Niespecyficzny wpływ szczepień na śmiertelność i zachorowalność (NOVAC)

Przekrojowe badanie wśród zdrowych uczestników wybranych losowo z populacji żyjącej w kohorcie Nanoro HDSS w celu (a) zbadania związku między szczepieniami a zachorowalnością (w tym poziomem hemoglobiny, subkliniczną malarią i karłowatością) (b) wykonania hemocytometrii w celu określenia wartości referencyjnych dla tej populacji i oszacować rozpowszechnienie i przyczyny niedokrwistości, używając wartości referencyjnych z innych krajów Afryki Subsaharyjskiej i krajów uprzemysłowionych.

W badaniu przekrojowym wśród zdrowej populacji w kohorcie Nanoro HDSS zostanie przeprowadzona hemocytometria w celu określenia prawidłowych wartości dla tej populacji. Ponadto poziomy hemoglobiny można powiązać z obecnością niedoboru żelaza, talasemii i malarii oraz skorygować o ważne czynniki zakłócające, takie jak dochód rodziny, skład rodziny, odległość od ośrodka opieki zdrowotnej i stan szczepień. Badanie to pozwoli na jednoczesną ocenę prawidłowego zakresu wartości hemoglobiny, częstości występowania (różnych przyczyn) anemii, częstości występowania subklinicznej parazytemii malarii, a także wpływu (czasu) szczepienia na wszystkie te kwestie. Przypuszcza się, że wczesne szczepienie żywymi atenuowanymi szczepionkami ma działanie ochronne przed malarią i innymi ciężkimi chorobami zakaźnymi i skutkuje lepszym stanem odżywienia, wyższym poziomem hemoglobiny i wyższym progiem subklinicznej parazytemii. Ochronny efekt wczesnego szczepienia żywymi atenuowanymi szczepionkami może wynikać z długotrwałej modulacji układu odpornościowego poprzez zmiany epigenetyczne powodujące właściwą równowagę między odpowiedzią pro- i przeciwzapalną. Taką równowagę można określić przez stymulację krwi pełnej ex vivo różnymi bodźcami, w tym Mycobacterium tuberculosis i lipopolisacharyd z Escherichia coli, a następnie pomiar wytwarzania cytokin ex vivo. Wcześniejsze badania przeprowadzone wśród zdrowych ochotników w Holandii wykazały, że BCG jest rzeczywiście zdolna do indukowania zmian epigenetycznych i wpływania na odpowiedź immunologiczną poprzez wpływ na różne szlaki, w tym poprzez zmiany genetyczne w mTOR, HK2, PFKP, GLS i GLUD1/2 (ref.).

Nowe analizatory Sysmex są w stanie nie tylko oznaczać hemocytometrię, ale jednocześnie są w stanie bezpośrednio wykryć pasożyty malarii. Co ciekawe, wykrywane są nie tylko bezpłciowe stadia pasożytów, ale także gametocyty. Może to być bardzo ważne, ponieważ wiadomo, że nosiciele gametocytów odgrywają kluczową rolę w przenoszeniu malarii. Gametocyty są obecnie wykrywane za pomocą mikroskopii świetlnej lub PCR, jednak te techniki są ograniczone; czułość mikroskopii świetlnej jest stosunkowo niska, a PCR jest zbyt złożony, aby można go było przeprowadzić w większości obszarów wiejskich Afryki Subsaharyjskiej. Nowe analizatory hematologiczne Sysmex są łatwe w obsłudze przy niskich kosztach i jako takie mogą stać się ważnym narzędziem w programach eliminacji malarii. Obecnie nie ma dostępnych danych na temat gęstości gametocytów w Burkina Faso w dużej populacji, ani nie jest znany niższy poziom wykrywania gametocytów za pomocą analizatorów sysmex.

Badanie to ma cztery główne cele:

1. Przeprowadzenie hemocytometrii wśród zdrowej wiejskiej populacji Burkina Faso wybranej z kohorty Nanoro HDSS w celu określenia wartości referencyjnych dla tej populacji.
2. Przeprowadzenie hemocytometrii wśród zdrowej wiejskiej populacji Burkina Faso wybranej z kohorty Nanoro HDSS, w celu oszacowania częstości występowania i przyczyn anemii, przy użyciu wartości referencyjnych z innych krajów Afryki Subsaharyjskiej (SSA) i krajów uprzemysłowionych.
3. Zbadanie związku między (punktem czasowym) szczepienia a zachorowalnością (w tym poziomem hemoglobiny, subkliniczną malarią, infekcją bakteryjną i karłowatością) wśród zdrowej wiejskiej populacji Burkina Faso wybranej z kohorty Nanoro HDSS. W tym celu populacja zostanie podzielona na warstwy według kohorty urodzeniowej.

4. Przeprowadzenie stymulacji krwią pełną ex vivo w celu oceny różnic w odpowiedzi immunologicznej między grupami pacjentów o różnym statusie szczepień, w zdrowej wiejskiej populacji Burkina Faso wybranej z kohorty Nanoro HDSS

   Cele poboczne

5. Do oceny granicy wykrywalności nosicielstwa gametocytów dla nowej serii analizatorów hematologicznych Sysmex.
6. Aby ocenić, czy Salmonella przebywa we krwi jako rezerwuar infekcji inwazyjnej wśród wiejskiej populacji Burkina Faso wybranej z kohorty Nanoro HDSS.