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Effets non spécifiques de la vaccination sur la mortalité et la morbidité (NOVAC)

31 août 2018 mis à jour par: Radboud University Medical Center

Les effets non spécifiques de la vaccination liés à la mortalité et à la morbidité dans la cohorte du système de surveillance sanitaire et démographique de Nanoro

Il est reconnu depuis longtemps que les effets positifs de la vaccination sur la mortalité infantile ne peuvent être uniquement attribués à une diminution de la maladie ciblée par le vaccin. Ces effets dits non spécifiques de la vaccination ont jusqu'à présent été principalement liés à la mortalité. Cependant, il a été suggéré que des effets non spécifiques peuvent également affecter la morbidité et l'état nutritionnel. Cette étude vise à explorer davantage la corrélation entre la vaccination, la sensibilité aux maladies infectieuses (en particulier le paludisme et les infections bactériennes), l'état nutritionnel et l'immunité.

Avec cette étude transversale prospective auprès d'individus en bonne santé en Afrique de l'Ouest rurale, nous visons à aborder plusieurs questions de recherche en même temps. Cette étude évaluera l'influence de (le moment de) la vaccination sur la morbidité, la mortalité et le statut immunitaire chez les individus en bonne santé dans un contexte rural d'Afrique subsaharienne. Deuxièmement, explorer la prévalence du paludisme subclinique, de l'anémie ferriprive, de la drépanocytose et de la thallasémie parmi une population rurale d'Afrique subsaharienne en bonne santé. Et enfin d'évaluer les valeurs normales d'hémocytométrie parmi une population rurale d'Afrique subsaharienne en bonne santé.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Une étude transversale parmi des participants en bonne santé sélectionnés au hasard parmi la population vivant dans la cohorte Nanoro HDSS pour (a) étudier la relation entre la vaccination et la morbidité (y compris les taux d'hémoglobine, le paludisme subclinique et le retard de croissance) (b) effectuer une hémocytométrie afin de déterminer les valeurs de référence pour cette population et estimer la prévalence et les causes de l'anémie, en utilisant les valeurs de référence d'autres pays d'Afrique subsaharienne et de pays industrialisés.

Dans une étude transversale auprès d'une population saine de la cohorte Nanoro HDSS, une hémocytométrie sera réalisée afin de définir des valeurs normales pour cette population. De plus, les taux d'hémoglobine peuvent être liés à la présence d'une carence en fer, de la thalassémie et du paludisme et être corrigés d'importants facteurs de confusion, tels que le revenu familial, la composition de la famille, la distance à un centre de santé et le statut vaccinal. Cette étude permettra d'évaluer simultanément la plage normale des valeurs d'hémoglobine, la prévalence des (différentes causes de) l'anémie, la prévalence de la parasitémie subclinique du paludisme, ainsi que l'influence de la vaccination (au moment de la) vaccination sur toutes ces questions. On suppose qu'une vaccination précoce avec des vaccins vivants atténués a un effet protecteur contre le paludisme et d'autres maladies infectieuses graves et se traduira par un meilleur état nutritionnel, un taux d'hémoglobine plus élevé et un seuil de parasitémie subclinique plus élevé. L'effet protecteur d'une vaccination précoce avec des vaccins vivants atténués peut être dû à la modulation à long terme du système immunitaire par des changements épigénétiques provoquant un juste équilibre entre les réponses pro- et anti-inflammatoires. Un tel équilibre peut être déterminé par une stimulation ex-vivo du sang total par une variété de stimuli, y compris Mycobacterium tuberculosis et le lipopolysaccharide d'Escherichia coli, suivie par la mesure de la production de cytokines ex-vivo. Des études antérieures chez des volontaires sains aux Pays-Bas ont montré que le BCG est en effet capable d'induire des changements épigénétiques et d'influencer la réponse immunitaire en influençant diverses voies, notamment par des variations génétiques dans mTOR, HK2, PFKP, GLS et GLUD1/2 (réf).

Les nouveaux analyseurs Sysmex sont non seulement capables de déterminer l'hémocytométrie, mais sont en même temps capables de détecter directement les parasites du paludisme. Fait intéressant, non seulement les stades asexués des parasites sont détectés, mais également les gamétocytes. Cela peut être très important car les porteurs de gamétocytes sont connus pour jouer un rôle crucial dans la transmission du paludisme. Les gamétocytes sont actuellement détectés par microscopie optique ou par PCR, cependant ces techniques sont limitées ; la sensibilité de la microscopie optique est relativement faible et la PCR est trop complexe à réaliser dans la plupart des milieux ruraux d'Afrique subsaharienne. Les nouveaux analyseurs d'hématologie Sysmex sont faciles à utiliser à faible coût et peuvent ainsi devenir un outil important pour les programmes d'élimination du paludisme. Aucune donnée n'est actuellement disponible sur la densité de gamétocytes au Burkina Faso dans une grande population, et le niveau inférieur de détection des gamétocytes à l'aide des analyseurs sysmex n'est pas connu.

Cette recherche a quatre objectifs principaux :

  1. Réaliser une hémocytométrie auprès d'une population rurale burkinabé en bonne santé sélectionnée dans la cohorte Nanoro HDSS, afin de déterminer des valeurs de référence pour cette population.
  2. Effectuer une hémocytométrie parmi une population rurale burkinabé en bonne santé sélectionnée dans la cohorte Nanoro HDSS, afin d'estimer la prévalence et les causes de l'anémie, en utilisant des valeurs de référence d'autres pays d'Afrique subsaharienne (ASS) et de pays industrialisés.
  3. Étudier la relation entre (le moment de) la vaccination et la morbidité (y compris les taux d'hémoglobine, le paludisme subclinique, l'infection bactérienne et le retard de croissance) parmi une population rurale du Burkina Faso en bonne santé sélectionnée dans la cohorte Nanoro HDSS. Pour cet objectif, la population sera stratifiée par cohorte de naissance.
  4. Effectuer une stimulation du sang total ex-vivo pour évaluer les différences de réponse immunitaire entre des groupes de patients ayant un statut vaccinal différent, au sein d'une population rurale burkinabé en bonne santé sélectionnée dans la cohorte Nanoro HDSS

    Objectifs secondaires

  5. Évaluer la limite de détection des chariots de gamétocytes pour la nouvelle série d'analyseurs d'hématologie Sysmex.
  6. Évaluer si Salmonella réside dans le sang en tant que réservoir d'infection invasive au sein d'une population rurale du Burkina Faso sélectionnée dans la cohorte Nanoro HDSS.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

1005

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Boulkiemedé
      • Nanoro, Boulkiemedé, Burkina Faso
        • Clinical Research Unit of Nanoro

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Au total, 5 groupes seront sélectionnés. Chaque groupe d'âge sera composé de 220 participants (dont 20% pour les non-réponses potentielles). L'enquête sera menée dans 24 villages. La répartition démographique par âge est comparable pour chacun des villages. Afin d'éviter les biais, un nombre proportionnel de participants sera sélectionné dans chaque village en fonction de sa population totale. Les participants seront ensuite sélectionnés au hasard dans chaque strate de l'échantillon à l'aide d'une sélection systématique.

La description

Critère d'intégration:

  • Participants en bonne santé vivant actuellement dans la zone Nanoro HDSS, nés avant mai 2016.

Critère d'exclusion:

  • Maladie fébrile actuelle,
  • Maladies chroniques actuelles, VIH, tuberculose, insuffisance rénale, maladie cardiaque (si connue)
  • Patients ayant participé à l'essai de vaccination RTSS de Glaxo-Smith-Kline sur le même site d'inclusion.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Enfants de 1 ans
200 volontaires sains âgés de 12 à 23 mois
  1. Formule sanguine complète et différenciation leucocytaire.
  2. Détection des parasites du paludisme et différenciation des parasites en trophozoïtes, gamétocytes et anneaux (XN-30)
  3. Détection de l'anémie, de la thallasémie et de la drépanocytose (XN-20)
  4. Stimulation ex-vivo du sang total avec divers stimuli. La lecture sera un spectre de cytokines (ELISA)
  5. Cytokines circulantes et marqueurs inflammatoires (ELIZA)
  6. Analyse de l'ADN pour évaluer les variations génétiques déterminant la réponse pro- ou anti-inflammatoire, y compris mTOR, HK2, PFKP, GLS et GLUD1/2.
  7. pan-Salmonella PCR
  8. PCR des gamétocytes
Enfants de 2 à 4 ans
200 volontaires sains âgés de 24 à 59 mois
  1. Formule sanguine complète et différenciation leucocytaire.
  2. Détection des parasites du paludisme et différenciation des parasites en trophozoïtes, gamétocytes et anneaux (XN-30)
  3. Détection de l'anémie, de la thallasémie et de la drépanocytose (XN-20)
  4. Stimulation ex-vivo du sang total avec divers stimuli. La lecture sera un spectre de cytokines (ELISA)
  5. Cytokines circulantes et marqueurs inflammatoires (ELIZA)
  6. Analyse de l'ADN pour évaluer les variations génétiques déterminant la réponse pro- ou anti-inflammatoire, y compris mTOR, HK2, PFKP, GLS et GLUD1/2.
  7. pan-Salmonella PCR
  8. PCR des gamétocytes
Enfants de 5 à 9 ans
200 volontaires sains âgés de 60 à 119 mois
  1. Formule sanguine complète et différenciation leucocytaire.
  2. Détection des parasites du paludisme et différenciation des parasites en trophozoïtes, gamétocytes et anneaux (XN-30)
  3. Détection de l'anémie, de la thallasémie et de la drépanocytose (XN-20)
  4. Stimulation ex-vivo du sang total avec divers stimuli. La lecture sera un spectre de cytokines (ELISA)
  5. Cytokines circulantes et marqueurs inflammatoires (ELIZA)
  6. Analyse de l'ADN pour évaluer les variations génétiques déterminant la réponse pro- ou anti-inflammatoire, y compris mTOR, HK2, PFKP, GLS et GLUD1/2.
  7. pan-Salmonella PCR
  8. PCR des gamétocytes
Enfants de 10 à 14 ans
200 volontaires sains âgés de 120 à 179 mois
  1. Formule sanguine complète et différenciation leucocytaire.
  2. Détection des parasites du paludisme et différenciation des parasites en trophozoïtes, gamétocytes et anneaux (XN-30)
  3. Détection de l'anémie, de la thallasémie et de la drépanocytose (XN-20)
  4. Stimulation ex-vivo du sang total avec divers stimuli. La lecture sera un spectre de cytokines (ELISA)
  5. Cytokines circulantes et marqueurs inflammatoires (ELIZA)
  6. Analyse de l'ADN pour évaluer les variations génétiques déterminant la réponse pro- ou anti-inflammatoire, y compris mTOR, HK2, PFKP, GLS et GLUD1/2.
  7. pan-Salmonella PCR
  8. PCR des gamétocytes
Adultes de 15 ans et plus
200 volontaires sains de 180 mois ou plus
  1. Formule sanguine complète et différenciation leucocytaire.
  2. Détection des parasites du paludisme et différenciation des parasites en trophozoïtes, gamétocytes et anneaux (XN-30)
  3. Détection de l'anémie, de la thallasémie et de la drépanocytose (XN-20)
  4. Stimulation ex-vivo du sang total avec divers stimuli. La lecture sera un spectre de cytokines (ELISA)
  5. Cytokines circulantes et marqueurs inflammatoires (ELIZA)
  6. Analyse de l'ADN pour évaluer les variations génétiques déterminant la réponse pro- ou anti-inflammatoire, y compris mTOR, HK2, PFKP, GLS et GLUD1/2.
  7. pan-Salmonella PCR
  8. PCR des gamétocytes

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Données vaccinales
Délai: Juin 2017 - décembre 2017
Données de vaccination telles qu'enregistrées sur le carnet de vaccination
Juin 2017 - décembre 2017
État nutritionnel (Z-score ou IMC)
Délai: Juin 2017 - décembre 2017
poids (kg), taille (cm) et circonférence du bras (mm) conduisant à une mesure de résultat sur l'état nutritionnel : selon le cas, Z-score ou IMC
Juin 2017 - décembre 2017
Histoire de la maladie
Délai: Juin 2017 - décembre 2017
Antécédents enregistrés de la maladie selon la carte de santé des participants
Juin 2017 - décembre 2017
Profil immunologique
Délai: Juin 2017 - décembre 2017
Niveaux de cytokines, y compris IL-1b, IL-6, IL-10, IFN-gamma, TNF-alpha et IL-17, qui seront évalués par ELISA. La mesure sera effectuée sur du sang stimulé et non stimulé. La stimulation ex-vivo du sang total sera effectuée avec RPMI, LPS, MTB, Staphylococcus aureus, Candida albicans et Salmonella Typhimurium.
Juin 2017 - décembre 2017
Profil immunologique génétique
Délai: Juin 2017 - décembre 2017
Analyse de l'ADN pour évaluer les variations génétiques déterminant la réponse pro- ou anti-inflammatoire, y compris mTOR, HK2, PFKP, GLS et GLUD1/2.
Juin 2017 - décembre 2017
parasitémie subclinique
Délai: Juin 2017 - décembre 2017
infection palustre de bas niveau détectée par l'analyseur d'hématologie SYSMEX XN - 30
Juin 2017 - décembre 2017
Anémie
Délai: Juin 2017 - décembre 2017
Différenciation des différentes formes d'anémie à l'aide des analyseurs d'hématologie SYSMEX XN -20 et XN - 30
Juin 2017 - décembre 2017
Valeurs de référence pour l'hémocytométrie dans une population rurale saine du Burkina Faso
Délai: Juin 2017 - décembre 2017
Hémocytométrie avec les analyseurs d'hématologie SYSMEX XN -20 et XN - 30
Juin 2017 - décembre 2017

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
PCR des gamétocytes
Délai: Juin 2017 - décembre 2017
PCR de gamétocytes sur sang total EDTA stocké dans RNA protect
Juin 2017 - décembre 2017

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
PCR Salmonelle
Délai: Juin 2017 - décembre 2017
PCR Salmonella sur sang total EDTA (autorisation éthique pas encore obtenue, amendement en cours)
Juin 2017 - décembre 2017

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: André van der Ven, Prof. Dr., Radboud University Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 juin 2017

Achèvement primaire (Réel)

31 octobre 2017

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 décembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 mai 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 juin 2017

Première publication (Réel)

5 juin 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 septembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 août 2018

Dernière vérification

1 août 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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