Efectos no específicos de la vacunación sobre la mortalidad y la morbilidad (NOVAC)

Un estudio transversal entre participantes sanos seleccionados al azar de la población que vive en la cohorte Nanoro HDSS para (a) estudiar la relación entre la vacunación y la morbilidad (incluidos los niveles de hemoglobina, la malaria subclínica y el retraso del crecimiento) (b) realizar hemocitometría para determinar los valores de referencia para esa población y estimar la prevalencia y las causas de la anemia, utilizando valores de referencia de otros países del África subsahariana y países industrializados.

En un estudio transversal entre una población sana en la cohorte Nanoro HDSS, se realizará una hemocitometría para definir los valores normales para esa población. Además, los niveles de hemoglobina pueden relacionarse con la presencia de deficiencia de hierro, talasemia y malaria y corregirse por factores de confusión importantes, como el ingreso familiar, la composición familiar, la distancia a un centro de salud y el estado de vacunación. Este estudio permitirá evaluar simultáneamente el rango normal de valores de hemoglobina, la prevalencia de (diferentes causas de) anemia, la prevalencia de parasitemia subclínica de la malaria, así como la influencia de (punto de tiempo de) la vacunación en todos estos aspectos. Se supone que la vacunación temprana con vacunas vivas atenuadas tiene un efecto protector contra la malaria y otras enfermedades infecciosas graves y dará como resultado un mejor estado nutricional, un nivel más alto de hemoglobina y un umbral más alto de parasitemia subclínica. El efecto protector de la vacunación temprana con vacunas vivas atenuadas puede deberse a la modulación a largo plazo del sistema inmunológico a través de cambios epigenéticos que provocan un equilibrio adecuado entre las respuestas proinflamatorias y antiinflamatorias. Dicho equilibrio se puede determinar mediante la estimulación ex vivo de sangre total mediante una variedad de estímulos, incluidos Mycobacterium tuberculosis y lipopolisacárido de Escherichia coli, seguido de la medición de la producción de citoquinas ex vivo. Estudios previos entre voluntarios sanos en los Países Bajos han demostrado que BCG es capaz de inducir cambios epigenéticos e influir en la respuesta inmune al influir en varias vías, incluso a través de variaciones genéticas en mTOR, HK2, PFKP, GLS y GLUD1/2 (ref).

Los nuevos analizadores Sysmex no solo son capaces de determinar la hemocitometría, sino que al mismo tiempo son capaces de detectar directamente los parásitos de la malaria. Curiosamente, no solo se detectan las etapas asexuales de los parásitos, sino también los gametocitos. Esto puede ser muy importante ya que se sabe que los portadores de gametocitos juegan un papel crucial en la transmisión de la malaria. Actualmente, los gametocitos se detectan mediante microscopía óptica o mediante PCR, sin embargo, estas técnicas son limitadas; la sensibilidad de la microscopía óptica es relativamente baja y la PCR es demasiado compleja para realizarla en la mayoría de los entornos rurales del África subsahariana. Los nuevos analizadores de hematología Sysmex son fáciles de operar a bajo costo y, como tales, pueden convertirse en una herramienta importante para los programas de eliminación de la malaria. Actualmente no hay datos disponibles sobre la densidad de gametocitos en Burkina Faso en una población grande, ni se conoce el nivel más bajo de detección de gametocitos utilizando los analizadores sysmex.

Esta investigación tiene cuatro objetivos principales:

1. Realizar hemocitometría entre una población rural sana de Burkina Faso seleccionada de la cohorte Nanoro HDSS, para determinar valores de referencia para esa población.
2. Realizar hemocitometría entre una población rural sana de Burkina Faso seleccionada de la cohorte Nanoro HDSS, para estimar la prevalencia y las causas de la anemia, utilizando valores de referencia de otros países del África subsahariana (SSA) y países industrializados.
3. Estudiar la relación entre (punto temporal de) la vacunación y la morbilidad (incluidos los niveles de hemoglobina, la malaria subclínica, la infección bacteriana y el retraso del crecimiento) en una población rural sana de Burkina Faso seleccionada de la cohorte Nanoro HDSS. Para este objetivo se estratificará la población por cohortes de nacimiento.

4. Para realizar una estimulación de sangre completa ex vivo para evaluar las diferencias en la respuesta inmune entre grupos de pacientes con un estado de vacunación diferente, dentro de una población rural saludable de Burkina Faso seleccionada de la cohorte Nanoro HDSS

   objetivos secundarios

5. Evaluar el límite de detección de carros de gametocitos para la nueva serie de analizadores de hematología Sysmex.
6. Evaluar si la Salmonella reside en la sangre como reservorio de infecciones invasivas entre una población rural de Burkina Faso seleccionada de la cohorte Nanoro HDSS.