저산소성 허혈성 뇌병증이 있는 신생아 치료에서 시티콜린의 역할 (citicoline)

Citicoline은 자연적으로 발생하는 화합물이며 포스파티딜콜린 대사의 중간체입니다. 포스파티딜콜린은 세포막 인지질의 중요한 성분입니다. 시티콜린은 시티딘과 콜린이라는 두 분자로 구성되어 있습니다. 이 두 분자는 CDP-콜린의 세포내 합성을 위한 기질로 작용하는 혈액-뇌 장벽을 통과하여 별도로 뇌에 들어갑니다. 이 약물은 40년 이상 동안 급성 허혈성 뇌졸중을 앓는 성인에게 널리 사용되어 좋은 결과를 얻었으며 안전성도 매우 우수한 것으로 입증되었습니다. 급성 허혈성 뇌졸중에서 여러 단계의 허혈 캐스케이드에서 다양한 치료 효과를 나타냅니다.

1. 포스파티딜콜린과 스핑고미엘린 합성을 증가시키고 유리 지방산의 방출을 억제하여 세포막을 안정화시킵니다. 막을 보호함으로써 시티콜린은 허혈 동안 글루타메이트 방출을 억제합니다. 쥐의 허혈 실험 모델에서 시티콜린 치료는 글루타메이트 수치와 뇌졸중 크기를 감소시켰습니다.
2. 시티콜린은 핵산, 단백질, 아세틸콜린 및 기타 신경 전달 물질의 합성을 선호하고 자유 라디칼 형성을 감소시킵니다. 따라서 시티콜린은 허혈성 뇌 손상의 원인이 되는 초기 및 지연된 메커니즘으로부터 손상된 조직을 보호하는 허혈 캐스케이드의 여러 단계를 동시에 억제합니다.
3. citicoline은 시냅스 파생물을 강화하고 신경학적 결손을 감소시키고 행동 수행을 개선하여 신경가소성을 증가시켜 회복을 촉진할 수 있습니다.

시티콜린의 이러한 약리학적 특성을 고려하여 개발 중인 뇌에서 전반적인 급성 허혈성 변화를 유발하는 HIE가 있는 신생아에서 그 효과를 볼 계획입니다.