Неспецифические эффекты вакцинации на смертность и заболеваемость (NOVAC)
Неспецифические эффекты вакцинации, связанные со смертностью и заболеваемостью в когорте системы здравоохранения и демографического надзора Nanoro
Давно признано, что положительное влияние вакцинации на детскую смертность нельзя объяснить исключительно снижением заболеваемости, на которую нацелена вакцина. Эти так называемые неспецифические эффекты вакцинации до сих пор в основном были связаны со смертностью. Однако было высказано предположение, что неспецифические эффекты могут также влиять на заболеваемость и состояние питания. Это исследование направлено на дальнейшее изучение взаимосвязи между вакцинацией, восприимчивостью к инфекционным заболеваниям (в частности, малярии и бактериальным инфекциям), состоянием питания и иммунитетом.
С помощью этого проспективного перекрестного исследования среди здоровых людей в сельских районах Западной Африки мы стремимся одновременно решить несколько исследовательских вопросов. В этом исследовании будет оцениваться влияние (момент времени) вакцинации на заболеваемость, смертность и иммунный статус среди здоровых людей в сельской местности Африки к югу от Сахары. Во-вторых, изучить распространенность субклинической малярии, железодефицитной анемии, серповидноклеточной анемии и таллаземии среди здорового сельского населения Африки к югу от Сахары. И, наконец, оценить нормальные значения гемоцитометрии среди здорового сельского населения Африки к югу от Сахары.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Поперечное исследование среди здоровых участников, случайно выбранных из населения, проживающего в когорте Nanoro HDSS, для (а) изучения связи между вакцинацией и заболеваемостью (включая уровни гемоглобина, субклиническую малярию и задержку роста) (б) проведения гемоцитометрии для определения референтных значений для этого населения и оценить распространенность и причины анемии, используя эталонные значения из других стран Африки к югу от Сахары и промышленно развитых стран.
В перекрестном исследовании среди здоровых людей из когорты Nanoro HDSS будет проведена гемоцитометрия, чтобы определить нормальные значения для этой группы. Кроме того, уровни гемоглобина могут быть связаны с наличием дефицита железа, талассемии и малярии и могут быть скорректированы с учетом важных искажающих факторов, таких как доход семьи, состав семьи, расстояние до медицинского центра и статус вакцинации. Данное исследование позволит одновременно оценить нормальный диапазон значений гемоглобина, распространенность (разных причин) анемии, распространенность субклинической малярийной паразитемии, а также влияние (сроки проведения) вакцинации на все эти вопросы. Предполагается, что ранняя вакцинация живыми аттенуированными вакцинами оказывает защитное действие против малярии и других тяжелых инфекционных заболеваний и приводит к улучшению нутритивного статуса, более высокому уровню гемоглобина и более высокому порогу субклинической паразитемии. Защитный эффект ранней вакцинации живыми аттенуированными вакцинами может быть обусловлен долговременной модуляцией иммунной системы посредством эпигенетических изменений, обеспечивающих правильный баланс между про- и противовоспалительными реакциями. Такой баланс может быть определен путем ex vivo стимуляции цельной крови различными стимулами, включая Mycobacterium tuberculosis и липополисахарид из Escherichia coli, с последующим измерением продукции цитокинов ex vivo. Предыдущие исследования среди здоровых добровольцев в Нидерландах показали, что БЦЖ действительно способна вызывать эпигенетические изменения и влиять на иммунный ответ, воздействуя на различные пути, включая генетические вариации в mTOR, HK2, PFKP, GLS и GLUD1/2 (ссылка).
Новые анализаторы Sysmex способны не только определять гемоцитометрию, но в то же время способны непосредственно выявлять малярийных паразитов. Интересно, что обнаруживаются не только бесполые стадии паразитов, но и гаметоциты. Это может быть очень важно, поскольку известно, что носители гаметоцитов играют решающую роль в передаче малярии. В настоящее время гаметоциты выявляют с помощью световой микроскопии или ПЦР, однако эти методы ограничены; чувствительность световой микроскопии относительно низкая, а ПЦР слишком сложна для проведения в большинстве сельских районов Африки к югу от Сахары. Новые гематологические анализаторы Sysmex просты в эксплуатации и не требуют больших затрат, поэтому они могут стать важным инструментом в программах ликвидации малярии. В настоящее время нет данных о плотности гаметоцитов в Буркина-Фасо в большой популяции, а также о более низком уровне обнаружения гаметоцитов с помощью анализаторов sysmex.
Это исследование преследует четыре основные цели:
- Провести гемоцитометрию среди здорового сельского населения Буркина-Фасо, выбранного из когорты Nanoro HDSS, чтобы определить референтные значения для этого населения.
- Провести гемоцитометрию среди здорового сельского населения Буркина-Фасо, отобранного из когорты Nanoro HDSS, чтобы оценить распространенность и причины анемии, используя эталонные значения из других стран Африки к югу от Сахары (SSA) и промышленно развитых стран.
- Изучить взаимосвязь между вакцинацией (время проведения) и заболеваемостью (включая уровни гемоглобина, субклиническую малярию, бактериальную инфекцию и задержку роста) среди здорового сельского населения Буркина-Фасо, отобранного из когорты Nanoro HDSS. Для этой цели население будет стратифицировано по возрастным группам.
Выполнить стимуляцию цельной крови ex vivo для оценки различий в иммунном ответе между группами пациентов с разным статусом вакцинации в здоровой сельской популяции Буркина-Фасо, выбранной из когорты Nanoro HDSS.
Второстепенные цели
- Оценить предел обнаружения гаметоцитарного носительства для гематологических анализаторов Sysmex новой серии.
- Оценить, присутствует ли сальмонелла в крови как резервуар инвазивной инфекции среди сельского населения Буркина-Фасо, выбранного из когорты Nanoro HDSS.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Boulkiemedé
-
Nanoro, Boulkiemedé, Буркина-Фасо
- Clinical Research Unit of Nanoro
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Здоровые участники, проживающие в настоящее время в районе Nanoro HDSS, родившиеся до мая 2016 года.
Критерий исключения:
- Текущее лихорадочное заболевание,
- Текущие хронические заболевания, ВИЧ, туберкулез, почечная недостаточность, болезни сердца (если известно)
- Пациенты, которые участвовали в испытании вакцинации RTSS от Glaxo-Smith-Kline в том же месте включения.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Дети от 1 года
200 здоровых добровольцев в возрасте от 12 до 23 месяцев.
|
|
|
Дети 2-4 лет
200 здоровых добровольцев в возрасте от 24 до 59 месяцев.
|
|
|
Дети 5-9 лет
200 здоровых добровольцев в возрасте от 60 до 119 месяцев.
|
|
|
Дети 10-14 лет
200 здоровых добровольцев в возрасте от 120 до 179 месяцев.
|
|
|
Взрослые от 15 лет и старше
200 здоровых добровольцев в возрасте 180 месяцев и старше.
|
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Данные о вакцинации
Временное ограничение: Июнь 2017 г. - декабрь 2017 г.
|
Данные о прививках, указанные в прививочной карте
|
Июнь 2017 г. - декабрь 2017 г.
|
|
Пищевой статус (Z-оценка или ИМТ)
Временное ограничение: Июнь 2017 г. - декабрь 2017 г.
|
вес (кг), рост (см) и окружность плеча (мм), ведущие к конечному показателю нутритивного статуса: в зависимости от обстоятельств Z-показатель или ИМТ
|
Июнь 2017 г. - декабрь 2017 г.
|
|
История болезни
Временное ограничение: Июнь 2017 г. - декабрь 2017 г.
|
Запись анамнеза заболевания согласно медкарте участника
|
Июнь 2017 г. - декабрь 2017 г.
|
|
Иммунологический профиль
Временное ограничение: Июнь 2017 г. - декабрь 2017 г.
|
Уровни цитокинов, включая IL-1b, IL-6, IL-10, IFN-гамма, TNF-альфа и IL-17, которые будут оцениваться с помощью ELISA.
Измерение будет проводиться на стимулированной и нестимулированной крови.
Стимуляция цельной крови ex-vivo будет проводиться с помощью RPMI, LPS, MTB, Staphylococcus aureus, Candida albicans и Salmonella Typhimurium.
|
Июнь 2017 г. - декабрь 2017 г.
|
|
Генетический иммунологический профиль
Временное ограничение: Июнь 2017 г. - декабрь 2017 г.
|
Анализ ДНК для оценки генетических вариаций, определяющих про- и противовоспалительную реакцию, включая mTOR, HK2, PFKP, GLS и GLUD1/2.
|
Июнь 2017 г. - декабрь 2017 г.
|
|
субклиническая паразитемия
Временное ограничение: Июнь 2017 г. - декабрь 2017 г.
|
низкоуровневая малярийная инфекция, обнаруженная гематологическим анализатором SYSMEX XN-30
|
Июнь 2017 г. - декабрь 2017 г.
|
|
Анемия
Временное ограничение: Июнь 2017 г. - декабрь 2017 г.
|
Дифференциация различных форм анемии на гематологических анализаторах SYSMEX XN-20 и XN-30
|
Июнь 2017 г. - декабрь 2017 г.
|
|
Референтные значения для гемоцитометрии у здорового сельского населения Буркина-Фасо
Временное ограничение: Июнь 2017 г. - декабрь 2017 г.
|
Гемоцитометрия на гематологических анализаторах SYSMEX XN-20 и XN-30
|
Июнь 2017 г. - декабрь 2017 г.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ПЦР гаметоцитов
Временное ограничение: Июнь 2017 г. - декабрь 2017 г.
|
ПЦР гаметоцитов на цельной крови с ЭДТА, хранящейся в РНК-защите
|
Июнь 2017 г. - декабрь 2017 г.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ПЦР на сальмонеллу
Временное ограничение: Июнь 2017 г. - декабрь 2017 г.
|
ПЦР на сальмонеллу цельной крови с ЭДТА (этическое разрешение еще не получено, поправки в процессе)
|
Июнь 2017 г. - декабрь 2017 г.
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: André van der Ven, Prof. Dr., Radboud University Medical Center
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2017-3339
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .