Ensaio avaliando a eficácia da ivabradina iniciado na alta da unidade de observação (OBSERVE-IVA)

Os indivíduos serão inscritos no momento da alta da unidade de observação (visita 1), todos os procedimentos de linha de base serão realizados neste momento, incluindo coleta de sangue para avaliações de biomarcadores, sinais vitais, exame físico e dispensação de IP. Na visita inicial, a equipe do estudo agendará uma consulta de acompanhamento após o Dia 28 +/- 2 (Visita 3) com o médico de cuidados primários (PCP)/cardiologista do sujeito, se o sujeito não tiver seu próprio PCP/cardiologista o a equipe do estudo agendará e facilitará essa consulta com a Gateway Clinic. Uma lista de medicamentos e doses atuais será fornecida. No dia 14 +/-1 (visita 2), o sujeito retornará para uma visita de acompanhamento para avaliação e titulação de IP (se necessário), titulação de BB (se necessário), substituição do monitor de FC (patch Zio), avaliação de qualquer eventos adversos, ECG, sinais vitais e será submetido a um exame físico. No dia 28 +/-2 (visita 3), o paciente retornará para os procedimentos de saída do estudo, que incluem coleta de sangue para avaliações de biomarcadores, sinais vitais, exame físico, avaliação de eventos adversos (se houver) e retorno de IP.

Como em qualquer ensaio clínico, não haverá ocultação, a menos que haja uma preocupação com a segurança do paciente, pois isso pode afetar a integridade dos dados. A equipe do estudo fornecerá ao paciente e ao PCP/cardiologista do paciente um resumo clínico, incluindo ECGs. O tratamento contínuo da condição do paciente ficará a critério de seu PCP/cardiologista e não será influenciado diretamente pela participação neste estudo.

Na randomização, a dose inicial de ivabradina será de 5 mg BID. No dia 14 de acompanhamento, serão feitos ajustes na medicação (se necessário). No dia 28 de acompanhamento, o IP será interrompido permanentemente.

Na última visita, a equipe do estudo entrará em contato com o médico de cuidados primários do paciente e/ou o cardiologista para notificar que o paciente concluiu o estudo e está sem o medicamento do estudo e agora fica a critério do PCP/cardiologista prescrever ivabradina aberta (Corlanor ) ao paciente ou não, conforme indicação clínica. Se o médico de cuidados primários e/ou cardiologista do paciente prescrever ivabradina (Corlanor) de rótulo aberto após a conclusão do estudo, o paciente ou o seguro do paciente será responsável pelo pagamento, pois isso faria parte do atendimento clínico de rotina.

O patch Zio será colocado na alta da unidade de observação. No acompanhamento de 14 dias, o adesivo Zio original será coletado e um segundo adesivo será colocado. No acompanhamento de 28 dias, o segundo adesivo Zio será coletado

Com base no estudo SHIFT1, a redução média da frequência cardíaca com IVA é de 8 bpm com um desvio padrão de 13 bpm. Um tamanho de amostra de 57 em cada grupo terá 90% de poder para detectar uma diferença nas médias de 8,0 assumindo que o desvio padrão comum é 13,0 usando um teste t de dois grupos com um nível de significância bilateral de 0,05. Para contabilizar uma taxa de abandono projetada de 15%, 66 indivíduos serão inscritos em cada grupo (132 no total para o estudo durante um período de 2 anos). Além disso, os investigadores esperam que os centros de inscrição recrutem um grupo de 75% de afro-americanos auto-identificados. Esse número (n=99) fornecerá 80% de poder para detectar o mesmo tamanho de efeito quando analisado apenas em afro-americanos.

Para o endpoint de segurança (apresentação não planejada para atendimento médico), assumindo uma taxa de eventos de 25% em 1 mês (estimada com base nas taxas de reinternação hospitalar local), o tamanho da amostra fornecerá 80% de poder para detectar uma duplicação do risco relativo. Se a taxa de eventos do grupo de controle for maior, haverá maior potência; por exemplo, com uma taxa de eventos de 35%, teríamos 98% de poder para risco de 2,0 e 83% de poder para risco de 1,75.