Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ikke-spesifikke effekter av vaksinasjon på dødelighet og sykelighet (NOVAC)

31. august 2018 oppdatert av: Radboud University Medical Center

De ikke-spesifikke effektene av vaksinasjon relatert til dødelighet og sykelighet i Nanoro helse- og demografisk overvåkingssystem-kohort

Det har lenge vært erkjent at de positive effektene av vaksinasjon på barnedødelighet ikke utelukkende kan tilskrives en nedgang i sykdommen som vaksinen er målrettet mot. Disse såkalte uspesifikke effektene av vaksinasjon har så langt for det meste vært knyttet til dødelighet. Imidlertid har det blitt antydet at uspesifikke effekter også kan påvirke sykelighet og ernæringsstatus. Denne studien tar sikte på å utforske sammenhengen mellom vaksinasjon, mottakelighet for infeksjonssykdommer (spesielt malaria og bakterielle infeksjoner), ernæringsstatus og immunitet.

Med denne prospektive tverrsnittsstudien blant friske individer på landsbygda i Vest-Afrika tar vi sikte på å ta opp flere forskningsspørsmål samtidig. Denne studien vil vurdere påvirkningen av (tidspunkt for) vaksinasjon på sykelighet, dødelighet og immunstatus blant friske individer i landlige omgivelser sør for Sahara. For det andre å utforske forekomsten av subklinisk malaria, jernmangelanemi, sigdcelleanemi og tallasemi blant en sunn afrikansk befolkning sør for Sahara. Og til slutt for å vurdere normale hemocytometriverdier blant en sunn afrikansk befolkning sør for Sahara.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En tverrsnittsstudie blant friske deltakere tilfeldig valgt fra befolkningen som bor i Nanoro HDSS-kohorten for å (a) studere sammenhengen mellom vaksinasjon og sykelighet (inkludert hemoglobinnivåer, subklinisk malaria og stunting) (b) utføre hemocytometri for å bestemme referanseverdier for den populasjonen og anslå utbredelsen og årsakene til anemi, ved å bruke referanseverdier fra andre land sør for Sahara og industriland.

I en tverrsnittsstudie blant en frisk populasjon i Nanoro HDSS-kohorten, vil hemocytometri bli utført for å definere normale verdier for den populasjonen. I tillegg kan hemoglobinnivåer relateres til tilstedeværelse av jernmangel, talassemi og malaria og korrigeres for viktige forstyrrende faktorer, som familieinntekt, familiesammensetning, avstand til helsestasjon og vaksinasjonsstatus. Denne studien vil tillate å vurdere samtidig det normale spekteret av hemoglobinverdier, prevalensen av (ulike årsaker til) anemi, prevalensen av subklinisk malariaparasitemi, samt påvirkningen av (tidspunkt for) vaksinasjon på alle disse problemene. Det antas at tidlig vaksinasjon med levende svekkede vaksiner har en beskyttende effekt mot malaria og andre alvorlige infeksjonssykdommer og vil gi bedre ernæringsstatus, høyere hemoglobinnivå og høyere terskel for subklinisk parasittmi. Den beskyttende effekten av tidlig vaksinasjon med levende svekkede vaksiner kan skyldes den langsiktige moduleringen av immunsystemet gjennom epigenetiske endringer som forårsaker en riktig balanse mellom de pro- og antiinflammatoriske responsene. Slik balanse kan bestemmes ved ex-vivo stimulering av fullblod ved en rekke stimuli, inkludert Mycobacterium tuberculosis og lipopolysakkarid fra Escherichia coli, etterfulgt av måling av ex vivo cytokinproduksjon. Tidligere studier blant friske frivillige i Nederland har vist at BCG faktisk er i stand til å indusere epigenetiske endringer og påvirke immunresponsen ved å påvirke ulike veier inkludert gjennom genetiske variasjoner i mTOR, HK2, PFKP, GLS og GLUD1/2 (ref).

De nye Sysmex-analysatorene er ikke bare i stand til å bestemme hemocytometri, men er samtidig i stand til å oppdage malariaparasitter direkte. Interessant nok oppdages ikke bare de aseksuelle stadiene av parasittene, men også gametocyttene. Dette kan være svært viktig ettersom gametocyttbærere er kjent for å spille en avgjørende rolle i malariaoverføring. Gametocytter påvises for tiden ved lysmikroskopi eller ved PCR, men disse teknikkene er begrenset; følsomheten til lysmikroskopi er relativt lav og PCR er for kompleks til å utføres i de fleste landlige omgivelser sør for Sahara. De nye Sysmex hematologianalysatorene er enkle å betjene til lave kostnader og kan som sådan bli et viktig verktøy for malariaelimineringsprogrammer. Ingen data er for tiden tilgjengelig om gametocyttetthet i Burkina Faso i en stor populasjon, og det er heller ikke kjent det lavere nivået for deteksjon av gametocytter ved bruk av sysmex-analysatorene.

Denne forskningen har fire hovedmål:

  1. For å utføre hemocytometri blant en sunn, landlig Burkina Faso-befolkning valgt fra Nanoro HDSS-kohorten, for å bestemme referanseverdier for den populasjonen.
  2. Å utføre hemocytometri blant en sunn befolkning i Burkina Faso på landsbygda valgt fra Nanoro HDSS-kohorten, for å estimere prevalensen og årsakene til anemi, ved å bruke referanseverdier fra andre land sør for Sahara (SSA) og industriland.
  3. For å studere sammenhengen mellom (tidspunkt for) vaksinasjon og sykelighet (inkludert hemoglobinnivåer, subklinisk malaria, bakteriell infeksjon og stunting) blant en sunn Burkina Faso-populasjon valgt fra Nanoro HDSS-kohorten. For dette målet vil befolkningen bli stratifisert etter fødselskohort.
  4. Å utføre ex-vivo fullblodstimulering for å vurdere forskjeller i immunrespons mellom pasientgrupper med en annen vaksinasjonsstatus, innenfor en sunn Burkina Faso-populasjon valgt fra Nanoro HDSS-kohorten

    Seundære mål

  5. For å vurdere deteksjonsgrensen for gametocyttvogner for den nye serien Sysmex hematologianalysatorer.
  6. For å vurdere om Salmonella finnes i blod som et reservoar for invasiv infeksjon blant en landlig Burkina Faso-befolkning valgt fra Nanoro HDSS-kohorten.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

1005

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Boulkiemedé
      • Nanoro, Boulkiemedé, Burkina Faso
        • Clinical Research Unit of Nanoro

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Totalt 5 grupper vil bli valgt ut. Hver aldersgruppe vil bestå av 220 deltakere (inkludert 20 % for potensielt frafall). Undersøkelsen vil bli gjennomført blant 24 landsbyer. Demografisk aldersfordeling er sammenlignbar for hver av landsbyene. For å forhindre skjevhet, vil et forholdsmessig antall deltakere bli valgt fra hver landsby basert på dens totale befolkning. Deltakerne vil deretter bli tilfeldig valgt fra hvert prøvestratum ved hjelp av systematisk utvalg.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Friske deltakere som for tiden bor i Nanoro HDSS-området, født før mai 2016.

Ekskluderingskriterier:

  • Nåværende febersykdom,
  • Nåværende kroniske sykdommer, HIV, TB, nyresvikt, hjertesykdom (hvis kjent)
  • Pasienter som har deltatt i RTSS-vaksinasjonsstudien fra Glaxo-Smith-Kline på samme inklusjonssted.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Barn på 1 år
200 friske frivillige i alderen 12 til 23 måneder
  1. Full blodtelling og leukocyttdifferensiering.
  2. Påvisning av malariaparasitter og parasittdifferensiering til trofozoitter, gametocytter og ringstadier (XN-30)
  3. Påvisning av anemi, talasemi og sigdcelleanemi (XN-20)
  4. Ex-vivo stimulering av fullblod med ulike stimuli. Utlesning vil være et spektrum av cytokiner (ELISA)
  5. Sirkulerende cytokiner og inflammatoriske markører (ELIZA)
  6. DNA-analyse for å vurdere genetiske variasjoner som bestemmer pro-versus anti-inflammatorisk respons inkludert mTOR, HK2, PFKP, GLS og GLUD1/2.
  7. pan-Salmonella PCR
  8. Gametocytt PCR
Barn i alderen 2-4 år
200 friske frivillige i alderen 24 til 59 måneder
  1. Full blodtelling og leukocyttdifferensiering.
  2. Påvisning av malariaparasitter og parasittdifferensiering til trofozoitter, gametocytter og ringstadier (XN-30)
  3. Påvisning av anemi, talasemi og sigdcelleanemi (XN-20)
  4. Ex-vivo stimulering av fullblod med ulike stimuli. Utlesning vil være et spektrum av cytokiner (ELISA)
  5. Sirkulerende cytokiner og inflammatoriske markører (ELIZA)
  6. DNA-analyse for å vurdere genetiske variasjoner som bestemmer pro-versus anti-inflammatorisk respons inkludert mTOR, HK2, PFKP, GLS og GLUD1/2.
  7. pan-Salmonella PCR
  8. Gametocytt PCR
Barn i alderen 5-9 år
200 friske frivillige i alderen 60 til 119 måneder
  1. Full blodtelling og leukocyttdifferensiering.
  2. Påvisning av malariaparasitter og parasittdifferensiering til trofozoitter, gametocytter og ringstadier (XN-30)
  3. Påvisning av anemi, talasemi og sigdcelleanemi (XN-20)
  4. Ex-vivo stimulering av fullblod med ulike stimuli. Utlesning vil være et spektrum av cytokiner (ELISA)
  5. Sirkulerende cytokiner og inflammatoriske markører (ELIZA)
  6. DNA-analyse for å vurdere genetiske variasjoner som bestemmer pro-versus anti-inflammatorisk respons inkludert mTOR, HK2, PFKP, GLS og GLUD1/2.
  7. pan-Salmonella PCR
  8. Gametocytt PCR
Barn i alderen 10-14 år
200 friske frivillige i alderen 120 til 179 måneder
  1. Full blodtelling og leukocyttdifferensiering.
  2. Påvisning av malariaparasitter og parasittdifferensiering til trofozoitter, gametocytter og ringstadier (XN-30)
  3. Påvisning av anemi, talasemi og sigdcelleanemi (XN-20)
  4. Ex-vivo stimulering av fullblod med ulike stimuli. Utlesning vil være et spektrum av cytokiner (ELISA)
  5. Sirkulerende cytokiner og inflammatoriske markører (ELIZA)
  6. DNA-analyse for å vurdere genetiske variasjoner som bestemmer pro-versus anti-inflammatorisk respons inkludert mTOR, HK2, PFKP, GLS og GLUD1/2.
  7. pan-Salmonella PCR
  8. Gametocytt PCR
Voksne på 15 år og eldre
200 friske frivillige på 180 måneder eller eldre
  1. Full blodtelling og leukocyttdifferensiering.
  2. Påvisning av malariaparasitter og parasittdifferensiering til trofozoitter, gametocytter og ringstadier (XN-30)
  3. Påvisning av anemi, talasemi og sigdcelleanemi (XN-20)
  4. Ex-vivo stimulering av fullblod med ulike stimuli. Utlesning vil være et spektrum av cytokiner (ELISA)
  5. Sirkulerende cytokiner og inflammatoriske markører (ELIZA)
  6. DNA-analyse for å vurdere genetiske variasjoner som bestemmer pro-versus anti-inflammatorisk respons inkludert mTOR, HK2, PFKP, GLS og GLUD1/2.
  7. pan-Salmonella PCR
  8. Gametocytt PCR

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vaksinasjonsdata
Tidsramme: Juni 2017 – desember 2017
Vaksinasjonsdata som er registrert på vaksinasjonskortet
Juni 2017 – desember 2017
Ernæringsstatus (Z-score eller BMI)
Tidsramme: Juni 2017 – desember 2017
vekt (kg), høyde (cm) og overarmsomkrets (mm) som fører til utfallsmål på ernæringsstatus: etter behov Z-score eller BMI
Juni 2017 – desember 2017
Sykdomshistorie
Tidsramme: Juni 2017 – desember 2017
Registrert sykdomshistorie i henhold til deltakernes helsekort
Juni 2017 – desember 2017
Immunologisk profil
Tidsramme: Juni 2017 – desember 2017
Cytokinnivåer, inkludert IL-1b, IL-6, IL-10, IFN-gamma, TNF-alfa og IL-17, som vil bli vurdert gjennom ELISA. Måling vil bli gjort på stimulert og ustimulert blod. Ex-vivo fullblodstimulering vil bli gjort med RPMI, LPS, MTB, Staphylococcus aureus, Candida albicans og Salmonella Typhimurium.
Juni 2017 – desember 2017
Genetisk immunologisk profil
Tidsramme: Juni 2017 – desember 2017
DNA-analyse for å vurdere genetiske variasjoner som bestemmer pro-versus anti-inflammatorisk respons inkludert mTOR, HK2, PFKP, GLS og GLUD1/2.
Juni 2017 – desember 2017
subklinisk parasittmi
Tidsramme: Juni 2017 – desember 2017
lavnivå malariainfeksjon oppdaget av SYSMEX hematologianalysator XN - 30
Juni 2017 – desember 2017
Anemi
Tidsramme: Juni 2017 – desember 2017
Differensiering av ulike former for anemi ved bruk av SYSMEX hematologianalysatorer XN -20 og XN - 30
Juni 2017 – desember 2017
Referanseverdier for hemocytometri i en sunn landsbygdsbefolkning fra Burkina Faso
Tidsramme: Juni 2017 – desember 2017
Hemocytometri ved bruk av SYSMEX hematologianalysatorer XN -20 og XN - 30
Juni 2017 – desember 2017

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gametocytt PCR
Tidsramme: Juni 2017 – desember 2017
Gametocytt PCR på EDTA fullblod lagret i RNA beskytter
Juni 2017 – desember 2017

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Salmonella PCR
Tidsramme: Juni 2017 – desember 2017
Salmonella PCR på EDTA fullblod (etisk godkjenning ennå ikke oppnådd, endring pågår)
Juni 2017 – desember 2017

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: André van der Ven, Prof. Dr., Radboud University Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. juni 2017

Primær fullføring (Faktiske)

31. oktober 2017

Studiet fullført (Forventet)

31. desember 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. mai 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. juni 2017

Først lagt ut (Faktiske)

5. juni 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. september 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. august 2018

Sist bekreftet

1. august 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Vaksinereaksjon

Abonnere