筋萎縮性側索硬化症（ALS）における尿酸値上昇の安全性 (SURE-ALS2)
2021年2月1日 更新者：Sabrina Paganoni, M.D.、Massachusetts General Hospital
これは、イノシン治療に関する多施設での 20 週間の研究です。
研究の目的とエンドポイント この研究の主な目的は、20 週間にわたって血清尿酸を適度に上昇させるために投与されるイノシンの経口投与 (毎日投与) の安全性と忍容性を判断することです。
主要な結果の測定値は次のとおりです。
- 有害事象によって測定される安全性
- 忍容性、被験者が 20 週間の研究全体を完了する能力として定義されます。
探索的目的として、筋萎縮性側索硬化症 (ALS) 患者の症状と疾患の進行を監視するためのスマートフォン アプリケーションの実現可能性と有用性をテストします。
調査の概要
詳細な説明
筋萎縮性側索硬化症 (ALS) は、治療法がない致命的な神経変性疾患です。 複数の証拠が、酸化ストレスが ALS の病態生理学に関与していることを示唆しています。 尿酸（尿酸）は内因性の抗酸化システムであり、尿酸は酸化ストレスに対する主要な防御として機能する可能性があります. 尿酸は、複数の神経変性疾患、特にパーキンソン病 (PD) における収束した疫学、実験室、および臨床データに基づいて、有望な神経保護剤および治療標的として浮上しています。 PD では、市販のサプリメントとして入手できる尿酸前駆体であるイノシンの投与による潜在的な治療法として、尿酸値の上昇が追求されてきました。 イノシンの投与は、予測可能な尿酸レベルの上昇をもたらし、PD において安全で十分に許容されることが示されています。
ALS データベースの分析により、尿酸値が高いほど、ALS の進行が遅くなり生存期間が延長する独立した予測因子であることが明らかになりました。 ただし、ALS 患者の尿酸値の上昇がより良い結果をもたらすかどうかは不明です。
主任研究者は最近、ALS におけるイノシンのパイロット研究を終了しました。これは、25 人の被験者を対象とした短いオープンラベルの単一施設研究でした [NCT02288091]。 この研究では、ALS 患者における尿酸値上昇の安全性と実現可能性が評価されました。 主任研究者は現在、より長い暴露時間での非盲検研究の結果を評価するために、多施設共同第 II 相試験を進めています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
48
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Fort Lauderdale、Florida、アメリカ、33308
- Holy Cross Hospital
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～85年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18～85歳。
- -可能性があると診断された散発性または家族性ALS、検査室でサポートされている可能性が高い、可能性が高い、または改訂されたEl Escorial基準で定義されている（付録1）。
- -遅い肺活量（SVC）が、スクリーニング訪問時の年齢、身長、および性別の予測の60％以上。
- -インフォームドコンセントを提供し、治験手順に従うことができる。
- -スクリーニング時の血清尿酸値が5.5 mg / dL未満（つまり、 血清尿酸値の中央値を下回っています)。
- 女性は妊娠できてはなりません (例: 閉経後、外科的に無菌、または適切な避妊法を使用して）研究期間中および研究完了後3か月。 適切な避妊には、禁欲、ホルモン避妊（経口避妊、埋め込み式避妊、注射による避妊またはその他のホルモン（パッチまたは避妊リングなど）による避妊）、3 か月以上の子宮内避妊器具（IUD）の使用、殺精子剤を併用したバリア法が含まれます。 、または別の適切な方法。
- モバイルアプリの研究手順に参加することができ、喜んで参加します。
除外基準:
- 尿路結石症の病歴。
- -スクリーニング時の尿pH <5.5（酸性尿は尿酸尿石症の主要な決定要因であるため）。
- 痛風の歴史。
- -脳卒中または心筋梗塞の病歴。
- 症候性冠動脈疾患の病歴（例： -スクリーニング前の1年以内の狭心症）または症候性末梢動脈疾患。
- -記録された駆出率が45％未満の症候性うっ血性心不全。
- -制御不良の動脈高血圧症（スクリーニング時のSBP> 160mmHgまたはDBP> 100mmHg）。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -サイト調査員の判断によると、インフォームドコンセントを提供する被験者の能力を損なう可能性のある不安定な精神疾患、認知障害、または認知症の存在、または過去1年間の積極的な薬物乱用の履歴。
- 施設調査員の意見では、対象者を危険にさらしたり、対象者が研究を完全に順守したり完了したりすることを妨げるもの。
- -スクリーニング前30日以内の次の使用：イノシン、アロプリノール、プロベネシド、毎日300mgを超えるビタミンC（被験者は標準的なマルチビタミンを1日1錠またはカプセルまで服用できることに注意してください）。 被験者がスクリーニングの1週間前から安定した用量を使用している限り、サイアザイドの使用は許容されます。
- -イノシンに対する既知の過敏症または不耐性。
- eGFR < 60 mL/min/1.73m2 で定義される腎不全 上映時。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：イノシン
被験者には経口イノシンを毎日投与する。
イノシンの用量は、血清尿酸値が 7 ～ 8 mg/dL になるように滴定されます。
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イノシンの被験者は、目標尿酸レベル7～8 mg/dLに滴定されたイノシン500 mgを1日1～6カプセル摂取します。
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プラセボコンパレーター：プラセボ
被験者には経口プラセボを毎日投与する。
プラセボの用量は、血清尿酸値が 7 ～ 8 mg/dL になるように滴定されます。
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プラセボを服用している被験者は、目標尿酸値が 7 ～ 8 mg/dL になるように滴定された 500 mg のプラセボ（砂糖の丸薬）を 1 日 1 ～ 6 カプセル服用します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象のある参加者の数
時間枠：24週目までのベースライン
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安全性は、治験薬の少なくとも1回の投与を受けるすべての参加者における腎臓結石や痛風などの有害事象（予想される有害事象）の発生によって評価されます
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24週目までのベースライン
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治験薬に関する20週間の治験全体を完了する忍容性
時間枠：20週目までのベースライン
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治験薬の耐性は、治験薬を永久に中止することなく、または治験薬を28日以上中断することなく、20週間の治験を完了することができる参加者の数として定義されます。
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20週目までのベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Sabrina Paganoni, MD, PhD、Massachusetts General Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Paganoni S, Zhang M, Quiroz Zarate A, Jaffa M, Yu H, Cudkowicz ME, Wills AM. Uric acid levels predict survival in men with amyotrophic lateral sclerosis. J Neurol. 2012 Sep;259(9):1923-8. doi: 10.1007/s00415-012-6440-7. Epub 2012 Feb 10.
- Atassi N, Berry J, Shui A, Zach N, Sherman A, Sinani E, Walker J, Katsovskiy I, Schoenfeld D, Cudkowicz M, Leitner M. The PRO-ACT database: design, initial analyses, and predictive features. Neurology. 2014 Nov 4;83(19):1719-25. doi: 10.1212/WNL.0000000000000951. Epub 2014 Oct 8.
- Parkinson Study Group SURE-PD Investigators, Schwarzschild MA, Ascherio A, Beal MF, Cudkowicz ME, Curhan GC, Hare JM, Hooper DC, Kieburtz KD, Macklin EA, Oakes D, Rudolph A, Shoulson I, Tennis MK, Espay AJ, Gartner M, Hung A, Bwala G, Lenehan R, Encarnacion E, Ainslie M, Castillo R, Togasaki D, Barles G, Friedman JH, Niles L, Carter JH, Murray M, Goetz CG, Jaglin J, Ahmed A, Russell DS, Cotto C, Goudreau JL, Russell D, Parashos SA, Ede P, Saint-Hilaire MH, Thomas CA, James R, Stacy MA, Johnson J, Gauger L, Antonelle de Marcaida J, Thurlow S, Isaacson SH, Carvajal L, Rao J, Cook M, Hope-Porche C, McClurg L, Grasso DL, Logan R, Orme C, Ross T, Brocht AF, Constantinescu R, Sharma S, Venuto C, Weber J, Eaton K. Inosine to increase serum and cerebrospinal fluid urate in Parkinson disease: a randomized clinical trial. JAMA Neurol. 2014 Feb;71(2):141-50. doi: 10.1001/jamaneurol.2013.5528.
- Beukenhorst AL, Burke KM, Scheier Z, Miller TM, Paganoni S, Keegan M, Collins E, Connaghan KP, Tay A, Chan J, Berry JD, Onnela JP. Using Smartphones to Reduce Research Burden in a Neurodegenerative Population and Assessing Participant Adherence: A Randomized Clinical Trial and Two Observational Studies. JMIR Mhealth Uhealth. 2022 Feb 4;10(2):e31877. doi: 10.2196/31877.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年10月1日
一次修了 (実際)
2019年12月10日
研究の完了 (実際)
2020年1月7日
試験登録日
最初に提出
2017年5月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年5月25日
最初の投稿 (実際)
2017年5月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年2月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年2月1日
最終確認日
2021年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。