Efeitos não específicos da vacinação na mortalidade e morbidade (NOVAC)

Um estudo transversal entre participantes saudáveis ​​selecionados aleatoriamente da população que vive na coorte Nanoro HDSS para (a) estudar a relação entre vacinação e morbidade (incluindo níveis de hemoglobina, malária subclínica e atraso no crescimento) (b) realizar hemocitometria para determinar valores de referência para essa população e estimar a prevalência e as causas da anemia, usando valores de referência de outros países da África Subsaariana e países industrializados.

Em um estudo transversal entre uma população saudável na coorte Nanoro HDSS, a hemocitometria será realizada para definir valores normais para essa população. Além disso, os níveis de hemoglobina podem ser relacionados à presença de deficiência de ferro, talassemia e malária e ser corrigidos para importantes fatores de confusão, como renda familiar, composição familiar, distância a um centro de saúde e situação vacinal. Este estudo permitirá avaliar simultaneamente o intervalo normal dos valores de hemoglobina, a prevalência de (diferentes causas de) anemia, a prevalência de parasitemia de malária subclínica, bem como a influência da (ponto temporal da) vacinação em todas estas questões. Supõe-se que a vacinação precoce com vacinas vivas atenuadas tenha um efeito protetor contra a malária e outras doenças infecciosas graves e resultará em melhor estado nutricional, maior nível de hemoglobina e maior limiar de parasitemia subclínica. O efeito protetor da vacinação precoce com vacinas vivas atenuadas pode ser devido à modulação a longo prazo do sistema imunológico por meio de alterações epigenéticas, causando um equilíbrio correto entre as respostas pró e anti-inflamatórias. Esse equilíbrio pode ser determinado pela estimulação ex-vivo do sangue total por uma variedade de estímulos, incluindo Mycobacterium tuberculosis e lipopolissacarídeo de Escherichia coli, seguido pela medição da produção ex vivo de citocinas. Estudos anteriores entre voluntários saudáveis ​​na Holanda mostraram que o BCG é realmente capaz de induzir alterações epigenéticas e influenciar a resposta imune influenciando várias vias, incluindo variações genéticas em mTOR, HK2, PFKP, GLS e GLUD1/2 (ref).

Os novos analisadores Sysmex não são apenas capazes de determinar a hemocitometria, mas também são capazes de detectar diretamente os parasitas da malária. Curiosamente, não apenas os estágios assexuados dos parasitas são detectados, mas também os gametócitos. Isso pode ser muito importante, pois sabe-se que os portadores de gametócitos desempenham um papel crucial na transmissão da malária. Os gametócitos são atualmente detectados por microscopia de luz ou por PCR, porém essas técnicas são limitadas; a sensibilidade da microscopia de luz é relativamente baixa e a PCR é muito complexa para ser realizada na maioria das áreas rurais da África subsaariana. Os novos analisadores de hematologia Sysmex são fáceis de operar a baixo custo e podem se tornar uma ferramenta importante para os programas de eliminação da malária. Atualmente, não há dados disponíveis sobre a densidade de gametócitos em Burkina Faso em uma grande população, nem é conhecido o nível mais baixo de detecção de gametócitos usando os analisadores sysmex.

Esta pesquisa tem quatro objetivos principais:

1. Realizar hemocitometria entre uma população rural saudável de Burkina Faso selecionada da coorte Nanoro HDSS, a fim de determinar valores de referência para essa população.
2. Realizar hemocitometria entre uma população rural saudável de Burkina Faso selecionada da coorte Nanoro HDSS, a fim de estimar a prevalência e as causas da anemia, usando valores de referência de outros países da África Subsaariana (SSA) e países industrializados.
3. Estudar a relação entre (ponto temporal da) vacinação e morbidade (incluindo níveis de hemoglobina, malária subclínica, infecção bacteriana e retardo de crescimento) entre uma população rural saudável de Burkina Faso selecionada da coorte Nanoro HDSS. Para este objetivo a população será estratificada por coorte de nascimento.

4. Realizar estimulação de sangue total ex-vivo para avaliar as diferenças na resposta imune entre grupos de pacientes com status de vacinação diferente, dentro de uma população rural saudável de Burkina Faso selecionada da coorte Nanoro HDSS

   objetivos secundários

5. Avaliar o limite de detecção de portadores de gametócitos para a nova série de analisadores de hematologia Sysmex.
6. Avaliar se a Salmonella reside no sangue como um reservatório para infecção invasiva entre uma população rural de Burkina Faso selecionada da coorte Nanoro HDSS.