전이성 대장암 환자에서 펨브롤리주맙 및 아자시티딘과 병용한 에파카도스타트

포함 기준:

1. 시험에 대한 서면 동의/동의를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
2. 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상이어야 합니다.
3. MSS(microsatellite-stable) mCRC의 진단은 조직학적 또는 세포학적 확인을 기반으로 합니다. MSS 상태의 조직학적 또는 세포학적 확인은 CLIA 인증 면역조직화학(IHC) 또는 PCR 분석을 기반으로 합니다.
4. 이전에 플루오로피리미딘-, 옥살리플라틴- 및 이리노테칸 기반 화학요법, 항-VEGF 요법 및 KRAS 야생형인 경우 항-EGFR 요법을 포함하여 현재 승인된 표준 요법으로 치료한 적이 있는 mCRC가 있어야 합니다.
5. RECIST1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다.
6. 종양 부위 중 적어도 1개는 코어 바늘 생검에 적합해야 하며 이는 항종양 반응을 측정하는 데 사용되는 질병 부위가 아닐 수 있습니다.
7. ECOG 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
8. 기대 수명은 최소 12주입니다.
9. 표 1(섹션 3.1.9)에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 보여줍니다. 모든 스크리닝 실험실은 치료 시작 후 14일 이내에 수행해야 합니다.
10. 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 72시간 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

11. 가임 여성 피험자(섹션 5.7.2)는 섹션 5.7.2 - 피임에 요약된 대로 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.

    참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.

12. 가임기 남성 피험자(섹션 5.7.2)는 섹션 5.7.2-에 설명된 대로 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 피임.

참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.

제외 기준:

1. 현재 참여 중이거나 첫 번째 치료 용량 4주 이내에 조사 대상 물질 연구에 참여했거나 조사 기기를 사용 중입니다.
2. 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가 일일 10mg을 초과하는 용량) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
3. 연구 1일 전 4주 이내에 이전 단클론 항체를 가졌거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선) 자.

4. 연구 1일 전 4주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1 등급 또는 기준선에서) 자.

   참고: 등급 2 이하의 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.

   참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.

5. 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 잠재적으로 완치 요법을 받은 자궁 경부암을 포함합니다.
6. 혈청 알부민으로 간에서 광범위한 전이성 종양 부담(간 부피의 > 30%)이 있음
7. 혈청 중탄산염을 동반한 알려진 신세뇨관 산증이 있음
8. 아자시티딘 또는 만니톨에 알려진 과민증이 있습니다.
9. 알려진 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis) 병력이 있는 경우
10. 펨브롤리주맙 또는 에파카도스타트(INCB024360) 또는 이들의 부형제에 대한 과민증.
11. 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상에서 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않았습니다.
12. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
13. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 또는 현재 폐렴의 병력이 있습니다.
14. 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
15. 임상시험의 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험의 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
16. 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
17. 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 시험의 예상 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상되는 경우.
18. 이전에 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항세포독성 T-림프구 관련 항원-4(CTLA-4) 항체(이필리무맙 또는 기타 항체 또는 약물 포함)로 치료를 받았음 특히 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 표적으로 함), 또는 인돌아민 2,3-디옥시게나제(IDO) 억제제.
19. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다.
20. 알려진 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨)이 있습니다.

21. 시험 치료의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 맞았습니다.

    참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.

22. 1개 이상의 세로토닌성 약물을 받은 후 세로토닌 증후군의 모든 병력.
23. 모노아민 옥시다제 억제제(MAOI) 또는 상당한 모노아민 옥시다제(MAO) 억제 활성과 관련된 약물(표 4; 섹션 5.5에 나열됨)을 주기 1 1일 21일 이내에 사용.
24. 주기 1일 1의 21일 이내에 멜라토닌 보충제 사용.

25. 다음을 포함하는 UGT1A9 억제제의 사용(섹션 5.5): 아시트레틴, 아미트립틸린, 안드로스테론, 사이클로스포린, 다사티닙, 디클로페낙, 디플루니살, 에파비렌즈, 에를로티닙, 에스트라디올(17-베타), 플루타미드, 게프티닙, 젬피브로질, 글리시레틴산 글리시리진, 이마티닙, 이미프라민 , ketoconazole, linoleic acid, mefenamic acid, mycophenolic acid, niflumic acid, nilotinib, phenobarbital, phenylbutazone, phenytoin, probenecid, propofol, quinidine, ritonavir, Sorafenib, sulfinpyrazone, valproic acid, verapamil은 1주기 1일 21일 이내에 투여해야 합니다.

    참고: 프로포폴은 수술/생검 절차 중 단기 진정제로 사용되는 경우 프로토콜 의장 또는 후원자와 상의한 후 허용됩니다. 섹션 5.5의 프로포폴 사용에 대한 자세한 지침을 확인하십시오)

26. 약물 흡수에 영향을 미칠 수 있는 위장 상태의 존재.
27. 조사자의 견해로는 임상적으로 의미가 있는 비정상적인 심전도(ECG)의 병력 또는 존재. 스크리닝 QTc 간격 > 480ms인 피험자는 제외됩니다. 뇌실내 전도 지연(QRS 간격 120ms)이 있는 피험자의 경우, 스폰서의 승인을 받아 QTc 대신 JTc 간격을 사용할 수 있습니다. 왼쪽 번들 분기 블록이 있는 주제는 제외됩니다. 심박 조율기로 인해 QTc가 연장된 피험자는 JT가 정상이거나 의료 모니터의 승인을 받은 경우 등록할 수 있습니다.