Niet-specifieke effecten van vaccinatie op mortaliteit en morbiditeit (NOVAC)

Een cross-sectioneel onderzoek onder gezonde deelnemers die willekeurig zijn geselecteerd uit de populatie die in het Nanoro HDSS-cohort leeft om (a) de relatie tussen vaccinatie en morbiditeit te bestuderen (inclusief hemoglobinegehalte, subklinische malaria en dwerggroei) (b) hemocytometrie uit te voeren om referentiewaarden te bepalen voor die populatie en schat de prevalentie en oorzaken van bloedarmoede, gebruikmakend van referentiewaarden uit andere landen ten zuiden van de Sahara en geïndustrialiseerde landen.

In een cross-sectioneel onderzoek onder een gezonde populatie in het Nanoro HDSS-cohort zal hemocytometrie worden uitgevoerd om normale waarden voor die populatie te definiëren. Daarnaast kunnen de hemoglobinewaarden in verband worden gebracht met de aanwezigheid van ijzertekort, thalassemie en malaria en worden gecorrigeerd voor belangrijke verstorende factoren, zoals het gezinsinkomen, de gezinssamenstelling, de afstand tot een gezondheidscentrum en de vaccinatiestatus. Deze studie zal het mogelijk maken om tegelijkertijd het normale bereik van hemoglobinewaarden, de prevalentie van (verschillende oorzaken van) bloedarmoede, de prevalentie van subklinische malariaparasietmie en de invloed van (tijdstip van) vaccinatie op al deze kwesties te beoordelen. Er wordt verondersteld dat vroege vaccinatie met levende verzwakte vaccins een beschermend effect heeft tegen malaria en andere ernstige infectieziekten en zal resulteren in een betere voedingsstatus, een hoger hemoglobinegehalte en een hogere drempel voor subklinische parasitemie. Het beschermende effect van vroege vaccinatie met levende verzwakte vaccins kan te wijten zijn aan de langdurige modulatie van het immuunsysteem door epigenetische veranderingen die een juiste balans tussen de pro- en anti-inflammatoire reacties veroorzaken. Een dergelijke balans kan worden bepaald door ex-vivo stimulatie van volbloed door een verscheidenheid aan stimuli, waaronder Mycobacterium tuberculosis en lipopolysaccharide van Escherichia coli, gevolgd door meting van ex vivo cytokineproductie. Eerdere studies onder gezonde vrijwilligers in Nederland hebben aangetoond dat BCG inderdaad in staat is om epigenetische veranderingen te induceren en de immuunrespons te beïnvloeden door verschillende routes te beïnvloeden, onder meer door genetische variaties in mTOR, HK2, PFKP, GLS en GLUD1/2 (ref).

De nieuwe Sysmex analysers zijn niet alleen in staat om hemocytometrie te bepalen, maar zijn tegelijkertijd in staat om direct malariaparasieten op te sporen. Interessant is dat niet alleen de aseksuele stadia van de parasieten worden gedetecteerd, maar ook de gametocyten. Dit kan erg belangrijk zijn, aangezien bekend is dat gametocytdragers een cruciale rol spelen bij de overdracht van malaria. Gametocyten worden momenteel gedetecteerd door middel van lichtmicroscopie of door PCR, maar deze technieken zijn beperkt; de gevoeligheid van lichtmicroscopie is relatief laag en PCR is te complex om uit te voeren in de meeste landelijke sub-Sahara-Afrikaanse omgevingen. De nieuwe Sysmex hematologieanalyzers zijn eenvoudig te bedienen tegen lage kosten en kunnen als zodanig een belangrijk hulpmiddel worden voor malaria-eliminatieprogramma's. Er zijn momenteel geen gegevens beschikbaar over de dichtheid van gametocyten in Burkina Faso in een grote populatie, noch is het lagere detectieniveau van gametocyten met behulp van de sysmex-analyzers bekend.

Dit onderzoek heeft vier hoofddoelen:

1. Om hemocytometrie uit te voeren bij een gezonde plattelandsbevolking in Burkina Faso, geselecteerd uit het Nanoro HDSS-cohort, om referentiewaarden voor die populatie te bepalen.
2. Om hemocytometrie uit te voeren onder een gezonde plattelandsbevolking van Burkina Faso, geselecteerd uit het Nanoro HDSS-cohort, om de prevalentie en oorzaken van bloedarmoede te schatten, met behulp van referentiewaarden uit andere landen ten zuiden van de Sahara (SSA) en geïndustrialiseerde landen.
3. Het bestuderen van de relatie tussen (tijdstip van) vaccinatie en morbiditeit (inclusief hemoglobinewaarden, subklinische malaria, bacteriële infectie en dwerggroei) bij een gezonde plattelandsbevolking in Burkina Faso, geselecteerd uit het Nanoro HDSS-cohort. Hiervoor wordt de bevolking gestratificeerd naar geboortecohort.

4. Om ex-vivo volbloedstimulatie uit te voeren om verschillen in immuunrespons te beoordelen tussen patiëntengroepen met een verschillende vaccinatiestatus, binnen een gezonde landelijke Burkina Faso-populatie geselecteerd uit het Nanoro HDSS-cohort

   Secundaire doelstellingen

5. Om de detectielimiet van gametocytdragers te beoordelen voor de nieuwe serie Sysmex hematologieanalysatoren.
6. Om te beoordelen of Salmonella in het bloed aanwezig is als een reservoir voor invasieve infectie bij een plattelandsbevolking in Burkina Faso, geselecteerd uit het Nanoro HDSS-cohort.