの責任を負います。
Zio パッチは、観測ユニットからの排出時に配置されます。 14 日間のフォローアップで、元の Zio パッチが収集され、2 つ目のパッチが配置されます。 28 日間のフォローアップで、2 番目の Zio パッチが収集されます
SHIFT1 研究に基づくと、IVA による平均心拍数の減少は 8 bpm で、標準偏差は 13 bpm です。 両側有意水準 0.05 の 2 グループ t 検定を使用して共通標準偏差が 13.0 であると仮定すると、各グループのサンプル サイズ 57 は 90% の検出力で平均 8.0 の差を検出します。 15% の脱落率が予想されるため、各グループに 66 人の被験者が登録されます (2 年間の研究で合計 132 人)。 さらに、調査員は、登録センターが 75% の自己識別アフリカ系アメリカ人であるコホートを募集することを期待しています。 この数 (n=99) は、アフリカ系アメリカ人のみで分析した場合、同じ効果サイズを検出する 80% の検出力を提供します。
安全性エンドポイント (医療のための計画外のプレゼンテーション) については、1 か月で 25% のイベント率を想定すると (地元の病院の再入院率に基づいて推定)、サンプルサイズは相対リスクの倍増を検出する 80% の検出力を提供します。 コントロール グループのイベント レートが高い場合は、パワーが大きくなります。たとえば、イベント率が 35% の場合、リスク比 2.0 の検出力は 98%、リスク比 1.75 の検出力は 83% になります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Henry Ford Hospital
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Wayne State University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18 歳以上 90 歳未満の年齢。
- -駆出率が低下した確立されたHF（EF ≤35％）、インデックス訪問から12か月以内に評価が行われました。
- AHFの管理のための監視ユニットの下に認められています。
- 心拍数が毎分 70 回以上で、洞調律がある。
- 主治医の判断でガイドラインに基づいた治療を受けること。
- -現在ベータブロッカーレジメンを受けている患者。 治療中の医師が入院せずに退院することを計画しているように、観察ユニットの下で治療中に臨床的に決定された安定を達成しました。
除外基準:
- -研究薬物に対する既知の不耐性。
- 末期腎臓病。
- 観測ユニットからの排出時に BB の滴定を計画します。
- -研究者の意見では、研究を完了する能力を妨げるあらゆる状態（例： 極度の不遵守、極度の心理社会的不安定の病歴）。
- -書面によるインフォームドコンセントを提供できない。
- 妊娠中または授乳中の（授乳中の）女性で、妊娠が受胎後および妊娠終了までの女性の状態として定義され、陽性の hCG 臨床検査によって確認された場合（妊娠可能年齢の女性は、適切な避妊薬の使用に同意した場合にのみ含まれます）方法または性的禁欲に従事する）。
- 収縮期血圧が 100 mmHg 未満。
- -洞不全症候群、洞房ブロックまたは第 3 度房室ブロック、機能している要求ペースメーカーが存在しない場合。
- 重度の肝障害。
- ペースメーカー依存（つまり ペースメーカーによってのみ維持される心拍数）。
- 強力な CYP3A4 阻害剤の併用。 強力な CYP3A4 阻害剤の例には、アゾール系抗真菌剤 (例: イトラコナゾール)、マクロライド系抗生物質 (例: クラリスロマイシン、テリスロマイシン)、HIV プロテアーゼ阻害剤 (例: ネルフィナビル)、およびネファゾドンが含まれます。
- -中止の予定がないジルチアゼムまたはベラパミルの併用。
- 重度の左側弁異常（重度の大動脈弁狭窄症、重度の僧帽弁狭窄症、重度の大動脈弁閉鎖不全または重度の僧帽弁逆流。
- -無作為化の前または時点で、拘束性アミロイド心筋症、または急性心筋炎、または肥大型閉塞性、拘束性、または収縮性心筋症が記録されています。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：イバブラジン（コルラナー）
すべての被験者は、同じ数のフォローアップ、用量滴定（必要に応じて）、および研究手順を完了しますが、この腕の被験者は研究期間中に活動薬を受け取ります。
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観察ユニットからの退院時に、被験者は自宅で服用するための活性薬物を含む経口カプセルを含む丸薬ボトルを受け取ります。
このアームでは、被験者は研究期間中、研究薬 BID を服用する必要があります。
研究チームも被験者も、薬瓶に有効な薬が含まれているか偽薬が含まれているかはわかりません。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
すべての被験者は、同じ数のフォローアップ、用量滴定（必要に応じて）、および研究手順を完了しますが、この腕の被験者は研究期間中にプラセボを受け取ります。
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観察ユニットからの退院時に、被験者は自宅で服用するための活性薬物を含まない経口カプセルを含む丸薬ボトルを受け取ります。
このアームでは、被験者は研究期間中、研究薬 BID を服用する必要があります。
研究チームも被験者も、薬瓶に有効な薬が含まれているか偽薬が含まれているかはわかりません。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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心拍数の変化
時間枠：ベースライン、14 日目 (+/-1)、および 28 日目 (+/-2) に記録される心拍数。
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最終訪問からベースライン訪問までの心拍数の変化。12 誘導心電図と Zio® パッチで測定。
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ベースライン、14 日目 (+/-1)、および 28 日目 (+/-2) に記録される心拍数。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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自己識別されたアフリカ系アメリカ人の心拍数の変化
時間枠：ベースライン、14日目（+/- 1）、および28日目（+/- 2）で記録される心拍数。
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12リードECGおよびZio®パッチで測定された、ベースライン訪問への最終訪問からの自己識別アフリカ系アメリカ人の心拍数の変化。
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ベースライン、14日目（+/- 1）、および28日目（+/- 2）で記録される心拍数。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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NT-proBNPの変化
時間枠：バイオマーカーは、ベースラインと 28 日目 (+/-2) に描画されます。
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Roche Cobas® アナライザーを使用して測定および定量化された、ベースライン訪問から最終訪問までの NT-proBNP の変化。
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バイオマーカーは、ベースラインと 28 日目 (+/-2) に描画されます。
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HS-TNTの変更
時間枠：バイオマーカーは、ベースラインおよび28日目（+/- 2）で描かれます。
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RocheCobas®アナライザーを使用して、ベースライン訪問から最終訪問、測定、定量化へのNT-PROBNPの変更。
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バイオマーカーは、ベースラインおよび28日目（+/- 2）で描かれます。
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安全性：計画外の医療
時間枠：ベースラインから最終訪問までの計画外の医療訪問の記録（28日目（+/- 2））。
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28（+/- 2）日以内のあらゆる環境での予定外の医療のためのプレゼンテーション。
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ベースラインから最終訪問までの計画外の医療訪問の記録（28日目（+/- 2））。
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Bohm M, Robertson M, Borer J, Ford I, Komajda M, Mahfoud F, Ewen S, Swedberg K, Tavazzi L. Effect of Visit-to-Visit Variation of Heart Rate and Systolic Blood Pressure on Outcomes in Chronic Systolic Heart Failure: Results From the Systolic Heart Failure Treatment With the If Inhibitor Ivabradine Trial (SHIFT) Trial. J Am Heart Assoc. 2016 Feb 12;5(2):e002160. doi: 10.1161/JAHA.115.002160.
- Gattis WA, O'Connor CM, Gallup DS, Hasselblad V, Gheorghiade M; IMPACT-HF Investigators and Coordinators. Predischarge initiation of carvedilol in patients hospitalized for decompensated heart failure: results of the Initiation Management Predischarge: Process for Assessment of Carvedilol Therapy in Heart Failure (IMPACT-HF) trial. J Am Coll Cardiol. 2004 May 5;43(9):1534-41. doi: 10.1016/j.jacc.2003.12.040.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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心不全の臨床試験
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Novartis Pharmaceuticals完了EC-MPS による治療に関心があり、コア研究の 12 か月の治療期間を無事に完了した患者 (de novo Heart Recipients)