评估伊伐布雷定有效性的试验从观察单位出院时开始 (OBSERVE-IVA)

受试者将在观察单位出院时登记（访问 1），此时将执行所有基线程序，包括用于生物标志物评估、生命体征、身体检查和 IP 分配的抽血。 在基线访视时，如果受试者没有自己的 PCP/心脏病专家研究团队将安排并促进与 Gateway Clinic 的预约。 将提供当前药物和剂量的清单。 在第 14 天 +/-1（访问 2）时，受试者将返回进行 IP 责任和滴定（如果需要）、BB 滴定（如果需要）、更换 HR 监视器（Zio 贴片）、评估任何不良事件、心电图、生命体征，并将接受身体检查。 在第 28 +/-2 天（访问 3），患者将返回进行研究退出程序，包括抽血进行生物标志物评估、生命体征、身体检查、不良事件评估（如果有）和 IP 返回。

与任何临床试验一样，除非担心患者安全，否则不会进行解盲，因为这可能会影响数据的完整性。 研究小组将向患者和患者的 PCP/心脏病专家提供临床总结，包括心电图。 患者病情的持续管理将由其 PCP/心脏病专家自行决定，不会直接受到参与本研究的影响。

在随机分组时，伊伐布雷定的初始剂量将为 5 mg BID。 在第 14 天跟进时，将进行药物调整（如果需要）。 在第 28 天跟进时，IP 将永久停止。

在最后一次就诊时，研究小组将联系患者的初级保健医生和/或心脏病专家，通知患者已完成研究并停用研究药物，现在 PCP/心脏病专家可酌情开具开放标签伊伐布雷定（Corlanor ) 对患者或不对患者，如临床指示。 如果患者的初级保健医生和/或心脏病专家在研究完成后开了开放标签伊伐布雷定 (Corlanor)，则患者或患者的保险公司将负责付款，因为这将成为常规临床护理的一部分。

Zio 补丁将放置在观察单元的排放处。 在 14 天的随访中，将收集原始 Zio 贴片并放置第二个贴片。 在 28 天的后续行动中，将收集第二个 Zio 贴片

根据 SHIFT1 研究，IVA 的平均心率降低为 8 bpm，标准差为 13 bpm。 假设使用具有 0.05 双侧显着性水平的两组 t 检验，假设共同标准偏差为 13.0，每组中 57 的样本量将有 90% 的能力检测均值差异 8.0。 考虑到预计的 15% 辍学率，每组将招收 66 名受试者（为期 2 年的研究总共 132 名受试者）。 此外，研究人员预计，招生中心将招募 75% 自我认同为非裔美国人的队列。 当仅对非裔美国人进行分析时，这个数字 (n=99) 将提供 80% 的功效来检测相同的效果大小。

对于安全终点（计划外的医疗护理），假设 1 个月时的事件率为 25%（根据当地医院再入院率估计），样本量将提供 80% 的功效来检测相对风险的加倍。 如果对照组事件发生率较高，则功效会更大；例如，对于 35% 的事件率，我们将拥有 98% 的风险比 2.0 和 83% 的风险比 1.75 的功效。