Rokotuksen epäspesifiset vaikutukset kuolleisuuteen ja sairastuvuuteen (NOVAC)

Poikkileikkaustutkimus terveillä osallistujilla, jotka valittiin satunnaisesti Nanoro HDSS -kohortissa asuvasta väestöstä. Tarkoituksena on (a) tutkia rokotuksen ja sairastuvuuden välistä suhdetta (mukaan lukien hemoglobiinitasot, subkliininen malaria ja stunting) (b) suorittaa hemosytometria vertailuarvojen määrittämiseksi. ja arvioi anemian esiintyvyys ja syyt käyttämällä vertailuarvoja muista Saharan eteläpuolisen Afrikan maista ja teollisuusmaista.

Nanoro HDSS -kohortin terveellä populaatiolla tehdyssä poikkileikkaustutkimuksessa hemosytometria suoritetaan normaaliarvojen määrittämiseksi tälle populaatiolle. Lisäksi hemoglobiinitasot voidaan liittää raudanpuutteeseen, talassemiaan ja malariaan ja korjata tärkeitä hämmentäviä tekijöitä, kuten perheen tulot, perheen koostumus, etäisyys terveyskeskukseen ja rokotusstatus. Tämän tutkimuksen avulla voidaan arvioida samanaikaisesti hemoglobiiniarvojen normaalia vaihteluväliä, anemian (eri syiden) esiintyvyyttä, subkliinisen malariaparasitemian esiintyvyyttä sekä rokotuksen (aikapisteen) vaikutusta kaikkiin näihin kysymyksiin. Oletuksena on, että varhainen rokotus elävillä heikennetyillä rokotteilla suojaa malariaa ja muita vakavia tartuntatauteja vastaan ​​ja johtaa parempaan ravitsemustilaan, korkeampaan hemoglobiinitasoon ja korkeampaan subkliinisen loisten kynnykseen. Varhaisen rokotuksen suojaava vaikutus elävillä heikennetyillä rokotteilla voi johtua immuunijärjestelmän pitkäaikaisesta modulaatiosta epigeneettisten muutosten kautta, jotka aiheuttavat oikean tasapainon pro- ja anti-inflammatoristen vasteiden välillä. Tällainen tasapaino voidaan määrittää stimuloimalla ex vivo kokoverta useilla eri ärsykkeillä, mukaan lukien Mycobacterium tuberculosis ja Escherichia colista peräisin oleva lipopolysakkaridi, mitä seuraa ex vivo sytokiinituotannon mittaaminen. Aiemmat tutkimukset terveillä vapaaehtoisilla Alankomaissa ovat osoittaneet, että BCG pystyy todellakin saamaan aikaan epigeneettisiä muutoksia ja vaikuttamaan immuunivasteeseen vaikuttamalla erilaisiin reitteihin, mukaan lukien geneettisten muunnelmien kautta mTOR:ssa, HK2:ssa, PFKP:ssa, GLS:ssä ja GLUD1/2:ssa (viite).

Uudet Sysmex-analysaattorit eivät pysty ainoastaan ​​määrittämään hemosytometriaa, vaan ne pystyvät samalla havaitsemaan suoraan malarialoiset. Mielenkiintoista on, että ei havaita vain loisten aseksuaalisia vaiheita, vaan myös gametosyytit. Tämä voi olla erittäin tärkeää, koska gametosyyttien kantajilla tiedetään olevan ratkaiseva rooli malarian leviämisessä. Gametosyytit havaitaan tällä hetkellä valomikroskopialla tai PCR:llä, mutta nämä tekniikat ovat kuitenkin rajallisia; valomikroskopian herkkyys on suhteellisen alhainen ja PCR on liian monimutkainen suoritettavaksi useimmissa Saharan eteläpuolisen Afrikan maaseutuympäristöissä. Uusia Sysmex-hematologisia analysaattoreita on helppo käyttää alhaisin kustannuksin ja niistä voi sellaisenaan tulla tärkeä työkalu malarian eliminointiohjelmissa. Tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja gametosyyttien tiheydestä Burkina Fasossa suuressa populaatiossa, eikä myöskään sysmex-analysaattoreita käytettäessä gametosyyttien alhaisempaa havaitsemistasoa tunneta.

Tällä tutkimuksella on neljä päätavoitetta:

1. Suorittaa hemosytometria terveelle Burkina Fason maaseutuväestölle, joka on valittu Nanoro HDSS -kohortista, jotta voidaan määrittää viitearvot tälle populaatiolle.
2. Suorittaa hemosytometria terveelle Burkina Fason maaseudun Nanoro HDSS -kohortista valitulle väestölle anemian esiintyvyyden ja syiden arvioimiseksi käyttäen vertailuarvoja muista Saharan eteläpuolisen Afrikan (SSA) maista ja teollisuusmaista.
3. Tutkia rokotuksen (ajankohdan) ja sairastuvuuden (mukaan lukien hemoglobiinitasot, subkliininen malaria, bakteeri-infektio ja stunting) välistä suhdetta Burkina Fason terveen maaseutuväestön keskuudessa, joka on valittu Nanoro HDSS -kohortista. Tätä tavoitetta varten väestö ositetaan syntymäkohortin mukaan.

4. Ex vivo kokoveristimulaation suorittaminen immuunivasteen erojen arvioimiseksi potilasryhmien välillä, joilla on erilainen rokotustila, terveessä Burkina Fason maaseutuväestössä, joka on valittu Nanoro HDSS -kohortista

   Toissijaiset tavoitteet

5. Arvioida uusien Sysmex-hematologisten analysaattoreiden gametosyyttivaunujen havaitsemisrajaa.
6. Arvioida, onko Salmonella veressä invasiivisen infektion säiliönä Burkina Fason maaseutuväestössä, joka on valittu Nanoro HDSS -kohortista.