Unspezifische Auswirkungen der Impfung auf Mortalität und Morbidität (NOVAC)

Eine Querschnittsstudie unter gesunden Teilnehmern, die zufällig aus der in der Nanoro HDSS-Kohorte lebenden Bevölkerung ausgewählt wurden, um (a) die Beziehung zwischen Impfung und Morbidität (einschließlich Hämoglobinspiegel, subklinische Malaria und Wachstumsverzögerung) zu untersuchen (b) Hämozytometrie durchzuführen, um Referenzwerte zu bestimmen für diese Bevölkerungsgruppe und Schätzung der Prävalenz und Ursachen von Anämie unter Verwendung von Referenzwerten aus anderen afrikanischen Ländern südlich der Sahara und Industrieländern.

In einer Querschnittsstudie bei einer gesunden Population in der Nanoro HDSS-Kohorte wird eine Hämozytometrie durchgeführt, um Normalwerte für diese Population zu definieren. Darüber hinaus können die Hämoglobinwerte mit dem Vorhandensein von Eisenmangel, Thalassämie und Malaria in Beziehung gesetzt und um wichtige Störfaktoren wie Familieneinkommen, Familienzusammensetzung, Entfernung zu einem Gesundheitszentrum und Impfstatus korrigiert werden. Diese Studie wird es ermöglichen, den normalen Bereich der Hämoglobinwerte, die Prävalenz (verschiedener Ursachen von) Anämie, die Prävalenz der subklinischen Malariaparasitämie sowie den Einfluss der (Zeitpunkt der) Impfung auf all diese Fragen gleichzeitig zu bewerten. Es wird die Hypothese aufgestellt, dass eine frühe Impfung mit attenuierten Lebendimpfstoffen eine schützende Wirkung gegen Malaria und andere schwere Infektionskrankheiten hat und zu einem besseren Ernährungszustand, einem höheren Hämoglobinspiegel und einer höheren Schwelle einer subklinischen Parasitämie führt. Die Schutzwirkung einer frühen Impfung mit attenuierten Lebendimpfstoffen kann auf die langfristige Modulation des Immunsystems durch epigenetische Veränderungen zurückzuführen sein, die ein richtiges Gleichgewicht zwischen den entzündungsfördernden und entzündungshemmenden Reaktionen bewirkt. Ein solches Gleichgewicht kann durch Ex-vivo-Stimulierung von Vollblut durch eine Vielzahl von Stimuli bestimmt werden, einschließlich Mycobacterium tuberculosis und Lipopolysaccharid aus Escherichia coli, gefolgt von der Messung der Ex-vivo-Cytokinproduktion. Frühere Studien an gesunden Freiwilligen in den Niederlanden haben gezeigt, dass BCG tatsächlich in der Lage ist, epigenetische Veränderungen zu induzieren und die Immunantwort zu beeinflussen, indem es verschiedene Signalwege beeinflusst, einschließlich durch genetische Variationen in mTOR, HK2, PFKP, GLS und GLUD1/2 (Ref).

Die neuen Sysmex-Analysatoren sind nicht nur in der Lage, Hämozytometrie zu bestimmen, sondern sind gleichzeitig in der Lage, Malariaparasiten direkt nachzuweisen. Interessanterweise werden nicht nur die asexuellen Stadien der Parasiten nachgewiesen, sondern auch die Gametozyten. Dies kann sehr wichtig sein, da bekannt ist, dass Gametozytenträger eine entscheidende Rolle bei der Übertragung von Malaria spielen. Gametozyten werden derzeit durch Lichtmikroskopie oder durch PCR nachgewiesen, jedoch sind diese Techniken begrenzt; Die Empfindlichkeit der Lichtmikroskopie ist relativ gering und die PCR ist zu komplex, um sie in den meisten ländlichen Gebieten Afrikas südlich der Sahara durchzuführen. Die neuen Hämatologie-Analysatoren von Sysmex sind einfach zu bedienen und kostengünstig und können als solche zu einem wichtigen Werkzeug für Malaria-Ausrottungsprogramme werden. Über die Gametozytendichte in Burkina Faso in einer großen Population liegen derzeit keine Daten vor, ebenso wenig ist die geringere Nachweisgrenze von Gametozyten mit den sysmex-Analysatoren bekannt.

Diese Forschung hat vier Hauptziele:

1. Durchführung einer Hämozytometrie bei einer gesunden ländlichen Bevölkerung von Burkina Faso, ausgewählt aus der Nanoro HDSS-Kohorte, um Referenzwerte für diese Bevölkerung zu bestimmen.
2. Durchführung einer Hämozytometrie bei einer gesunden ländlichen Bevölkerung von Burkina Faso, ausgewählt aus der Nanoro HDSS-Kohorte, um die Prävalenz und Ursachen von Anämie abzuschätzen, unter Verwendung von Referenzwerten aus anderen Ländern Subsahara-Afrikas (SSA) und Industrieländern.
3. Es sollte die Beziehung zwischen (Zeitpunkt der) Impfung und Morbidität (einschließlich Hämoglobinspiegel, subklinische Malaria, bakterielle Infektion und Wachstumsverzögerung) bei einer gesunden ländlichen Bevölkerung Burkina Fasos untersucht werden, die aus der Nanoro HDSS-Kohorte ausgewählt wurde. Für dieses Ziel wird die Bevölkerung nach Geburtsjahrgängen stratifiziert.

4. Durchführung einer Ex-vivo-Vollblutstimulation zur Bewertung der Unterschiede in der Immunantwort zwischen Patientengruppen mit unterschiedlichem Impfstatus innerhalb einer gesunden ländlichen Bevölkerung Burkina Fasos, die aus der Nanoro HDSS-Kohorte ausgewählt wurde

   Nebenziele

5. Bestimmung der Nachweisgrenze von Gametozytenträgern für die neue Serie von Sysmex-Hämatologie-Analysatoren.
6. Um zu beurteilen, ob Salmonellen im Blut als Reservoir für invasive Infektionen bei einer aus der Nanoro HDSS-Kohorte ausgewählten ländlichen Bevölkerung Burkina Fasos vorhanden sind.