Icke-specifika effekter av vaccination på dödlighet och sjuklighet (NOVAC)

En tvärsnittsstudie bland friska deltagare slumpmässigt utvalda från befolkningen som bor i Nanoro HDSS-kohorten för att (a) studera sambandet mellan vaccination och sjuklighet (inklusive hemoglobinnivåer, subklinisk malaria och hämning) (b) utföra hemocytometri för att bestämma referensvärden för den befolkningen och uppskatta prevalensen och orsakerna till anemi, med hjälp av referensvärden från andra länder i Afrika söder om Sahara och industriländer.

I en tvärsnittsstudie bland en frisk population i Nanoro HDSS-kohorten kommer hemocytometri att utföras för att definiera normala värden för den populationen. Dessutom kan hemoglobinnivåerna relateras till förekomsten av järnbrist, talassemi och malaria och korrigeras för viktiga störande faktorer, såsom familjens inkomst, familjesammansättning, avstånd till vårdcentral och vaccinationsstatus. Denna studie kommer att göra det möjligt att samtidigt bedöma det normala intervallet för hemoglobinvärden, förekomsten av (olika orsaker till) anemi, prevalensen av subklinisk malariaparasitemi, såväl som inverkan av (tidpunkten för) vaccination på alla dessa frågor. Det antas att tidig vaccination med levande försvagade vacciner har en skyddande effekt mot malaria och andra allvarliga infektionssjukdomar och kommer att resultera i ett bättre näringsstatus, en högre hemoglobinnivå och en högre tröskel för subklinisk parasitemi. Den skyddande effekten av tidig vaccination med levande försvagade vacciner kan bero på den långsiktiga moduleringen av immunsystemet genom epigenetiska förändringar som orsakar en rätt balans mellan pro- och antiinflammatoriska svar. Sådan balans kan bestämmas genom ex-vivo-stimulering av helblod genom en mängd olika stimuli, inklusive Mycobacterium tuberculosis och lipopolysackarid från Escherichia coli, följt av mätning av ex vivo-cytokinproduktion. Tidigare studier bland friska frivilliga i Nederländerna har visat att BCG verkligen kan inducera epigenetiska förändringar och påverka immunsvaret genom att påverka olika vägar inklusive genom genetiska variationer i mTOR, HK2, PFKP, GLS och GLUD1/2 (ref).

De nya Sysmex-analysatorerna är inte bara kapabla att bestämma hemocytometri, utan kan samtidigt upptäcka malariaparasiter direkt. Intressant nog upptäcks inte bara de asexuella stadierna av parasiterna utan även gametocyterna. Detta kan vara mycket viktigt eftersom gametocytbärare är kända för att spela en avgörande roll vid överföring av malaria. Gametocyter detekteras för närvarande genom ljusmikroskopi eller genom PCR, men dessa tekniker är begränsade; känsligheten för ljusmikroskopi är relativt låg och PCR är för komplex för att utföras i de flesta landsbygdsmiljöer i Afrika söder om Sahara. De nya Sysmex hematologianalysatorer är lätta att använda till låga kostnader och kan som sådan bli ett viktigt verktyg för malariaelimineringsprogram. Inga data finns för närvarande tillgängliga om gametocytdensitet i Burkina Faso i en stor population, och inte heller är den lägre nivån av detektion av gametocyter med hjälp av sysmex-analysatorer känd.

Denna forskning har fyra huvudmål:

1. Att utföra hemocytometri bland en frisk Burkina Faso-befolkning på landsbygden vald från Nanoro HDSS-kohorten, för att fastställa referensvärden för den populationen.
2. Att utföra hemocytometri bland en frisk Burkina Faso-befolkning på landsbygden vald från Nanoro HDSS-kohorten, för att uppskatta prevalensen och orsakerna till anemi, med hjälp av referensvärden från andra länder söder om Sahara (SSA) och industriländer.
3. Att studera sambandet mellan (tidpunkt för) vaccination och sjuklighet (inklusive hemoglobinnivåer, subklinisk malaria, bakteriell infektion och hämning) bland en frisk Burkina Faso-befolkning på landsbygden vald från Nanoro HDSS-kohorten. För detta mål kommer befolkningen att stratifieras efter födelsekohort.

4. Att utföra ex-vivo helblodsstimulering för att bedöma skillnader i immunsvar mellan patientgrupper med olika vaccinationsstatus, inom en frisk Burkina Faso-befolkning på landsbygden vald från Nanoro HDSS-kohorten

   Sekondära mål

5. För att bedöma detektionsgränsen för gametocytvagnar för den nya serien Sysmex hematologianalysatorer.
6. För att bedöma om Salmonella finns i blodet som en reservoar för invasiv infektion bland en Burkina Faso-befolkning på landsbygden vald från Nanoro HDSS-kohorten.