Nespecifické účinky očkování na mortalitu a morbiditu (NOVAC)

Průřezová studie mezi zdravými účastníky náhodně vybranými z populace žijící v kohortě Nanoro HDSS za účelem (a) studia vztahu mezi očkováním a nemocností (včetně hladin hemoglobinu, subklinické malárie a zakrnění) (b) provedení hemocytometrie za účelem stanovení referenčních hodnot pro tuto populaci a odhadnout prevalenci a příčiny anémie s použitím referenčních hodnot z jiných zemí subsaharské Afriky a průmyslových zemí.

V průřezové studii mezi zdravou populací v kohortě Nanoro HDSS bude provedena hemocytometrie za účelem definování normálních hodnot pro tuto populaci. Kromě toho hladiny hemoglobinu mohou souviset s přítomností nedostatku železa, talasémie a malárie a mohou být korigovány na důležité matoucí faktory, jako je příjem rodiny, složení rodiny, vzdálenost do zdravotnického střediska a stav očkování. Tato studie umožní současně posoudit normální rozmezí hodnot hemoglobinu, prevalenci (různých příčin) anémie, prevalenci subklinické malarické parazitémie a také vliv (časového bodu) očkování na všechny tyto problémy. Předpokládá se, že časná vakcinace živými atenuovanými vakcínami má ochranný účinek proti malárii a dalším závažným infekčním onemocněním a povede k lepšímu nutričnímu stavu, vyšší hladině hemoglobinu a vyššímu prahu subklinické parazitémie. Ochranný účinek časné vakcinace živými atenuovanými vakcínami může být způsoben dlouhodobou modulací imunitního systému prostřednictvím epigenetických změn způsobujících správnou rovnováhu mezi prozánětlivými a protizánětlivými reakcemi. Taková rovnováha může být stanovena ex-vivo stimulací celé krve řadou stimulů, včetně Mycobacterium tuberculosis a lipopolysacharidu z Escherichia coli, s následným měřením ex vivo produkce cytokinů. Předchozí studie mezi zdravými dobrovolníky v Nizozemsku ukázaly, že BCG je skutečně schopen vyvolat epigenetické změny a ovlivnit imunitní odpověď ovlivněním různých drah, včetně genetických variací v mTOR, HK2, PFKP, GLS a GLUD1/2 (odkaz).

Nové analyzátory Sysmex jsou schopny nejen stanovit hemocytometrii, ale zároveň jsou schopny přímo detekovat parazity malárie. Je zajímavé, že jsou detekována nejen asexuální stadia parazitů, ale také gametocyty. To může být velmi důležité, protože je známo, že nositelé gametocytů hrají klíčovou roli při přenosu malárie. Gametocyty jsou v současnosti detekovány světelnou mikroskopií nebo PCR, avšak tyto techniky jsou omezené; citlivost světelné mikroskopie je relativně nízká a PCR je příliš složitá na to, aby ji bylo možné provést ve většině venkovských prostředí subsaharské Afriky. Nové hematologické analyzátory Sysmex jsou snadno ovladatelné při nízkých nákladech a mohou se jako takové stát důležitým nástrojem pro programy eliminace malárie. V současnosti nejsou k dispozici žádné údaje o hustotě gametocytů v Burkině Faso ve velké populaci, ani není známa nižší úroveň detekce gametocytů pomocí analyzátorů sysmex.

Tento výzkum má čtyři hlavní cíle:

1. Provést hemocytometrii mezi zdravou venkovskou populací Burkiny Faso vybranou z kohorty Nanoro HDSS za účelem stanovení referenčních hodnot pro tuto populaci.
2. Provést hemocytometrii u zdravé venkovské populace Burkiny Faso vybrané z kohorty Nanoro HDSS za účelem odhadu prevalence a příčin anémie s použitím referenčních hodnot z jiných zemí Subsaharské Afriky (SSA) a průmyslových zemí.
3. Studovat vztah mezi (časovým bodem) očkování a nemocností (včetně hladin hemoglobinu, subklinické malárie, bakteriální infekce a zakrnění) mezi zdravou venkovskou populací Burkina Faso vybranou z kohorty Nanoro HDSS. Pro tento cíl bude populace stratifikována podle kohorty narození.

4. Provést ex-vivo stimulaci plné krve k posouzení rozdílů v imunitní odpovědi mezi skupinami pacientů s odlišným stavem očkování ve zdravé venkovské populaci Burkina Faso vybrané z kohorty Nanoro HDSS

   Seonární cíle

5. Posoudit detekční limit nosičů gametocytů pro hematologické analyzátory nové řady Sysmex.
6. Posoudit, zda Salmonella sídlí v krvi jako rezervoár pro invazivní infekci ve venkovské populaci Burkiny Faso vybrané z kohorty Nanoro HDSS.