転移性結腸直腸癌の被験者におけるペムブロリズマブおよびアザシチジンと組み合わせたエパカドスタット

包含基準:

1. -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を喜んで提供できること。
2. -インフォームドコンセントに署名する日に少なくとも18歳であること。
3. マイクロサテライト安定 (MSS) mCRC の診断は、組織学的または細胞学的な確認に基づいて行われます。 MSS 状態の組織学的または細胞学的確認は、CLIA 認定の免疫組織化学 (IHC) または PCR アッセイに基づいて行われます。
4. フルオロピリミジンベース、オキサリプラチンベース、イリノテカンベースの化学療法、抗 VEGF 療法、KRAS 野生型の場合は抗 EGFR 療法など、現在承認されている標準療法で以前に治療された mCRC がある。
5. -RECIST1.1に基づいて測定可能な疾患を持っています。
6. 腫瘍部位の少なくとも 1 つはコア針生検に適している必要があり、これは抗腫瘍反応の測定に使用される疾患部位ではない場合があります。
7. -ECOGパフォーマンススケールで0または1のパフォーマンスステータスを持っています。
8. 少なくとも12週間の平均余命。
9. 表 1 (セクション 3.1.9) で定義されているように、適切な臓器機能を示します。 すべてのスクリーニングラボは、治療開始から 14 日以内に実施する必要があります。
10. -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。

11. -出産の可能性のある女性被験者（セクション5.7.2）は、セクション5.7.2-避妊で概説されている適切な避妊方法を喜んで使用する必要があります。治験薬の最後の投与から120日後までの治験の過程。

    注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、対象者が好む避妊法である場合に許容されます。

12. 出産の可能性のある男性被験者 (セクション 5.7.2) は、セクション 5.7.2 で概説されているように、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 避妊、研究療法の最初の投与から開始し、研究療法の最後の投与の120日後まで。

注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、被験者にとって好ましい避妊法である場合には許容されます。

除外基準:

1. -治験薬の研究に現在参加しているか、参加したことがある、または最初の投与から4週間以内に治験デバイスを使用している 治療。
2. -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身性ステロイド療法（プレドニゾン相当の1日10mgを超える用量）またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内。
3. -研究1日目の4週間前に以前のモノクローナル抗体を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。

4. -以前に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある 試験1日目の前4週間以内、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。

   注: グレード 2 以下の神経障害を有する被験者は、この基準の例外であり、研究に適格である可能性があります。

   注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。

5. -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または治癒の可能性がある治療を受けた子宮頸部癌が含まれます。
6. -血清アルブミンを含む肝臓に広範な転移性腫瘍量がある（肝臓容積の> 30％）
7. 血清重炭酸塩による腎尿細管アシドーシスが知られている
8. アザシチジンまたはマンニトールに対する既知の過敏症があります。
9. 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
10. -ペンブロリズマブまたはエパカドスタット（INCB024360）またはそれらの賦形剤に対する過敏症。
11. -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳の新規または拡大の証拠がない転移があり、試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していません。
12. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。
13. -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする（非感染性）肺炎の病歴があります。
14. -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
15. -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
16. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
17. -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親になることを期待している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与の120日後まで。
18. -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原-4（CTLA-4）抗体（イピリムマブまたはその他の抗体または薬物を含む）による以前の治療を受けている特に T 細胞共刺激またはチェックポイント経路を標的とする）、またはインドールアミン 2,3-ジオキシゲナーゼ（IDO）阻害剤。
19. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴があります。
20. -既知の活動性B型肝炎（HBsAg反応性など）またはC型肝炎（HCV RNA [定性的]が検出されているなど）。

21. -試験治療の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。

    注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。

22. 1つ以上のセロトニン作動薬を受けた後のセロトニン症候群の病歴。
23. -モノアミンオキシダーゼ阻害剤（MAOI）または有意なモノアミンオキシダーゼ（MAO）阻害活性に関連する薬物の使用（表4に記載;セクション5.5） サイクル1日目から21日以内。
24. サイクル1日目から21日以内のメラトニンサプリメントの使用.

25. -以下を含むUGT1A9阻害剤の使用（セクション5.5）：アシトレチン、アミトリプチリン、アンドロステロン、シクロスポリン、ダサチニブ、ジクロフェナク、ジフルニサル、エファビレンツ、エルロチニブ、エストラジオール（17-ベータ）、フルタミド、ゲフチニブ、ゲムフィブロジル、グリチルレチン酸グリチルリチン、イマチニブ、イミプラミン、ケトコナゾール、リノール酸、メフェナム酸、ミコフェノール酸、ニフルム酸、ニロチニブ、フェノバルビタール、フェニルブタゾン、フェニトイン、プロベネシド、プロポフォール、キニジン、リトナビル、ソラフェニブ、スルフィンピラゾン、バルプロ酸、およびベラパミルをサイクル1の21日以内に1日目。

    注: プロポフォールは、外科/生検手順中の短期鎮静に使用される場合、プロトコルの議長またはスポンサーとの協議後に許可されます。 セクション 5.5 のプロポフォールの使用に関する詳細な説明を確認してください)。

26. 薬物の吸収に影響を与える可能性のある胃腸の状態の存在。
27. -異常な心電図（ECG）の病歴または存在 研究者の意見では、臨床的に意味があります。 スクリーニングQTc間隔が480ミリ秒を超える被験者は除外されます。 心室内伝導遅延 (QRS 間隔 120 ミリ秒) のある被験者の場合、治験依頼者の承認を得て、QTc の代わりに JTc 間隔を使用することができます。 左脚ブロックのある被験者は除外されます。 ペースメーカーによるQTc延長のある被験者は、JTが正常である場合、または医療モニターの承認がある場合に登録できます。