Innocuité de l'élévation de l'urate dans la sclérose latérale amyotrophique (SLA) (SURE-ALS2)
Il s'agit d'une étude multicentrique de 20 semaines sur le traitement à l'inosine.
Objectifs et paramètres de l'étude L'objectif principal de l'étude est de déterminer l'innocuité et la tolérabilité de l'administration orale d'inosine (administrée quotidiennement) dosée pour élever modérément l'urate sérique sur 20 semaines.
Les principales mesures de résultats seront
- Innocuité, mesurée par les événements indésirables
- La tolérance, définie comme la capacité des sujets à terminer l'intégralité de l'étude de 20 semaines.
Comme objectif exploratoire, nous testerons la faisabilité et l'utilité d'une application pour smartphone pour surveiller les symptômes et la progression de la maladie chez les patients atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative mortelle pour laquelle il n'existe aucun remède. Plusieurs sources de données ont impliqué le stress oxydatif dans la physiopathologie de la SLA. L'urate (acide urique) est un système antioxydant endogène, et l'urate peut servir de défense majeure contre le stress oxydatif. L'urate est apparu comme une cible neuroprotectrice et thérapeutique prometteuse sur la base de données épidémiologiques, de laboratoire et cliniques convergentes dans de multiples maladies neurodégénératives, notamment la maladie de Parkinson (MP). Dans la MP, l'élévation de l'urate a été recherchée comme thérapie potentielle par l'administration d'inosine, un précurseur d'urate disponible sous forme de supplément en vente libre. L'administration d'inosine entraîne une élévation prévisible des taux d'urate et s'est avérée sûre et bien tolérée dans la MP.
L'analyse des bases de données sur la SLA a révélé que des taux d'urate plus élevés sont un prédicteur indépendant d'une progression plus lente et d'une survie prolongée dans la SLA. Cependant, on ne sait pas si l'élévation de l'urate chez les personnes atteintes de SLA entraînerait de meilleurs résultats.
Le chercheur principal a récemment conclu une étude pilote sur l'inosine dans la SLA, qui était une étude courte, ouverte et monocentrique impliquant 25 sujets [NCT02288091]. L'étude a évalué la sécurité et la faisabilité de l'élévation de l'urate chez les patients atteints de SLA. L'investigateur principal poursuit actuellement un essai multicentrique de phase II pour évaluer les résultats de l'étude ouverte avec un temps d'exposition plus long.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Florida
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Fort Lauderdale, Florida, États-Unis, 33308
- Holy Cross Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
- University of Minnesota
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- 18-85 ans.
- SLA sporadique ou familiale diagnostiquée comme possible, probable, probable ou certaine selon les critères révisés d'El Escorial (annexe 1).
- Capacité vitale lente (SVC) ≥ 60 % de la valeur prévue pour l'âge, la taille et le sexe lors de la visite de dépistage.
- Capable de fournir un consentement éclairé et de suivre les procédures d'essai.
- Urate sérique < 5,5 mg/dL au moment du dépistage (c.-à-d. en dessous des taux d'uricémie médians de la population).
- Les femmes ne doivent pas pouvoir devenir enceintes (par ex. post-ménopausique, chirurgicalement stérile ou utilisant des méthodes de contraception adéquates) pendant la durée de l'étude et 3 mois après la fin de l'étude. La contraception adéquate comprend : abstinence, contraception hormonale (contraception orale, contraception implantée, contraception injectée ou autre contraception hormonale (timbre ou anneau contraceptif, par exemple), dispositif intra-utérin (DIU) en place depuis ≥ 3 mois, méthode de barrière en association avec un spermicide , ou une autre méthode adéquate.
- Est capable et désireux de participer aux procédures d'étude de l'application mobile.
Critère d'exclusion:
- Antécédents de lithiase urinaire.
- pH urinaire < 5,5 au moment du dépistage (car l'urine acide est un déterminant majeur de la lithiase urinaire à l'acide urique).
- Antécédents de goutte.
- Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'infarctus du myocarde.
- Antécédents de maladie coronarienne symptomatique (par ex. angine de poitrine) ou maladie artérielle périphérique symptomatique dans l'année précédant le dépistage.
- Insuffisance cardiaque congestive symptomatique avec une fraction d'éjection documentée inférieure à 45 %.
- Hypertension artérielle mal contrôlée (SBP> 160 mmHg ou DBP> 100 mmHg au dépistage).
- Femmes enceintes ou allaitantes.
- La présence d'une maladie psychiatrique instable, d'une déficience cognitive ou d'une démence qui nuirait à la capacité du sujet à fournir un consentement éclairé, selon le jugement de l'enquêteur du site, ou des antécédents d'abus de substances actives au cours de l'année précédente.
- Tout ce qui, de l'avis de l'enquêteur du site, exposerait le sujet à un risque accru ou empêcherait le sujet de se conformer pleinement à l'étude ou de l'achever.
- Utilisation des éléments suivants dans les 30 jours précédant le dépistage : inosine, allopurinol, probénécide, plus de 300 mg de vitamine C par jour (notez qu'un sujet peut prendre une multivitamine standard jusqu'à un comprimé ou une capsule par jour). L'utilisation de thiazides est autorisée tant que le sujet reçoit une dose stable depuis 1 semaine avant le dépistage.
- Hypersensibilité ou intolérance connue à l'inosine.
- Insuffisance rénale telle que définie par un DFGe < 60 mL/min/1,73 m2 au moment du dépistage.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Inosine
Les sujets recevront quotidiennement de l'inosine par voie orale.
La dose d'inosine sera titrée pour obtenir des taux d'urate sérique de 7 à 8 mg/dL.
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Les sujets sous inosine recevront 1 à 6 gélules par jour de 500 mg d'inosine titrées pour cibler des niveaux d'urate de 7 à 8 mg/dL.
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Comparateur placebo: Placebo
Les sujets recevront quotidiennement un placebo oral.
La dose de placebo sera titrée pour obtenir des taux d'urate sérique de 7 à 8 mg/dL.
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Les sujets sous placebo recevront 1 à 6 gélules par jour de 500 mg de placebo (pilule de sucre) titrés pour cibler des niveaux d'urate de 7 à 8 mg/dL.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
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L'innocuité sera évaluée par la survenue d'événements indésirables tels que des calculs rénaux et la goutte (événements indésirables attendus) chez tous les participants recevant au moins 1 dose du médicament à l'étude.
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De la ligne de base à la semaine 24
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Tolérance pour terminer l'intégralité de l'étude de 20 semaines sur le médicament à l'étude
Délai: De la ligne de base à la semaine 20
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La tolérance du médicament à l'étude sera définie comme le nombre de participants capables de terminer l'étude de 20 semaines sans interrompre définitivement le médicament à l'étude ou suspendre le médicament à l'étude pendant plus de 28 jours.
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De la ligne de base à la semaine 20
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Sabrina Paganoni, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
Publications et liens utiles
Publications générales
- Paganoni S, Zhang M, Quiroz Zarate A, Jaffa M, Yu H, Cudkowicz ME, Wills AM. Uric acid levels predict survival in men with amyotrophic lateral sclerosis. J Neurol. 2012 Sep;259(9):1923-8. doi: 10.1007/s00415-012-6440-7. Epub 2012 Feb 10.
- Atassi N, Berry J, Shui A, Zach N, Sherman A, Sinani E, Walker J, Katsovskiy I, Schoenfeld D, Cudkowicz M, Leitner M. The PRO-ACT database: design, initial analyses, and predictive features. Neurology. 2014 Nov 4;83(19):1719-25. doi: 10.1212/WNL.0000000000000951. Epub 2014 Oct 8.
- Parkinson Study Group SURE-PD Investigators, Schwarzschild MA, Ascherio A, Beal MF, Cudkowicz ME, Curhan GC, Hare JM, Hooper DC, Kieburtz KD, Macklin EA, Oakes D, Rudolph A, Shoulson I, Tennis MK, Espay AJ, Gartner M, Hung A, Bwala G, Lenehan R, Encarnacion E, Ainslie M, Castillo R, Togasaki D, Barles G, Friedman JH, Niles L, Carter JH, Murray M, Goetz CG, Jaglin J, Ahmed A, Russell DS, Cotto C, Goudreau JL, Russell D, Parashos SA, Ede P, Saint-Hilaire MH, Thomas CA, James R, Stacy MA, Johnson J, Gauger L, Antonelle de Marcaida J, Thurlow S, Isaacson SH, Carvajal L, Rao J, Cook M, Hope-Porche C, McClurg L, Grasso DL, Logan R, Orme C, Ross T, Brocht AF, Constantinescu R, Sharma S, Venuto C, Weber J, Eaton K. Inosine to increase serum and cerebrospinal fluid urate in Parkinson disease: a randomized clinical trial. JAMA Neurol. 2014 Feb;71(2):141-50. doi: 10.1001/jamaneurol.2013.5528.
- Beukenhorst AL, Burke KM, Scheier Z, Miller TM, Paganoni S, Keegan M, Collins E, Connaghan KP, Tay A, Chan J, Berry JD, Onnela JP. Using Smartphones to Reduce Research Burden in a Neurodegenerative Population and Assessing Participant Adherence: A Randomized Clinical Trial and Two Observational Studies. JMIR Mhealth Uhealth. 2022 Feb 4;10(2):e31877. doi: 10.2196/31877.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies métaboliques
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies neuromusculaires
- Maladies neurodégénératives
- Maladies de la moelle épinière
- TDP-43 Protéinopathies
- Déficits de protéostase
- Sclérose
- Maladie du motoneurone
- La sclérose latérale amyotrophique
Autres numéros d'identification d'étude
- SURE-ALS2
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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