Effetti non specifici della vaccinazione sulla mortalità e morbilità (NOVAC)

Uno studio trasversale tra partecipanti sani selezionati casualmente dalla popolazione che vive nella coorte Nanoro HDSS per (a) studiare la relazione tra vaccinazione e morbilità (compresi i livelli di emoglobina, malaria subclinica e arresto della crescita) (b) eseguire l'emocitometria per determinare i valori di riferimento per quella popolazione e stimare la prevalenza e le cause dell'anemia, utilizzando i valori di riferimento di altri paesi dell'Africa subsahariana e paesi industrializzati.

In uno studio trasversale su una popolazione sana nella coorte Nanoro HDSS, verrà eseguita l'emocitometria per definire i valori normali per quella popolazione. Inoltre, i livelli di emoglobina possono essere correlati alla presenza di carenza di ferro, talassemia e malaria ed essere corretti per importanti fattori confondenti, come il reddito familiare, la composizione della famiglia, la distanza da un centro sanitario e lo stato vaccinale. Questo studio consentirà di valutare contemporaneamente l'intervallo normale dei valori di emoglobina, la prevalenza di (diverse cause di) anemia, la prevalenza della parassitemia malaria subclinica, nonché l'influenza della (tempo di) vaccinazione su tutti questi problemi. Si ipotizza che la vaccinazione precoce con vaccini vivi attenuati abbia un effetto protettivo contro la malaria e altre gravi malattie infettive e si tradurrà in un migliore stato nutrizionale, un più alto livello di emoglobina e una più alta soglia di parassitemia subclinica. L'effetto protettivo della vaccinazione precoce con vaccini vivi attenuati può essere dovuto alla modulazione a lungo termine del sistema immunitario attraverso cambiamenti epigenetici che causano un giusto equilibrio tra le risposte pro e antinfiammatorie. Tale equilibrio può essere determinato dalla stimolazione ex vivo del sangue intero da una varietà di stimoli, tra cui Mycobacterium tuberculosis e lipopolisaccaride da Escherichia coli, seguita dalla misurazione della produzione di citochine ex vivo. Precedenti studi su volontari sani nei Paesi Bassi hanno dimostrato che il BCG è effettivamente in grado di indurre cambiamenti epigenetici e influenzare la risposta immunitaria influenzando vari percorsi, anche attraverso variazioni genetiche in mTOR, HK2, PFKP, GLS e GLUD1/2 (ref).

I nuovi analizzatori Sysmex non solo sono in grado di determinare l'emocitometria, ma sono anche in grado di rilevare direttamente i parassiti della malaria. È interessante notare che non vengono rilevati solo gli stadi asessuati dei parassiti, ma anche i gametociti. Questo può essere molto importante poiché è noto che i portatori di gametociti svolgono un ruolo cruciale nella trasmissione della malaria. I gametociti sono attualmente rilevati mediante microscopia ottica o PCR, tuttavia queste tecniche sono limitate; la sensibilità della microscopia ottica è relativamente bassa e la PCR è troppo complessa per essere eseguita nella maggior parte degli ambienti rurali dell'Africa subsahariana. I nuovi analizzatori ematologici Sysmex sono facili da usare a basso costo e come tali possono diventare uno strumento importante per i programmi di eliminazione della malaria. Non sono attualmente disponibili dati sulla densità dei gametociti in Burkina Faso in una vasta popolazione, né è noto il livello inferiore di rilevamento dei gametociti utilizzando gli analizzatori sysmex.

Questa ricerca ha quattro obiettivi principali:

1. Eseguire l'emocitometria tra una popolazione rurale sana del Burkina Faso selezionata dalla coorte Nanoro HDSS, al fine di determinare i valori di riferimento per quella popolazione.
2. Eseguire l'emocitometria tra una popolazione rurale sana del Burkina Faso selezionata dalla coorte Nanoro HDSS, al fine di stimare la prevalenza e le cause dell'anemia, utilizzando valori di riferimento di altri paesi dell'Africa sub-sahariana (SSA) e paesi industrializzati.
3. Studiare la relazione tra (punto temporale della) vaccinazione e morbilità (compresi i livelli di emoglobina, malaria subclinica, infezione batterica e arresto della crescita) tra una popolazione rurale sana del Burkina Faso selezionata dalla coorte Nanoro HDSS. Per questo obiettivo la popolazione sarà stratificata per coorte di nascita.

4. Eseguire la stimolazione del sangue intero ex-vivo per valutare le differenze nella risposta immunitaria tra gruppi di pazienti con un diverso stato di vaccinazione, all'interno di una popolazione rurale sana del Burkina Faso selezionata dalla coorte Nanoro HDSS

   Obiettivi secondari

5. Valutare il limite di rilevazione dei portatori di gametociti per la nuova serie di analizzatori ematologici Sysmex.
6. Per valutare se la Salmonella risiede nel sangue come serbatoio per l'infezione invasiva tra una popolazione rurale del Burkina Faso selezionata dalla coorte Nanoro HDSS.