Proef ter beoordeling van de effectiviteit van ivabradine gestart bij ontslag uit de observatie-eenheid (OBSERVE-IVA)

Proefpersonen zullen worden ingeschreven op het moment van ontslag uit de observatie-eenheid (bezoek 1), alle basislijnprocedures zullen op dit moment worden uitgevoerd, waaronder bloedafname voor biomarkerbeoordelingen, vitale functies, lichamelijk onderzoek en IP-dispensatie. Bij het basisbezoek plant het onderzoeksteam een ​​vervolgafspraak na dag 28 +/- 2 (bezoek 3) met de huisarts/cardioloog van de proefpersoon, als de proefpersoon geen eigen huisarts/cardioloog heeft. onderzoeksteam zal deze afspraak plannen en faciliteren met de Gateway Clinic. Er wordt een lijst met de huidige medicijnen en doseringen verstrekt. Op dag 14 +/-1 (bezoek 2) komt de proefpersoon terug voor een vervolgbezoek voor IP-verantwoording en titratie (indien nodig), BB-optitratie (indien nodig), vervanging van de HR-monitor (Zio-patch), beoordeling van bijwerkingen, ECG, vitale functies en zal een lichamelijk onderzoek ondergaan. Op dag 28 +/-2 (bezoek 3) komt de patiënt terug voor procedures voor het verlaten van de studie, waaronder bloedafname voor biomarkerbeoordelingen, vitale functies, lichamelijk onderzoek, beoordeling van bijwerkingen (indien aanwezig) en IP-terugkeer.

Zoals bij elk klinisch onderzoek, vindt er geen ontblinding plaats tenzij er bezorgdheid bestaat over de veiligheid van de patiënt, aangezien dit de integriteit van de gegevens kan aantasten. Het onderzoeksteam bezorgt de patiënt en de huisarts/cardioloog van de patiënt een klinisch overzicht, inclusief ECG's. Het lopende beheer van de toestand van de patiënt zal ter beoordeling zijn van hun huisarts/cardioloog en zal niet rechtstreeks worden beïnvloed door deelname aan dit onderzoek.

Bij randomisatie zal de initiële dosis ivabradine 5 mg tweemaal daags zijn. Op dag 14 follow-up zullen medicatieaanpassingen worden gemaakt (indien nodig). Op dag 28 follow-up wordt IP permanent gestopt.

Bij het laatste bezoek zal het onderzoeksteam contact opnemen met de huisarts van de patiënt en/of de cardioloog om te laten weten dat de patiënt het onderzoek heeft voltooid en niet meer met het onderzoeksgeneesmiddel werkt en dat het nu aan de huisarts/cardioloog is om open-label ivabradine (Corlanor) voor te schrijven ) aan de patiënt of niet, zoals klinisch geïndiceerd. Als de huisarts en/of cardioloog van de patiënt open-label ivabradine (Corlanor) voorschrijft na voltooiing van het onderzoek, is de patiënt of de verzekering van de patiënt verantwoordelijk voor de betaling, aangezien dit dan deel uitmaakt van de routinematige klinische zorg.

De Zio-pleister wordt geplaatst bij ontslag uit de observatie-eenheid. Bij de 14-daagse follow-up wordt de originele Zio-pleister opgehaald en wordt een tweede geplaatst. Bij de follow-up na 28 dagen wordt de tweede Zio-pleister opgehaald

Op basis van het SHIFT1-onderzoek is de gemiddelde hartslagverlaging met IVA 8 slagen per minuut met een standaarddeviatie van 13 slagen per minuut. Een steekproefomvang van 57 in elke groep heeft een vermogen van 90% om een ​​verschil in gemiddelden van 8,0 te detecteren, ervan uitgaande dat de gemeenschappelijke standaarddeviatie 13,0 is met behulp van een t-test met twee groepen met een tweezijdig significantieniveau van 0,05. Om rekening te houden met een verwacht uitvalpercentage van 15%, zullen 66 proefpersonen in elke groep worden ingeschreven (132 in totaal voor het onderzoek over een periode van 2 jaar). Bovendien verwachten de onderzoekers dat de inschrijvingscentra een cohort zullen rekruteren dat voor 75% uit zichzelf geïdentificeerde Afro-Amerikanen bestaat. Dit aantal (n=99) levert 80% vermogen om dezelfde effectgrootte te detecteren wanneer het alleen in Afro-Amerikanen wordt geanalyseerd.

Voor het veiligheidseindpunt (ongeplande presentatie voor medische zorg), uitgaande van een gebeurtenispercentage van 25% na 1 maand (geschat op basis van lokale ziekenhuisheropnamepercentages), zal de steekproefomvang 80% vermogen bieden om een ​​verdubbeling van het relatieve risico te detecteren. Als het gebeurtenispercentage van de controlegroep hoger is, zal er meer vermogen zijn; bijvoorbeeld, met een gebeurtenispercentage van 35% zouden we 98% power hebben voor een risicoratio van 2,0 en 83% power voor een risicoratio van 1,75.