- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03176719
Effets non spécifiques de la vaccination sur la mortalité et la morbidité (NOVAC)
Les effets non spécifiques de la vaccination liés à la mortalité et à la morbidité dans la cohorte du système de surveillance sanitaire et démographique de Nanoro
Il est reconnu depuis longtemps que les effets positifs de la vaccination sur la mortalité infantile ne peuvent être uniquement attribués à une diminution de la maladie ciblée par le vaccin. Ces effets dits non spécifiques de la vaccination ont jusqu'à présent été principalement liés à la mortalité. Cependant, il a été suggéré que des effets non spécifiques peuvent également affecter la morbidité et l'état nutritionnel. Cette étude vise à explorer davantage la corrélation entre la vaccination, la sensibilité aux maladies infectieuses (en particulier le paludisme et les infections bactériennes), l'état nutritionnel et l'immunité.
Avec cette étude transversale prospective auprès d'individus en bonne santé en Afrique de l'Ouest rurale, nous visons à aborder plusieurs questions de recherche en même temps. Cette étude évaluera l'influence de (le moment de) la vaccination sur la morbidité, la mortalité et le statut immunitaire chez les individus en bonne santé dans un contexte rural d'Afrique subsaharienne. Deuxièmement, explorer la prévalence du paludisme subclinique, de l'anémie ferriprive, de la drépanocytose et de la thallasémie parmi une population rurale d'Afrique subsaharienne en bonne santé. Et enfin d'évaluer les valeurs normales d'hémocytométrie parmi une population rurale d'Afrique subsaharienne en bonne santé.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Une étude transversale parmi des participants en bonne santé sélectionnés au hasard parmi la population vivant dans la cohorte Nanoro HDSS pour (a) étudier la relation entre la vaccination et la morbidité (y compris les taux d'hémoglobine, le paludisme subclinique et le retard de croissance) (b) effectuer une hémocytométrie afin de déterminer les valeurs de référence pour cette population et estimer la prévalence et les causes de l'anémie, en utilisant les valeurs de référence d'autres pays d'Afrique subsaharienne et de pays industrialisés.
Dans une étude transversale auprès d'une population saine de la cohorte Nanoro HDSS, une hémocytométrie sera réalisée afin de définir des valeurs normales pour cette population. De plus, les taux d'hémoglobine peuvent être liés à la présence d'une carence en fer, de la thalassémie et du paludisme et être corrigés d'importants facteurs de confusion, tels que le revenu familial, la composition de la famille, la distance à un centre de santé et le statut vaccinal. Cette étude permettra d'évaluer simultanément la plage normale des valeurs d'hémoglobine, la prévalence des (différentes causes de) l'anémie, la prévalence de la parasitémie subclinique du paludisme, ainsi que l'influence de la vaccination (au moment de la) vaccination sur toutes ces questions. On suppose qu'une vaccination précoce avec des vaccins vivants atténués a un effet protecteur contre le paludisme et d'autres maladies infectieuses graves et se traduira par un meilleur état nutritionnel, un taux d'hémoglobine plus élevé et un seuil de parasitémie subclinique plus élevé. L'effet protecteur d'une vaccination précoce avec des vaccins vivants atténués peut être dû à la modulation à long terme du système immunitaire par des changements épigénétiques provoquant un juste équilibre entre les réponses pro- et anti-inflammatoires. Un tel équilibre peut être déterminé par une stimulation ex-vivo du sang total par une variété de stimuli, y compris Mycobacterium tuberculosis et le lipopolysaccharide d'Escherichia coli, suivie par la mesure de la production de cytokines ex-vivo. Des études antérieures chez des volontaires sains aux Pays-Bas ont montré que le BCG est en effet capable d'induire des changements épigénétiques et d'influencer la réponse immunitaire en influençant diverses voies, notamment par des variations génétiques dans mTOR, HK2, PFKP, GLS et GLUD1/2 (réf).
Les nouveaux analyseurs Sysmex sont non seulement capables de déterminer l'hémocytométrie, mais sont en même temps capables de détecter directement les parasites du paludisme. Fait intéressant, non seulement les stades asexués des parasites sont détectés, mais également les gamétocytes. Cela peut être très important car les porteurs de gamétocytes sont connus pour jouer un rôle crucial dans la transmission du paludisme. Les gamétocytes sont actuellement détectés par microscopie optique ou par PCR, cependant ces techniques sont limitées ; la sensibilité de la microscopie optique est relativement faible et la PCR est trop complexe à réaliser dans la plupart des milieux ruraux d'Afrique subsaharienne. Les nouveaux analyseurs d'hématologie Sysmex sont faciles à utiliser à faible coût et peuvent ainsi devenir un outil important pour les programmes d'élimination du paludisme. Aucune donnée n'est actuellement disponible sur la densité de gamétocytes au Burkina Faso dans une grande population, et le niveau inférieur de détection des gamétocytes à l'aide des analyseurs sysmex n'est pas connu.
Cette recherche a quatre objectifs principaux :
- Réaliser une hémocytométrie auprès d'une population rurale burkinabé en bonne santé sélectionnée dans la cohorte Nanoro HDSS, afin de déterminer des valeurs de référence pour cette population.
- Effectuer une hémocytométrie parmi une population rurale burkinabé en bonne santé sélectionnée dans la cohorte Nanoro HDSS, afin d'estimer la prévalence et les causes de l'anémie, en utilisant des valeurs de référence d'autres pays d'Afrique subsaharienne (ASS) et de pays industrialisés.
- Étudier la relation entre (le moment de) la vaccination et la morbidité (y compris les taux d'hémoglobine, le paludisme subclinique, l'infection bactérienne et le retard de croissance) parmi une population rurale du Burkina Faso en bonne santé sélectionnée dans la cohorte Nanoro HDSS. Pour cet objectif, la population sera stratifiée par cohorte de naissance.
Effectuer une stimulation du sang total ex-vivo pour évaluer les différences de réponse immunitaire entre des groupes de patients ayant un statut vaccinal différent, au sein d'une population rurale burkinabé en bonne santé sélectionnée dans la cohorte Nanoro HDSS
Objectifs secondaires
- Évaluer la limite de détection des chariots de gamétocytes pour la nouvelle série d'analyseurs d'hématologie Sysmex.
- Évaluer si Salmonella réside dans le sang en tant que réservoir d'infection invasive au sein d'une population rurale du Burkina Faso sélectionnée dans la cohorte Nanoro HDSS.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Boulkiemedé
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Nanoro, Boulkiemedé, Burkina Faso
- Clinical Research Unit of Nanoro
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Participants en bonne santé vivant actuellement dans la zone Nanoro HDSS, nés avant mai 2016.
Critère d'exclusion:
- Maladie fébrile actuelle,
- Maladies chroniques actuelles, VIH, tuberculose, insuffisance rénale, maladie cardiaque (si connue)
- Patients ayant participé à l'essai de vaccination RTSS de Glaxo-Smith-Kline sur le même site d'inclusion.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Enfants de 1 ans
200 volontaires sains âgés de 12 à 23 mois
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Enfants de 2 à 4 ans
200 volontaires sains âgés de 24 à 59 mois
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Enfants de 5 à 9 ans
200 volontaires sains âgés de 60 à 119 mois
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Enfants de 10 à 14 ans
200 volontaires sains âgés de 120 à 179 mois
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Adultes de 15 ans et plus
200 volontaires sains de 180 mois ou plus
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Données vaccinales
Délai: Juin 2017 - décembre 2017
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Données de vaccination telles qu'enregistrées sur le carnet de vaccination
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Juin 2017 - décembre 2017
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État nutritionnel (Z-score ou IMC)
Délai: Juin 2017 - décembre 2017
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poids (kg), taille (cm) et circonférence du bras (mm) conduisant à une mesure de résultat sur l'état nutritionnel : selon le cas, Z-score ou IMC
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Juin 2017 - décembre 2017
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Histoire de la maladie
Délai: Juin 2017 - décembre 2017
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Antécédents enregistrés de la maladie selon la carte de santé des participants
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Juin 2017 - décembre 2017
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Profil immunologique
Délai: Juin 2017 - décembre 2017
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Niveaux de cytokines, y compris IL-1b, IL-6, IL-10, IFN-gamma, TNF-alpha et IL-17, qui seront évalués par ELISA.
La mesure sera effectuée sur du sang stimulé et non stimulé.
La stimulation ex-vivo du sang total sera effectuée avec RPMI, LPS, MTB, Staphylococcus aureus, Candida albicans et Salmonella Typhimurium.
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Juin 2017 - décembre 2017
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Profil immunologique génétique
Délai: Juin 2017 - décembre 2017
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Analyse de l'ADN pour évaluer les variations génétiques déterminant la réponse pro- ou anti-inflammatoire, y compris mTOR, HK2, PFKP, GLS et GLUD1/2.
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Juin 2017 - décembre 2017
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parasitémie subclinique
Délai: Juin 2017 - décembre 2017
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infection palustre de bas niveau détectée par l'analyseur d'hématologie SYSMEX XN - 30
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Juin 2017 - décembre 2017
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Anémie
Délai: Juin 2017 - décembre 2017
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Différenciation des différentes formes d'anémie à l'aide des analyseurs d'hématologie SYSMEX XN -20 et XN - 30
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Juin 2017 - décembre 2017
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Valeurs de référence pour l'hémocytométrie dans une population rurale saine du Burkina Faso
Délai: Juin 2017 - décembre 2017
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Hémocytométrie avec les analyseurs d'hématologie SYSMEX XN -20 et XN - 30
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Juin 2017 - décembre 2017
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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PCR des gamétocytes
Délai: Juin 2017 - décembre 2017
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PCR de gamétocytes sur sang total EDTA stocké dans RNA protect
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Juin 2017 - décembre 2017
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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PCR Salmonelle
Délai: Juin 2017 - décembre 2017
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PCR Salmonella sur sang total EDTA (autorisation éthique pas encore obtenue, amendement en cours)
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Juin 2017 - décembre 2017
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: André van der Ven, Prof. Dr., Radboud University Medical Center
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2017-3339
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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