低酸素性虚血性脳症の新生児の治療におけるシチコリンの役割 (citicoline)

シチコリンは、天然に存在する化合物であり、ホスファチジルコリンの代謝における中間体です。 ホスファチジルコリンは、細胞膜のリン脂質の重要な成分です。 シチコリンは、シチジンとコリンの 2 つの分子で構成されています。 これらの分子は両方とも別々に脳に入り、血液脳関門を通過して、CDP-コリンの細胞内合成の基質として作用します。 この薬は、40年以上にわたって急性虚血性脳卒中を患っている成人に広く使用されており、良好な結果が得られており、非常に優れた安全性プロファイルもあることが証明されています. 急性虚血性脳卒中の虚血カスケードのいくつかの段階でさまざまな治療効果があります。

1. ホスファチジルコリンとスフィンゴミエリンの合成を増加させ、遊離脂肪酸の放出を阻害することにより、細胞膜を安定させます。 膜を保護することにより、シチコリンは虚血中のグルタミン酸放出を阻害します。 ラットの虚血実験モデルでは、シチコリン治療によりグルタミン酸レベルと脳卒中のサイズが減少しました。
2. シチコリンは、核酸、タンパク質、アセチルコリン、およびその他の神経伝達物質の合成を促進し、フリーラジカルの形成を減少させます。したがって、シチコリンは、虚血性脳損傷の原因となる早期および遅延メカニズムから損傷組織を保護する虚血カスケードのさまざまな段階を同時に阻害します。
3. シチコリンは、神経障害の減少と行動能力の改善を伴うシナプス伸長と神経可塑性の増加により、回復を促進する可能性があります。

シチコリンのこれらの薬理学的特性を考慮して、発達中の脳に全体的な急性虚血性変化を引き起こすHIEを有する新生児での効果を確認することを計画しています.