Veiligheid van urinezuurverhoging bij amyotrofische laterale sclerose (ALS) (SURE-ALS2)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18-85.
2. Sporadische of familiale ALS gediagnosticeerd als mogelijk, laboratoriumondersteund waarschijnlijk, waarschijnlijk of definitief zoals gedefinieerd door herziene El Escorial-criteria (bijlage 1).
3. Trage vitale capaciteit (SVC) ≥ 60% van voorspeld voor leeftijd, lengte en geslacht bij het screeningsbezoek.
4. In staat om geïnformeerde toestemming te geven en procesprocedures te volgen.
5. Serumuraat < 5,5 mg/dL bij screening (d.w.z. onder de populatiemediane serumuraatspiegels).
6. Vrouwen mogen niet zwanger kunnen worden (bijv. postmenopauzaal, chirurgisch steriel of met behulp van adequate anticonceptiemethoden) voor de duur van het onderzoek en 3 maanden na voltooiing van het onderzoek. Adequate anticonceptie omvat: onthouding, hormonale anticonceptie (orale anticonceptie, geïmplanteerde anticonceptie, geïnjecteerde anticonceptie of andere hormonale (bijvoorbeeld pleister of anticonceptiering) anticonceptie), spiraaltje (IUD) gedurende ≥ 3 maanden, barrièremethode in combinatie met zaaddodend middel , of een andere geschikte methode.
7. Is in staat en bereid om deel te nemen aan de studieprocedures van de mobiele app.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van urolithiasis.
2. Urine-pH < 5,5 bij screening (aangezien zure urine een belangrijke bepalende factor is voor urinezuururolithiasis).
3. Geschiedenis van jicht.
4. Geschiedenis van een beroerte of een hartinfarct.
5. Voorgeschiedenis van symptomatische coronaire hartziekte (bijv. angina pectoris) of symptomatische perifere arteriële ziekte binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening.
6. Symptomatisch congestief hartfalen met een gedocumenteerde ejectiefractie van minder dan 45%.
7. Slecht gecontroleerde arteriële hypertensie (SBP>160 mmHg of DBP>100 mmHg bij screening).
8. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
9. De aanwezigheid van een onstabiele psychiatrische aandoening, cognitieve stoornis of dementie die het vermogen van de proefpersoon om geïnformeerde toestemming te geven zou verminderen, volgens het oordeel van de Site Investigator, of een voorgeschiedenis van misbruik van werkzame stoffen in het voorgaande jaar.
10. Alles wat, naar de mening van de Site Investigator, de proefpersoon een verhoogd risico zou geven of de volledige naleving of voltooiing van het onderzoek door de proefpersoon zou verhinderen.
11. Gebruik van het volgende binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening: inosine, allopurinol, probenecide, meer dan 300 mg vitamine C per dag (merk op dat een proefpersoon een standaard multivitamine mag nemen tot één tablet of capsule per dag). Het gebruik van thiaziden is toegestaan ​​zolang de proefpersoon een stabiele dosis heeft vanaf 1 week voorafgaand aan de screening.
12. Bekende overgevoeligheid of intolerantie voor inosine.
13. Nierinsufficiëntie zoals gedefinieerd door eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 op het moment van de screening.