駆出率が保存された心不全患者における高強度インターバルトレーニング (HIT-HF)
2023年2月8日 更新者：Arno Schmidt-Trucksäss、University of Basel
駆出率が保存されている心不全患者の治療戦略としての高強度インターバルトレーニング：前向き、単盲検、ランダム化比較試験
この研究では、12 週間の高強度インターバル トレーニング (HIT) が、駆出率が保持された慢性心不全患者 (HFpEF) の運動耐容能、機能状態、生活の質に及ぼす影響を、高強度インターバル トレーニングを受けた対照群と比較して調査します。 12 週間の中強度の連続トレーニング。
調査の概要
詳細な説明
駆出率が保持された心不全 (HFpEF) は、すべての HF 患者の約 50% で発生します。 炎症によって刺激されたリモデリングと線維症は、HFpEF の進行の主な要因であると思われます。 HFpEF における予後治療の選択肢がないため、新しい治療アプローチが緊急に求められています。 運動トレーニングの有益な効果は、駆出率が低下した HF で実証されていますが、HFpEF ではまだ評価されていません。 したがって、この研究の目的は、HFpEF 患者における高強度インターバル トレーニング (HIT) の効果を調査することです。
提案された研究は、安定した HFpEF を有する 86 人の患者を含むプライマリケア設定での前向き、単盲検、無作為化比較試験です。 患者は、疾患固有のバイオマーカー（血液サンプルを使用）、心臓および動脈血管の構造と機能（心電図、心エコー検査、脈波速度を使用）の測定を含む3回の研究訪問（スクリーニング訪問、ベースライン訪問、および介入後の訪問）を受けます。 、フロー媒介拡張、網膜血管分析、冷圧テスト）、運動耐性（スピロエルゴメトリーを使用）、筋肉機能（近赤外分光法、筋力テストを使用）、習慣的な身体活動（加速度計を使用）、およびQoL。 ベースラインの訪問後、患者は介入群または対照群のいずれかに無作為に割り付けられます。 介入グループ (n = 43) は、自転車エルゴメーターで監視された 12 週間の HIT に参加し、対照グループ (n = 43) は、監視された 12 週間の中程度の強度の継続的なトレーニング (MCT) に参加します。 12週間後、介入の効果を監視するために（介入後の訪問）、すべての患者（介入および対照群）で研究測定が繰り返されます。 最後の研究訪問から6か月、1、2、および3年後に、電話インタビューが行われ、医学的結果とQoLが評価されます。
展望: この研究は、HFpEF 患者における新しい治療戦略の潜在的な有用性に関する重要な知識を追加することが期待されており、QoL と機能状態の両方を改善するのに役立つ可能性があります。 さらに、分析されたバイオマーカーは、HFpEF の予後と病因に関するさらなる洞察を提供できる可能性があります。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
86
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Arno Schmidt-Trucksäss, MD
- 電話番号：+41 61 2074741
- メール：arno.schmidt-trucksaess@unibas.ch
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Thomas Dieterle, MMed
- メール：thomas.dieterle@unibas.ch
研究場所
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Basel、スイス、4052
- 募集
- Department for Sport, Exercise and Health, Section Sports and Exercise Medicine, University of Basel
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コンタクト：
- Arno Schmidt-Trucksäss, Prof. Dr.
- 電話番号：+41(0)612074741
- メール：arno.schmidt-trucksäss@unibas.ch
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コンタクト：
- Thomas Dieterle, Prof
- メール：thomas.dieterle@unibas.ch
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主任研究者：
- Arno Schmidt-Trucksäss, Prof Dr
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -患者の署名によって文書化されたインフォームドコンセント
- NYHA機能クラスII～III
慢性心不全の徴候と症状:
- 呼吸困難、発作性夜間呼吸困難
- 運動能力の低下、運動後の回復の延長
- 倦怠感
- 末梢浮腫（下腿、足首）
- EF (駆出率) >50%
心エコー検査における構造的または機能的変化：
- LAVI (左房容積指数) >34 ml/m2 または
- LVMI (左心室質量指数) >115 g/m2 (男性)、>95 g/m2 (女性) または
- E/E' (初期充満の僧帽弁ピーク速度 (E) と初期拡張期僧帽弁輪速度 (E') との比) >13 AND 平均 E' 中隔および側壁 <9 cm/s
- NT-proBNP >125 pg/ml
- 少なくとも 4 週間は安定した治療を受けているか、心代償不全の徴候や症状がない
- トレーニング可能: スクリーニング来院時の換気閾値 > 予測 VO2max の 40% および VO2peak > 10 ml/kg/min
除外基準:
- 次の6か月で計画されている心臓介入
- 不安定狭心症
- 発作性心房細動
- 重度の未矯正心臓弁膜症
- コントロール不良の徐脈性または頻脈性不整脈および高張性血圧
- -臨床的に重要な付随疾患状態（例： 進行性腎不全、肝機能障害、インスリン依存性糖尿病、グレード III～IV の COPD (慢性閉塞性肺疾患)、進行中のがん治療)
- 運動耐性を制限する重大な筋骨格疾患
- アクティブな感染
- 免疫抑制療法
- 非経口鉄製剤に対する初期の過敏症
- 活動性および/または慢性出血による貧血および鉄欠乏
- -過去30日以内の輸血
- 脆弱な人（18歳未満、妊娠中および授乳中の女性）
- コンプライアンス違反、薬物またはアルコール乱用の既知または疑い
- 語学力不足、精神障害、認知症等により、学習手順を守れない方
- 別の介入研究への参加
- 平均余命<6ヶ月
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：高強度インターバルトレーニング (HIT)
Wisløff らのプロトコルに従って、自転車エルゴメーターで 12 週間の HIT を週 3 回実施します。
プログラムの最初の 4 週間では、すべてのセッションは、患者が運動に慣れるために、最大心拍数 (HRpeak) の 60 ～ 80% で 40 分間の中程度の連続トレーニング (MCT) で構成されます。
4 ～ 12 週目は、次の HIT プロトコルが意図されています。 患者は中程度の強度 (HRpeak の 60 ～ 70%、Borg 11 ～ 13) で 10 分間ウォームアップしてから、高強度 (85 ～ 95 HRpeak の %、Borg 15-17)。
各インターバルは、HRpeak の 60 ～ 70% (ボーグ 11 ～ 13) で 3 分間のアクティブな一時停止で区切られます。
トレーニング セッションは、適度な強度 (HRpeak の 60 ～ 70%) で 5 分間のクールダウンで終了します。
総練習時間は40分です。
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自転車エルゴメーターで週 3 回、12 週間の HIT を監督。
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PLACEBO_COMPARATOR：中強度の連続トレーニング (MCT)
12 週間の MCT は、自転車エルゴメーターで週 3 回実施されます。
すべてのセッションは、ピーク心拍数 (HRpeak) の 60 ～ 70% で 47 分間の中程度の連続トレーニング (MCT) で構成されます。
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自転車エルゴメーターで週 3 回、12 週間の MCT を監督。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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トレーニングによる最大酸素摂取量 (VO2peak) の変化
時間枠：ベースラインと 12 週間
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VO2peak は、ベースラインおよび介入後の訪問時にスパイロエルゴメトリーによって測定されます。固定ランププロトコルを使用した、電子的に操作される自転車エルゴメーター (eBike、General Electric Company、フェアフィールド、コネチカット、米国) での漸進的な症状制限運動テスト (10 で開始)ワット、毎分 10 ワットの増加) が行われます。
試験は、非絶食条件下で、エアコン完備の実験室で午後の早い時間に実施されます。
10 ワットで 2 分間のウォームアップの後、患者は疲労するまで、または虚血または深刻な心不整脈の兆候が現れるまで、60 rpm の一定速度でペダルをこぐように指示されます。
エクササイズの後には、25 ワットで 10 分間、または HR が 100 拍/分を下回るまでクールダウンが続きます。
VO2peak は、運動中に到達した最高値として定義されます。
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ベースラインと 12 週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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動静脈酸素差（Da-vO2）の変化
時間枠：ベースラインと 12 週間
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Da-vO2 はフィックの原理を使用して計算されます: ピーク Da-vO2 = VO2peak / ピーク心拍出量。
VO2peak はスパイロエルゴメトリーによって測定され、ピーク心拍出量はフル HD カラー ドップラー超音波スキャナー UF-890AG (フクダ電子、東京、日本) を使用して決定されます。
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ベースラインと 12 週間
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脈波伝播速度（PWV）の変化
時間枠：ベースラインと 12 週間
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PWVは、VaSera VS-2000血管スクリーニングシステム（フクダ電子株式会社、東京、日本）を使用して心エコーパラメーターと同時に測定され、研究チームの経験豊富な盲目のメンバーによって評価されます。
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ベースラインと 12 週間
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日常の身体活動の変化
時間枠：ベースラインと 12 週間
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毎日の歩数、身体活動レベル、さまざまな歩行速度で費やされた時間は、左腰のベルトに取り付けられた 3 軸加速度計である AiperMotion 440 PC (Aipermon GmbH、ミュンヘン、ドイツ) によって測定されます。シャワー、入浴、睡眠に費やす時間を除いて、1 日 12 時間以上、連続 7 日間。
日常の活動と着用していない期間を記録するために、患者は日記をつけるように求められます。
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ベースラインと 12 週間
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NYHA機能クラスの変化
時間枠：ベースラインと 12 週間
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NYHA機能クラスは、ニューヨーク心臓協会の分類に従って決定されます。
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ベースラインと 12 週間
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生活の質 (QoL) の変化: 36 項目の簡易型健康調査 (SF-36)
時間枠：ベースラインと 12 週間
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SF-36 は 36 項目で構成され、2 項問題またはセマンティック 6 点差スケールとしてフォーマットされています。
これは過去 4 週間を指し、活力、一般的な健康認識、身体機能、社会的機能、役割の制限 (感情的/身体的問題)、痛み、精神的健康、および健康変化に関する 9 つの内容領域を含みます。
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ベースラインと 12 週間
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QoL の変化: カンザスシティ心筋症アンケート (KCCQ)
時間枠：ベースラインと 12 週間
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KCCQ は、過去 2 週間の全体的な症状、感情的、社会的、精神的状態に関する 15 の項目で構成されています。
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ベースラインと 12 週間
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QoL の変化: ミネソタ州心不全患者アンケート (MLWHFQ)
時間枠：ベースラインと 12 週間
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MLWHFQ は過去 4 週間を参照し、最大 105 ポイント (<24 良好な QoL、>45 不良 QoL) の 6 段階スケールで 21 の質問を含みます。
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ベースラインと 12 週間
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体組成の変化：体格指数（BMI）
時間枠：ベースラインと 12 週間
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BMI は、測定された身長 (メートル) と体重 (キログラム) から計算されます。
体重と身長を組み合わせて BMI を kg/m^2 で報告します。
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ベースラインと 12 週間
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体組成の変化: ウエストからヒップへの比率 (WHR)
時間枠：ベースラインと 12 週間
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WHR は、測定されたウエスト周囲長 (WC) とヒップ周囲長 (HC) からセンチメートル単位で計算されます。
WC を HC で割って WHR を報告します。
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ベースラインと 12 週間
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疾患固有のバイオマーカーの変化
時間枠：ベースラインと 12 週間
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NT-proBNP、レニン、AT-2、UCN-2、オステオポンチン、sST2、Gal-3、GDF-15、コペプチン、ビッグエンドセリン-1、PlGF/sFlt-1、hs-CRP、IL-6などのバイオマーカーそしてIGF-BP7が測定されます。
さらに、内皮の完全性、循環成熟内皮細胞および未熟内皮前駆細胞、全身酸化ストレスレベルおよびサルコペニア（イリシン）のバイオマーカーが評価されます。
静脈血サンプルは、血清または EDTA でコーティングされたチューブ (合計で ~70ml) に収集されます。
血清分離のために、血液を遠心分離し、血清を-80°Cで凍結し、最後の参加者が研究手順を完了するまでDSBGの実験室に保存します。
NT-proBNP を除くバイオマーカーは、必要に応じて、外部の専門研究所または DSBG の訓練を受けた担当者によって分析されます。
全血は、フローサイトメトリーによる循環未熟および成熟内皮前駆細胞数の調査にすぐに使用されます - 残りの単核細胞は-80°Cで凍結されます。
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ベースラインと 12 週間
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左心室収縮および拡張機能の心エコーパラメーターの変化
時間枠：ベースラインと 12 週間
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フル HD カラー ドップラー超音波スキャナー UF-890AG (フクダ電子、東京、日本) を使用して心エコー検査を実施します。経験豊富な心エコー検査技師は、介入グループまたは対照グループへの患者の割り当てを知らず、訓練を受けた研究者によって個別に分析されます。
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ベースラインと 12 週間
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大血管機能の変化：血流媒介性拡張（FMD）
時間枠：ベースラインと 12 週間
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フロー媒介拡張 (FMD) は、内皮の完全性を測定する原則です。
これは、動脈の血流が増加したときに動脈が拡張することを指します。
FMD の主な原因は、せん断応力による内皮細胞による一酸化窒素の放出です。
上腕動脈のフロー媒介性拡張 (FMD) は、他の測定手順に代わる非侵襲的な方法です。
FMDを決定するために、一過性の前腕虚血後の上腕動脈拡張を超音波(UNEFEX 38G 3.0、UNEX Co.、名古屋、日本)を使用して測定する。
測定の背後にある理論的根拠は、内皮細胞が心臓血管の健康の歩哨であるということです。
それらの機能は、心血管リスク要因の存在によって低下し、病理学的刺激が取り除かれると回復します
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ベースラインと 12 週間
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微小血管機能の変化：網膜血管解析
時間枠：ベースラインと 12 週間
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静的および動的網膜血管分析は、網膜血管分析システム（RVA; IMEDOS Systems、イェーナ、ドイツ）および眼底カメラ（450 FF; Carl Zeiss、イェーナ、ドイツ）を使用して実行されます。
網膜微小血管機能を定量化するために、目の背景の 3 つの有効な画像と 2 つのビデオを撮影します。
従来の点眼薬 (トロピカミド 0.5%) は、これらの測定に必要な片目の瞳孔拡張に使用されます。
瞳孔が散大しているため、すべての参加者は公共交通機関を使用するよう求められます。
瞳孔散大後 4 時間は道路交通に参加しないことをお勧めします。
この時間の後、視力は再び正常になるはずです。
トロピカミドを塗布してから最初の数秒間は、軽い一時的な灼熱感や軽い頭痛が起こる可能性があります。
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ベースラインと 12 週間
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大血管機能の変化：頸動脈反応性
時間枠：ベースラインと 12 週間
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頸動脈反応性 (CAR) は、寒冷昇圧試験 (CPT) によって生成される交感神経刺激後の内皮機能を調べるために、経皮的超音波によって非侵襲的に評価されるパラメーターです。
右頸動脈の直径は、手を手首まで氷水 (4°C) に 90 秒間浸漬する前と浸漬中に記録されます。
画像は、高解像度超音波装置 (UF-760AG、5 ～ 12 MHz リニア アレイ トランスデューサー、フクダ電子株式会社、東京、日本) を使用して取得されます。
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ベースラインと 12 週間
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心血管機能の変化：心拍出量
時間枠：ベースラインと 12 週間
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心拍出量の測定は、Cardioimpedanz (Physioflow、Manatec Biomedical、ポワシー、フランス) を使用して実行されます。
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ベースラインと 12 週間
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筋肉機能の変化：筋肉酸素飽和度
時間枠：ベースラインと 12 週間
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筋肉の酸素飽和度は、近赤外分光法 (NIRS、Portamon、Artinis Medical Systems、エルスト、オランダ) で測定されます。
NIRS は、主に人間の組織の 2 つの特性に依存しています。
1 つ目は、NIR 範囲の光に対する組織の相対的な透過性であり、2 つ目は、酸素化に依存するヘモグロビンの光吸収特性です。
多数の異なる波長を使用することにより、ヘモグロビン濃度の相対的な変化を連続的に表示し、それぞれの飽和吸収を測定できます。
吸収が既知の場合、ランベルト・ベールの法則を使用して発色団の吸収を計算できます。
NIRS が依存する技術は、パルス酸素濃度計の技術に非常に類似しており、結果として痛みがなく、侵襲的ではありません。
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ベースラインと 12 週間
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筋機能の変化：筋力
時間枠：ベースラインと 12 週間
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強度試験はいわゆるMid-Thigh-Pull Testです。
この等尺性テストは、全身の力を評価するために概念化されています。
脚のすべての伸筋の力。
大腿直筋筋、脊柱起立筋筋などの背中の筋肉、手の筋肉。
このテストは、手でテーブルを持ち上げるのに匹敵します。
2 つの要因が測定されます: 患者が最大力を生成する能力 (「最大力」) と 2 番目の要因は、経時的な力の増加 (力の発生率) を測定することです。
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ベースラインと 12 週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Thomas Dieterle, MD、University of Basel
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年7月1日
一次修了 (予期された)
2023年3月1日
研究の完了 (予期された)
2023年3月1日
試験登録日
最初に提出
2017年6月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年6月9日
最初の投稿 (実際)
2017年6月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年2月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年2月8日
最終確認日
2023年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
患者レベルの匿名化されたデータセットは、計画されたすべての分析と研究センターからの出版物が完了した後にリクエストできます (2022 年半ばまでに予定)。
研究プロトコルへの公開アクセスは、科学雑誌に公開することで許可されます。
血液サンプルの結果は、Swiss Biobanking Platform で共有されます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。