肌萎缩性侧索硬化症 (ALS) 尿酸盐升高的安全性 (SURE-ALS2)
2021年2月1日 更新者：Sabrina Paganoni, M.D.、Massachusetts General Hospital
这是一项为期 20 周的多中心肌苷治疗研究。
研究目标和终点 本研究的主要目标是确定口服肌苷（每天给药）以在 20 周内适度升高血清尿酸盐的安全性和耐受性。
主要成果措施将是
- 安全性，以不良事件衡量
- 耐受性，定义为受试者完成整个 20 周研究的能力。
作为探索性目标，我们将测试用于监测肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 患者症状和疾病进展的智能手机应用程序的可行性和实用性。
研究概览
详细说明
肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 是一种致命的神经退行性疾病，无法治愈。 多方面的证据表明氧化应激与 ALS 的病理生理学有关。 尿酸盐（尿酸）是一种内源性抗氧化系统，尿酸盐可作为抵御氧化应激的主要防御手段。 基于多种神经退行性疾病，尤其是帕金森病 (PD) 的流行病学、实验室和临床数据，尿酸盐已成为一种有前途的神经保护剂和治疗靶点。 在 PD 中，尿酸盐升高已被作为一种潜在的治疗方法，通过施用肌苷，肌苷是一种尿酸盐前体，可作为非处方补充剂获得。 施用肌苷会导致尿酸盐水平可预测地升高，并且已被证明在 PD 中是安全且耐受性良好的。
对 ALS 数据库的分析表明，较高的尿酸盐水平是 ALS 进展较慢和生存期延长的独立预测因子。 然而，提高 ALS 患者的尿酸盐是否会带来更好的结果尚不清楚。
首席研究员最近完成了肌苷在 ALS 中的试点研究，这是一项涉及 25 名受试者的简短、开放标签、单中心研究 [NCT02288091]。 该研究评估了 ALS 患者尿酸盐升高的安全性和可行性。 首席研究员现在正在进行一项多中心 II 期试验，以评估具有更长暴露时间的开放标签研究的结果。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
48
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Florida
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Fort Lauderdale、Florida、美国、33308
- Holy Cross Hospital
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 85年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 18-85岁。
- 根据修订后的埃斯科里亚尔标准（附录 1）定义，散发性或家族性 ALS 诊断为可能、实验室支持的很可能、很可能或确定。
- 慢肺活量 (SVC) ≥ 筛选访视时年龄、身高和性别预测值的 60%。
- 能够提供知情同意并遵循试验程序。
- 筛查时血清尿酸盐 < 5.5 mg/dL（即 低于人群血清尿酸水平中值）。
- 女性不能怀孕（例如 绝经后、手术绝育或使用适当的节育方法）在研究期间和研究完成后 3 个月。 充分的避孕措施包括：禁欲、激素避孕（口服避孕药、植入避孕药、注射避孕药或其他激素（例如贴剂或避孕环）避孕）、放置≥ 3 个月的宫内节育器 (IUD)、屏障法与杀精子剂联合使用，或其他适当的方法。
- 能够并愿意参与移动应用程序学习程序。
排除标准：
- 尿石症病史。
- 筛选时尿液 pH < 5.5（因为酸性尿液是尿酸尿石症的主要决定因素）。
- 痛风病史。
- 中风或心肌梗塞病史。
- 有症状的冠状动脉疾病史（例如 心绞痛）或筛选前 1 年内有症状的外周动脉疾病。
- 有症状的充血性心力衰竭，射血分数低于 45%。
- 动脉高血压控制不佳（筛选时 SBP > 160mmHg 或 DBP > 100mmHg）。
- 怀孕或哺乳期的妇女。
- 根据站点调查员的判断，存在会损害受试者提供知情同意能力的不稳定精神疾病、认知障碍或痴呆症，或在前一年内有活性药物滥用史。
- 现场调查员认为会使受试者面临更高风险或妨碍受试者完全遵守或完成研究的任何事情。
- 在筛选前 30 天内使用以下物质：肌苷、别嘌醇、丙磺舒、每天超过 300 毫克维生素 C（请注意，受试者每天最多可服用一粒标准复合维生素片剂或胶囊）。 只要受试者在筛选前 1 周服用稳定剂量，就允许使用噻嗪类药物。
- 已知对肌苷过敏或不耐受。
- eGFR < 60 mL/min/1.73m2 定义的肾功能不全 在筛选的时候。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：肌苷
将每天向受试者施用口服肌苷。
将滴定肌苷的剂量以获得 7 - 8 mg/dL 的血清尿酸盐水平。
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服用肌苷的受试者每天将接受 1-6 粒 500 mg 肌苷滴定至 7 - 8 mg/dL 的目标尿酸盐水平的胶囊。
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安慰剂比较：安慰剂
受试者将每天服用口服安慰剂。
将滴定安慰剂的剂量以获得 7 - 8 mg/dL 的血清尿酸盐水平。
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服用安慰剂的受试者每天将接受 1-6 粒 500 毫克安慰剂（糖丸）胶囊，滴定至目标尿酸盐水平为 7 - 8 毫克/分升。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现不良事件的参与者人数
大体时间：第 24 周的基线
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将通过所有接受至少 1 剂研究药物的参与者发生肾结石和痛风（预期不良事件）等不良事件来评估安全性
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第 24 周的基线
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完成整个 20 周研究药物研究的耐受性
大体时间：第 20 周的基线
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研究药物的耐受性将定义为能够完成 20 周研究而无需永久停用研究药物或暂停研究药物超过 28 天的参与者人数
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第 20 周的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Sabrina Paganoni, MD, PhD、Massachusetts General Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Paganoni S, Zhang M, Quiroz Zarate A, Jaffa M, Yu H, Cudkowicz ME, Wills AM. Uric acid levels predict survival in men with amyotrophic lateral sclerosis. J Neurol. 2012 Sep;259(9):1923-8. doi: 10.1007/s00415-012-6440-7. Epub 2012 Feb 10.
- Atassi N, Berry J, Shui A, Zach N, Sherman A, Sinani E, Walker J, Katsovskiy I, Schoenfeld D, Cudkowicz M, Leitner M. The PRO-ACT database: design, initial analyses, and predictive features. Neurology. 2014 Nov 4;83(19):1719-25. doi: 10.1212/WNL.0000000000000951. Epub 2014 Oct 8.
- Parkinson Study Group SURE-PD Investigators, Schwarzschild MA, Ascherio A, Beal MF, Cudkowicz ME, Curhan GC, Hare JM, Hooper DC, Kieburtz KD, Macklin EA, Oakes D, Rudolph A, Shoulson I, Tennis MK, Espay AJ, Gartner M, Hung A, Bwala G, Lenehan R, Encarnacion E, Ainslie M, Castillo R, Togasaki D, Barles G, Friedman JH, Niles L, Carter JH, Murray M, Goetz CG, Jaglin J, Ahmed A, Russell DS, Cotto C, Goudreau JL, Russell D, Parashos SA, Ede P, Saint-Hilaire MH, Thomas CA, James R, Stacy MA, Johnson J, Gauger L, Antonelle de Marcaida J, Thurlow S, Isaacson SH, Carvajal L, Rao J, Cook M, Hope-Porche C, McClurg L, Grasso DL, Logan R, Orme C, Ross T, Brocht AF, Constantinescu R, Sharma S, Venuto C, Weber J, Eaton K. Inosine to increase serum and cerebrospinal fluid urate in Parkinson disease: a randomized clinical trial. JAMA Neurol. 2014 Feb;71(2):141-50. doi: 10.1001/jamaneurol.2013.5528.
- Beukenhorst AL, Burke KM, Scheier Z, Miller TM, Paganoni S, Keegan M, Collins E, Connaghan KP, Tay A, Chan J, Berry JD, Onnela JP. Using Smartphones to Reduce Research Burden in a Neurodegenerative Population and Assessing Participant Adherence: A Randomized Clinical Trial and Two Observational Studies. JMIR Mhealth Uhealth. 2022 Feb 4;10(2):e31877. doi: 10.2196/31877.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年10月1日
初级完成 (实际的)
2019年12月10日
研究完成 (实际的)
2020年1月7日
研究注册日期
首次提交
2017年5月24日
首先提交符合 QC 标准的
2017年5月25日
首次发布 (实际的)
2017年5月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年2月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年2月1日
最后验证
2021年2月1日
更多信息
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