Försök med bedömning av effektiviteten av Ivabradin startade vid utskrivning från observationsenheten (OBSERVE-IVA)

Försökspersoner kommer att registreras vid tidpunkten för utskrivning från observationsenheten (besök 1), alla baslinjeprocedurer kommer att utföras vid denna tidpunkt, dessa skulle inkludera blodtagning för biomarkörbedömningar, vitala, fysisk undersökning och IP-dispensering. Vid baslinjebesöket kommer studieteamet att schemalägga ett uppföljande möte efter dag 28 +/- 2 (besök 3) med försökspersonens primärvårdsläkare (PCP)/kardiolog, om försökspersonen inte har en egen PCP/kardiolog. studieteamet kommer att schemalägga och underlätta detta möte med Gateway Clinic. En lista över aktuella mediciner och doser kommer att tillhandahållas. På dag 14 +/-1 (besök 2) kommer försökspersonen att återkomma för ett uppföljningsbesök för IP-ansvar och titrering (om det behövs), BB-upptitrering (vid behov), byte av HR-monitorn (Zio patch), bedömning av ev. biverkningar, EKG, vitala tecken, och kommer att genomgå en fysisk undersökning. På dag 28 +/-2 (besök 3) kommer patienten att återvända för att avsluta studien, som inkluderar blodtagning för bedömning av biomarkörer, vitala, fysisk undersökning, bedömning av biverkningar (om några) och IP-återkomst.

Som med alla kliniska prövningar kommer ingen avblindning att ske om det inte finns en oro för patientsäkerheten, eftersom detta kan påverka dataintegriteten. Studiegruppen kommer att ge patienten och patientens PCP/kardiolog en klinisk sammanfattning, inklusive EKG. Pågående hantering av patientens tillstånd kommer att bestämmas av deras PCP/kardiolog och kommer inte att påverkas direkt av deltagande i denna studie.

Vid randomisering kommer den initiala dosen av Ivabradin att vara 5 mg två gånger dagligen. Vid uppföljning dag 14 kommer medicinjusteringar att göras (vid behov). Vid uppföljning dag 28 kommer IP att stoppas permanent.

Vid det senaste besöket kommer studieteamet att kontakta patientens primärvårdsläkare och/eller kardiologen för att meddela att patienten har slutfört studien och är borta från studieläkemedlet och det är nu PCP/kardiologens bedömning att ordinera öppen etikett ivabradin (Corlanor) ) till patienten eller inte, enligt klinisk indikation. Om patientens primärvårdsläkare och/eller kardiolog ordinerar open label ivabradin (Corlanor) efter avslutad studie kommer patient- eller patientförsäkringen att stå för betalningen eftersom detta då skulle ingå i rutinmässig klinisk vård.

Zio-plåstret kommer att placeras vid utsläpp från observationsenheten. Vid 14-dagarsuppföljningen kommer det ursprungliga Zio-plåstret att samlas in och ett andra kommer att placeras. Vid 28-dagarsuppföljningen kommer det andra Zio-plåstret att samlas in

Baserat på SHIFT1-studien är den genomsnittliga hjärtfrekvenssänkningen med IVA 8 slag per minut med en standardavvikelse på 13 slag per minut. En urvalsstorlek på 57 i varje grupp kommer att ha 90 % kraft att upptäcka en skillnad i medelvärde på 8,0 förutsatt att den vanliga standardavvikelsen är 13,0 med ett två-grupps t-test med en dubbelsidig signifikansnivå på 0,05. För att ta hänsyn till en beräknad avhoppsfrekvens på 15 %, kommer 66 försökspersoner att skrivas in i varje grupp (132 totalt för studien under en 2-årsperiod). Vidare förväntar sig utredarna att inskrivningscentra kommer att rekrytera en kohort som består av 75 % självidentifierade afroamerikaner. Detta nummer (n=99) ger 80 % kraft för att upptäcka samma effektstorlek när det analyseras endast hos afroamerikaner.

För säkerhetsändpunkten (oplanerad presentation för medicinsk vård), om man antar en händelsefrekvens på 25 % efter 1 månad (uppskattad baserat på återinläggningsfrekvenser på lokala sjukhus), kommer urvalsstorleken att ge 80 % kraft att upptäcka en fördubbling av den relativa risken. Om kontrollgruppens händelsefrekvens är högre kommer det att finnas större kraft; till exempel, med en händelsefrekvens på 35 % skulle vi ha 98 % power for risk ratio på 2,0 och 83 % power for risk ratio på 1,75.