死亡率と罹患率に対するワクチン接種の非特異的影響 (NOVAC)

ナノロ HDSS コホートに住む集団から無作為に選択された健康な参加者を対象とした横断研究 (a) ワクチン接種と罹患率 (ヘモグロビン レベル、潜在性マラリア、発育阻害を含む) との関係を研究する (b) 参照値を決定するために血球計算を実施する他のサハラ以南のアフリカ諸国や工業国からの参照値を使用して、その集団について貧血の有病率と原因を推定します。

Nanoro HDSS コホートの健康な集団の横断研究では、その集団の正常値を定義するために血球計算が行われます。 さらに、ヘモグロビンレベルは、鉄欠乏症、サラセミア、マラリアの存在に関連している可能性があり、家族の収入、家族構成、医療センターまでの距離、ワクチン接種状況などの重要な交絡因子に対して補正される可能性があります。 この研究では、ヘモグロビン値の正常範囲、貧血 (のさまざまな原因) の有病率、潜在性マラリア原虫血症の有病率、およびこれらすべての問題に対するワクチン接種 (の時点) の影響を同時に評価することができます。 弱毒生ワクチンによる早期のワクチン接種は、マラリアやその他の重篤な感染症に対する保護効果があり、栄養状態が改善され、ヘモグロビンレベルが高くなり、潜在性寄生虫血症の閾値が高くなると仮定されています。 弱毒生ワクチンによる早期ワクチン接種の保護効果は、炎症誘発性反応と抗炎症性反応の適切なバランスを引き起こすエピジェネティックな変化による免疫系の長期的な調節による可能性があります。 このようなバランスは、結核菌や大腸菌由来のリポ多糖などのさまざまな刺激による全血の ex vivo 刺激と、それに続く ex vivo サイトカイン産生の測定によって決定できます。 オランダの健康なボランティアを対象とした以前の研究では、BCG が実際にエピジェネティックな変化を誘発し、mTOR、HK2、PFKP、GLS、および GLUD1/2 の遺伝的変異を含むさまざまな経路に影響を与えることで免疫応答に影響を与えることができることが示されています (参考文献)。

Sysmex の新しい分析装置は、血球計算を行うだけでなく、マラリア原虫を直接検出することもできます。 興味深いことに、寄生虫の無性段階だけでなく配偶子母細胞も検出されます。 配偶子母細胞キャリアはマラリア感染に重要な役割を果たすことが知られているため、これは非常に重要である可能性があります。 配偶子母細胞は現在、光学顕微鏡または PCR によって検出されますが、これらの技術は限られています。光学顕微鏡の感度は比較的低く、PCR は複雑すぎてサハラ以南のアフリカの農村部のほとんどの環境で実施できません。 シスメックスの新しい血液分析装置は、操作が簡単で低コストであるため、マラリア撲滅プログラムの重要なツールになる可能性があります。 ブルキナファソの大集団における配偶子母細胞密度に関するデータは現在入手できず、sysmex アナライザーを使用した配偶子母細胞の検出レベルが低いこともわかっていません。

この研究には 4 つの主な目的があります。

1. その集団の基準値を決定するために、ナノロ HDSS コホートから選択されたブルキナファソの農村部の健康な集団で血球計算を実行します。
2. Nanoro HDSS コホートから選択されたブルキナファソの農村部の健康な集団で血球計算を実行し、他のサブサハラ アフリカ (SSA) 諸国および先進国からの参照値を使用して、貧血の有病率と原因を推定します。
3. Nanoro HDSSコホートから選択された健康な農村部のブルキナファソ人口におけるワクチン接種（の時点）と罹患率（ヘモグロビンレベル、無症候性マラリア、細菌感染および発育阻害を含む）との関係を研究すること。 この目的のために、人口は出生コホートによって階層化されます。

4. Nanoro HDSSコホートから選択された健康な農村ブルキナファソ集団内で、ワクチン接種状況が異なる患者グループ間の免疫応答の違いを評価するためにex vivo全血刺激を行うこと

   二次目標

5. 新しいシリーズのシスメックス血液分析器の配偶子母細胞キャリッジの検出限界を評価する。
6. ナノロ HDSS コホートから選択されたブルキナファソの地方の人口において、サルモネラ菌が侵襲的感染のリザーバーとして血中に存在するかどうかを評価すること。