Sicurezza dell'aumento degli urati nella sclerosi laterale amiotrofica (SLA) (SURE-ALS2)
Questo è uno studio multicentrico di 20 settimane sul trattamento con inosina.
Obiettivi ed endpoint dello studio L'obiettivo primario dello studio è determinare la sicurezza e la tollerabilità della somministrazione orale di inosina (somministrata giornalmente) dosata per elevare moderatamente l'urato sierico nell'arco di 20 settimane.
Le misure di esito primarie saranno
- Sicurezza, misurata dagli eventi avversi
- Tollerabilità, definita come la capacità dei soggetti di completare l'intero studio di 20 settimane.
Come obiettivo esplorativo, testeremo la fattibilità e l'utilità di un'applicazione per smartphone per monitorare i sintomi e la progressione della malattia nei pazienti con sclerosi laterale amiotrofica (SLA).
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La sclerosi laterale amiotrofica (SLA) è una malattia neurodegenerativa mortale per la quale non esiste una cura. Molteplici linee di evidenza hanno implicato lo stress ossidativo nella fisiopatologia della SLA. L'urato (acido urico) è un sistema antiossidante endogeno e l'urato può fungere da importante difesa contro lo stress ossidativo. L'urato è emerso come un promettente bersaglio neuroprotettivo e terapeutico sulla base di dati epidemiologici, di laboratorio e clinici convergenti in molteplici malattie neurodegenerative, in particolare il morbo di Parkinson (MdP). Nel morbo di Parkinson, l'elevazione dell'urato è stata perseguita come potenziale terapia mediante la somministrazione di inosina, un precursore dell'urato disponibile come integratore da banco. La somministrazione di inosina si traduce in un aumento prevedibile dei livelli di urato e si è dimostrato sicuro e ben tollerato nel morbo di Parkinson.
L'analisi dei database della SLA ha rivelato che livelli più elevati di urato sono un predittore indipendente di una progressione più lenta e di una sopravvivenza prolungata nella SLA. Tuttavia, non è noto se l'aumento dell'urato nelle persone con SLA possa portare a risultati migliori.
Il ricercatore principale ha recentemente concluso uno studio pilota sull'inosina nella SLA, che era un breve studio in aperto, in un unico centro, che ha coinvolto 25 soggetti [NCT02288091]. Lo studio ha valutato la sicurezza e la fattibilità dell'aumento degli urati nei pazienti con SLA. Il Principal Investigator sta ora portando avanti uno studio multicentrico di Fase II per valutare i risultati dello studio in aperto con un tempo di esposizione più lungo.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Florida
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Fort Lauderdale, Florida, Stati Uniti, 33308
- Holy Cross Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
- University of Minnesota
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età 18-85.
- SLA sporadica o familiare diagnosticata come possibile, probabile confermata dal laboratorio, probabile o definita come definita dai criteri rivisti di El Escorial (Appendice 1).
- Capacità vitale lenta (SVC) ≥ 60% del previsto per età, altezza e sesso alla visita di screening.
- In grado di fornire il consenso informato e seguire le procedure di prova.
- Urato sierico < 5,5 mg/dL allo screening (es. al di sotto dei livelli medi di urato sierico della popolazione).
- Le donne non devono essere in grado di rimanere incinte (ad es. post menopausa, chirurgicamente sterile o utilizzando adeguati metodi di controllo delle nascite) per la durata dello studio e 3 mesi dopo il completamento dello studio. Una contraccezione adeguata include: astinenza, contraccezione ormonale (contraccezione orale, contraccezione impiantata, contraccezione iniettata o altra contraccezione ormonale (cerotto o anello contraccettivo, ad esempio), dispositivo intrauterino (IUD) in sede per ≥ 3 mesi, metodo di barriera in combinazione con spermicida , o un altro metodo adeguato.
- È in grado e disposto a partecipare alle procedure di studio dell'app mobile.
Criteri di esclusione:
- Storia di urolitiasi.
- pH delle urine < 5,5 allo screening (poiché l'urina acida è un determinante importante della urolitiasi da acido urico).
- Storia della gotta.
- Storia di ictus o infarto del miocardio.
- Anamnesi di malattia coronarica sintomatica (ad es. angina pectoris) o arteriopatia periferica sintomatica entro 1 anno prima dello screening.
- Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica con una frazione di eiezione documentata inferiore al 45%.
- Ipertensione arteriosa scarsamente controllata (PAS>160 mmHg o PAD>100 mmHg allo screening).
- Donne in gravidanza o in allattamento.
- La presenza di malattia psichiatrica instabile, deterioramento cognitivo o demenza che comprometterebbe la capacità del soggetto di fornire il consenso informato, secondo il giudizio del Site Investigator, o una storia di abuso di sostanze attive nell'anno precedente.
- Qualsiasi cosa che, secondo l'opinione dello sperimentatore del sito, esporrebbe il soggetto a un rischio maggiore o precluderebbe al soggetto la piena conformità o il completamento dello studio.
- Uso di quanto segue entro 30 giorni prima dello screening: inosina, allopurinolo, probenecid, più di 300 mg di vitamina C al giorno (si noti che un soggetto può assumere un multivitaminico standard fino a una compressa o capsula al giorno). L'uso di tiazidici è consentito purché il soggetto assuma una dose stabile da 1 settimana prima dello screening.
- Ipersensibilita' o intollerabilita' nota all'inosina.
- Insufficienza renale come definita da eGFR < 60 mL/min/1,73 m2 al momento della proiezione.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Inosina
Ai soggetti verrà somministrata giornalmente inosina orale.
La dose di inosina sarà titolata per ottenere livelli sierici di urato di 7 - 8 mg/dL.
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I soggetti trattati con inosina riceveranno 1-6 capsule al giorno di 500 mg di inosina titolata a livelli di urato target di 7 - 8 mg/dL.
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Comparatore placebo: Placebo
Ai soggetti verrà somministrato giornalmente un placebo per via orale.
La dose di placebo sarà titolata per ottenere livelli sierici di urato di 7 - 8 mg/dL.
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I soggetti trattati con placebo riceveranno 1-6 capsule al giorno di 500 mg di placebo (pillola di zucchero) titolato a livelli di urato target di 7 - 8 mg/dL.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
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La sicurezza sarà valutata dal verificarsi di eventi avversi come calcoli renali e gotta (eventi avversi attesi) in tutti i partecipanti che ricevono almeno 1 dose del farmaco in studio
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Dal basale alla settimana 24
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Tollerabilità per completare l'intero studio di 20 settimane sul farmaco in studio
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 20
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La tolleranza del farmaco in studio sarà definita come il numero di partecipanti che sono in grado di completare lo studio di 20 settimane senza interrompere definitivamente il farmaco in studio o sospendere il farmaco in studio per più di 28 giorni
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Dal basale alla settimana 20
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Sabrina Paganoni, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Paganoni S, Zhang M, Quiroz Zarate A, Jaffa M, Yu H, Cudkowicz ME, Wills AM. Uric acid levels predict survival in men with amyotrophic lateral sclerosis. J Neurol. 2012 Sep;259(9):1923-8. doi: 10.1007/s00415-012-6440-7. Epub 2012 Feb 10.
- Atassi N, Berry J, Shui A, Zach N, Sherman A, Sinani E, Walker J, Katsovskiy I, Schoenfeld D, Cudkowicz M, Leitner M. The PRO-ACT database: design, initial analyses, and predictive features. Neurology. 2014 Nov 4;83(19):1719-25. doi: 10.1212/WNL.0000000000000951. Epub 2014 Oct 8.
- Parkinson Study Group SURE-PD Investigators, Schwarzschild MA, Ascherio A, Beal MF, Cudkowicz ME, Curhan GC, Hare JM, Hooper DC, Kieburtz KD, Macklin EA, Oakes D, Rudolph A, Shoulson I, Tennis MK, Espay AJ, Gartner M, Hung A, Bwala G, Lenehan R, Encarnacion E, Ainslie M, Castillo R, Togasaki D, Barles G, Friedman JH, Niles L, Carter JH, Murray M, Goetz CG, Jaglin J, Ahmed A, Russell DS, Cotto C, Goudreau JL, Russell D, Parashos SA, Ede P, Saint-Hilaire MH, Thomas CA, James R, Stacy MA, Johnson J, Gauger L, Antonelle de Marcaida J, Thurlow S, Isaacson SH, Carvajal L, Rao J, Cook M, Hope-Porche C, McClurg L, Grasso DL, Logan R, Orme C, Ross T, Brocht AF, Constantinescu R, Sharma S, Venuto C, Weber J, Eaton K. Inosine to increase serum and cerebrospinal fluid urate in Parkinson disease: a randomized clinical trial. JAMA Neurol. 2014 Feb;71(2):141-50. doi: 10.1001/jamaneurol.2013.5528.
- Beukenhorst AL, Burke KM, Scheier Z, Miller TM, Paganoni S, Keegan M, Collins E, Connaghan KP, Tay A, Chan J, Berry JD, Onnela JP. Using Smartphones to Reduce Research Burden in a Neurodegenerative Population and Assessing Participant Adherence: A Randomized Clinical Trial and Two Observational Studies. JMIR Mhealth Uhealth. 2022 Feb 4;10(2):e31877. doi: 10.2196/31877.
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Completamento dello studio (Effettivo)
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Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Parole chiave
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