疫苗接种对死亡率和发病率的非特异性影响 (NOVAC)
疫苗接种对 Nanoro 健康和人口统计监测系统队列中死亡率和发病率的非特异性影响
人们早就认识到，疫苗接种对儿童死亡率的积极影响不能仅仅归因于疫苗所针对疾病的减少。 到目前为止，这些所谓的疫苗接种的非特异性影响主要与死亡率有关。 然而，有人提出非特异性效应也可能影响发病率和营养状况。 本研究旨在进一步探讨疫苗接种、对传染病（特别是疟疾和细菌感染）的易感性、营养状况和免疫力之间的相关性。
通过这项针对西非农村健康个体的前瞻性横断面研究，我们旨在同时解决几个研究问题。 本研究将评估接种疫苗（时间点）对撒哈拉以南非洲农村地区健康个体的发病率、死亡率和免疫状态的影响。 其次，探讨健康的撒哈拉以南非洲农村人口中亚临床疟疾、缺铁性贫血、镰状细胞性贫血和地中海贫血的患病率。 最后评估健康的撒哈拉以南非洲农村人口的正常血球计数值。
研究概览
详细说明
对从 Nanoro HDSS 队列中随机抽取的健康参与者进行的一项横断面研究，目的是 (a) 研究疫苗接种与发病率（包括血红蛋白水平、亚临床疟疾和发育迟缓）之间的关系，(b) 进行血细胞计数以确定参考值使用来自其他撒哈拉以南非洲国家和工业化国家的参考值，对该人群进行评估，并估计贫血的患病率和原因。
在 Nanoro HDSS 队列中健康人群的横断面研究中，将进行血细胞计数以确定该人群的正常值。 此外，血红蛋白水平可能与缺铁、地中海贫血和疟疾的存在有关，并针对重要的混杂因素进行校正，例如家庭收入、家庭构成、与医疗中心的距离和疫苗接种状况。 这项研究将允许同时评估血红蛋白值的正常范围、贫血（不同原因）的患病率、亚临床疟疾寄生虫血症的患病率，以及疫苗接种（时间点）对所有这些问题的影响。 据推测，早期接种减毒活疫苗对疟疾和其他严重传染病具有保护作用，并将导致更好的营养状况、更高的血红蛋白水平和更高的亚临床寄生虫血症阈值。 早期接种减毒活疫苗的保护作用可能是由于通过表观遗传变化长期调节免疫系统，导致促炎反应和抗炎反应之间的正确平衡。 这种平衡可以通过各种刺激物对全血进行离体刺激来确定，包括结核分枝杆菌和来自大肠杆菌的脂多糖，然后测量离体细胞因子的产生。 之前在荷兰健康志愿者中进行的研究表明，BCG 确实能够通过影响各种途径（包括通过 mTOR、HK2、PFKP、GLS 和 GLUD1/2 的遗传变异）诱导表观遗传变化并影响免疫反应（参考）。
新的 Sysmex 分析仪不仅能够确定血球计数，同时还能直接检测疟原虫。 有趣的是，不仅检测到寄生虫的无性阶段，还检测到配子体。 这可能非常重要，因为已知配子体携带者在疟疾传播中起着至关重要的作用。 目前通过光学显微镜或 PCR 检测配子体，但是这些技术是有限的；光学显微镜的灵敏度相对较低，而且 PCR 过于复杂，无法在撒哈拉以南非洲的大多数农村环境中进行。 新的 Sysmex 血液分析仪易于操作且成本低廉，因此可能成为消除疟疾计划的重要工具。 目前没有关于布基纳法索人口众多的配子体密度的数据，也不知道使用 sysmex 分析仪检测配子体的水平较低。
这项研究有四个主要目标：
- 在从 Nanoro HDSS 队列中选出的健康的布基纳法索农村人口中进行血球计数，以确定该人口的参考值。
- 使用来自其他撒哈拉以南非洲 (SSA) 国家和工业化国家的参考值，对从 Nanoro HDSS 队列中选出的健康农村布基纳法索人口进行血球计数，以估计贫血的流行率和原因。
- 研究从 Nanoro HDSS 队列中选出的健康布基纳法索农村人口中接种疫苗（时间点）与发病率（包括血红蛋白水平、亚临床疟疾、细菌感染和发育迟缓）之间的关系。 为实现这一目标，将按出生队列对人口进行分层。
在从 Nanoro HDSS 队列中选出的健康农村布基纳法索人群中，进行离体全血刺激以评估具有不同疫苗接种状态的患者组之间的免疫反应差异
次要目标
- 评估新系列 Sysmex 血液分析仪配子体载体的检测限。
- 评估从 Nanoro HDSS 队列中选出的布基纳法索农村人口中，沙门氏菌是否存在于血液中作为侵入性感染的宿主。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Boulkiemedé
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Nanoro、Boulkiemedé、布基纳法索
- Clinical Research Unit of Nanoro
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 目前居住在 Nanoro HDSS 地区的健康参与者，出生于 2016 年 5 月之前。
排除标准：
- 目前有发热性疾病，
- 目前的慢性病、艾滋病毒、结核病、肾功能衰竭、心脏病（如果已知）
- 在同一纳入地点参加过 Glaxo-Smith-Kline 的 RTSS 疫苗接种试验的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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1岁以下儿童
200 名 12 至 23 个月大的健康志愿者
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2-4岁儿童
200 名 24 至 59 个月的健康志愿者
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5 - 9岁儿童
200 名 60 至 119 个月的健康志愿者
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10 - 14 岁儿童
200 名 120 至 179 个月的健康志愿者
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15 岁及以上的成年人
200名180个月以上的健康志愿者
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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疫苗接种数据
大体时间：2017 年 6 月 - 2017 年 12 月
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疫苗接种卡上记录的疫苗接种数据
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2017 年 6 月 - 2017 年 12 月
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营养状况（Z 分数或 BMI）
大体时间：2017 年 6 月 - 2017 年 12 月
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体重 (kg)、身高 (cm) 和上臂围 (mm) 导致营养状况的结果测量：适当的 Z 分数或 BMI
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2017 年 6 月 - 2017 年 12 月
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病史
大体时间：2017 年 6 月 - 2017 年 12 月
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根据参加者健康卡记录病史
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2017 年 6 月 - 2017 年 12 月
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免疫学概况
大体时间：2017 年 6 月 - 2017 年 12 月
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细胞因子水平，包括 IL-1b、IL-6、IL-10、IFN-γ、TNF-α 和 IL-17，将通过 ELISA 进行评估。
将对受刺激和未受刺激的血液进行测量。
将用 RPMI、LPS、MTB、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌和鼠伤寒沙门氏菌进行离体全血刺激。
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2017 年 6 月 - 2017 年 12 月
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遗传免疫学概况
大体时间：2017 年 6 月 - 2017 年 12 月
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DNA 分析以评估决定促炎反应与抗炎反应的遗传变异，包括 mTOR、HK2、PFKP、GLS 和 GLUD1/2。
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2017 年 6 月 - 2017 年 12 月
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亚临床寄生虫血症
大体时间：2017 年 6 月 - 2017 年 12 月
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SYSMEX血液分析仪XN-30检测低水平疟疾感染
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2017 年 6 月 - 2017 年 12 月
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贫血
大体时间：2017 年 6 月 - 2017 年 12 月
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使用 SYSMEX 血液分析仪 XN -20 和 XN-30 区分不同形式的贫血
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2017 年 6 月 - 2017 年 12 月
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布基纳法索健康农村人口的血球计数参考值
大体时间：2017 年 6 月 - 2017 年 12 月
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使用 SYSMEX 血液分析仪 XN -20 和 XN-30 进行血球计数
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2017 年 6 月 - 2017 年 12 月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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配子体PCR
大体时间：2017 年 6 月 - 2017 年 12 月
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保存在 RNA protect 中的 EDTA 全血配子体 PCR
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2017 年 6 月 - 2017 年 12 月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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沙门氏菌PCR
大体时间：2017 年 6 月 - 2017 年 12 月
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EDTA 全血沙门氏菌 PCR（尚未获得伦理许可，正在进行修正）
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2017 年 6 月 - 2017 年 12 月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：André van der Ven, Prof. Dr.、Radboud University Medical Center
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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