保留射血分数心力衰竭患者的高强度间歇训练 (HIT-HF)
2023年2月8日 更新者：Arno Schmidt-Trucksäss、University of Basel
高强度间歇训练作为射血分数保留的心力衰竭患者的治疗策略：一项前瞻性、单盲、随机对照试验
本研究调查了 12 周高强度间歇训练 (HIT) 对射血分数保留的慢性心力衰竭 (HFpEF) 患者的运动耐量、功能状态和生活质量的影响，并与接受高强度间歇训练的对照组进行比较为期 12 周的中等强度连续训练。
研究概览
详细说明
射血分数保留的心力衰竭 (HF) (HFpEF) 发生在约 50% 的所有 HF 患者中。 炎症刺激的重塑和纤维化似乎是 HFpEF 进展的主要因素。 HFpEF 缺乏预后治疗选择，迫切需要新的治疗方法。 虽然运动训练的有益效果已在射血分数降低的 HF 中得到证实，但尚未在 HFpEF 中对其进行评估。 因此，本研究的目的是探讨高强度间歇训练 (HIT) 对 HFpEF 患者的影响。
拟议的研究将是一项在初级保健环境中进行的前瞻性、单盲、随机对照试验，包括 86 名稳定的 HFpEF 患者。 患者将接受 3 次研究访问（筛选访问、基线访问和干预后访问），包括测量疾病特异性生物标志物（使用血液样本）、心脏和动脉血管结构和功能（使用心电图、超声心动图、脉搏波速度、血流介导的扩张、视网膜血管分析、冷压测试）、运动耐力（使用肺活量计）、肌肉功能（使用近红外光谱、肌肉力量测试）、习惯性身体活动（使用加速度计）和 QoL。 基线访问后，患者将被随机分配到干预组或对照组。 干预组 (n=43) 将参加为期 12 周的自行车测力计监督 HIT，而对照组 (n=43) 将参加为期 12 周的监督中等强度连续训练 (MCT)。 12 周后，将对所有患者（干预组和对照组）重复研究测量，以监测干预效果（干预后访问）。 在最后一次研究访问后的 6 个月、1、2 和 3 年，将进行电话访谈以评估医疗结果和 QoL。
展望：这项研究有望增加有关新型治疗策略在 HFpEF 患者中的潜在效用的重要知识，这可能有助于改善 QoL 和功能状态。 此外，分析的生物标志物可能能够进一步了解 HFpEF 的预后和发病机制。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
86
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Arno Schmidt-Trucksäss, MD
- 电话号码：+41 61 2074741
- 邮箱：arno.schmidt-trucksaess@unibas.ch
研究联系人备份
- 姓名：Thomas Dieterle, MMed
- 邮箱：thomas.dieterle@unibas.ch
学习地点
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Basel、瑞士、4052
- 招聘中
- Department for Sport, Exercise and Health, Section Sports and Exercise Medicine, University of Basel
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接触：
- Arno Schmidt-Trucksäss, Prof. Dr.
- 电话号码：+41(0)612074741
- 邮箱：arno.schmidt-trucksäss@unibas.ch
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接触：
- Thomas Dieterle, Prof
- 邮箱：thomas.dieterle@unibas.ch
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首席研究员：
- Arno Schmidt-Trucksäss, Prof Dr
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 由患者签名记录的知情同意书
- NYHA 功能等级 II-III
慢性心力衰竭的体征和症状：
- 呼吸困难、阵发性夜间呼吸困难
- 运动能力下降，运动后恢复时间延长
- 疲劳
- 外周水肿（小腿、脚踝）
- EF（射血分数）>50%
超声心动图的结构或功能变化：
- LAVI（左心房容积指数）>34 ml/m2 或
- LVMI（左心室质量指数）>115 g/m2（男性），>95 g/m2（女性）或
- E/E'（早期充盈二尖瓣峰值速度 (E) 与舒张早期二尖瓣环速度 (E') 之比）>13 且平均 E' 室间隔和侧壁 <9 cm/s
- NT-proBNP >125 pg/ml
- 至少 4 周接受稳定的药物治疗或没有心脏代偿失调的体征和症状
- 可训练：筛选访视时通气阈值 > 最大摄氧量预测值的 40% 和峰值摄氧量 >10 毫升/公斤/分钟
排除标准：
- 计划在接下来的 6 个月内进行心脏干预
- 不稳定型心绞痛
- 阵发性房颤
- 严重未矫正的瓣膜性心脏病
- 不受控制的缓慢性或快速性心律失常和高渗性血压
- 具有临床意义的伴随疾病状态（例如 晚期肾功能衰竭、肝功能障碍、胰岛素依赖型糖尿病、III-IV 级 COPD（慢性阻塞性肺疾病）、正在进行的癌症治疗）
- 严重的肌肉骨骼疾病限制了运动耐力
- 主动感染
- 免疫抑制药物治疗
- 早期对肠外铁制剂过敏
- 活动性和/或慢性出血引起的贫血和缺铁
- 过去 30 天内输血
- 弱势群体（年龄 <18 岁、孕妇和哺乳期妇女）
- 已知或疑似违规、吸毒或酗酒
- 因语言能力不足、心理障碍、痴呆等原因无法遵循学习程序。
- 参与另一项干预研究
- 预期寿命<6个月
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：高强度间歇训练 (HIT)
根据 Wisløff 等人的协议，每周将在自行车测力计上进行 3 次为期 12 周的 HIT。
在该计划的前 4 周内，所有课程都将包括以 60-80% 的峰值心率 (HRpeak) 持续 40 分钟的适度持续训练 (MCT)，以使患者习惯锻炼。
对于第 4-12 周，将采用以下 HIT 方案：患者将以中等强度（HRpeak 的 60-70%，Borg 11-13）热身 10 分钟，然后以高强度（85-95）循环四次 4 分钟间隔HRpeak 的百分比，博格 15-17)。
每个间隔将在 HRpeak (Borg 11-13) 的 60-70% 处由 3 分钟的主动暂停分隔。
训练课程将以中等强度（HRpeak 的 60-70%）进行 5 分钟的放松结束。
总运动时间为 40 分钟。
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在自行车测力计上每周进行 3 次为期 12 周的 HIT 监督。
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PLACEBO_COMPARATOR：中等强度持续训练 (MCT)
将在自行车测力计上每周进行 3 次为期 12 周的 MCT。
所有课程都将包括以峰值心率 (HRpeak) 的 60-70% 持续 47 分钟的适度持续训练 (MCT)。
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在自行车测力计上每周 3 次监督为期 12 周的 MCT。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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训练导致的峰值摄氧量 (VO2peak) 变化
大体时间：基线和 12 周
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VO2peak 将在基线和干预后访问时通过肺活量计测量：使用固定斜坡协议（从 10瓦，增加 10 瓦/分钟）将进行。
测试将在下午早些时候在非禁食条件下在空调实验室进行。
在 10 瓦的 2 分钟热身后，将指示患者以 60 rpm 的恒定速度踩踏板，直到筋疲力尽或直到出现局部缺血或严重心律失常的迹象。
练习回合之后将以 25 瓦的功率冷却 10 分钟，或者直到心率降至 100 次/分钟以下。
VO2peak 将定义为运动期间达到的最高值。
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基线和 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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动静脉氧差变化 (Da-vO2)
大体时间：基线和 12 周
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Da-vO2 将使用 Fick 原理计算：峰值 Da-vO2 = VO2peak / 峰值心输出量。
VO2peak 将通过肺活量计测量，而峰值心输出量将使用全高清彩色多普勒超声扫描仪 UF-890AG（福田电子，日本东京）确定。
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基线和 12 周
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脉搏波传播速度 (PWV) 的变化
大体时间：基线和 12 周
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PWV 将与超声心动图参数同时使用 VaSera VS-2000 血管筛查系统（福田电子有限公司，日本东京）进行测量，并由研究团队中经验丰富的盲法成员进行评估。
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基线和 12 周
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日常身体活动的变化
大体时间：基线和 12 周
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每日步数、身体活动水平和以不同步行速度花费的时间将通过 AiperMotion 440 PC（Aipermon GmbH，慕尼黑，德国）测量，这是一个连接在左臀带上的三轴加速度计，在连续 7 天，每天至少 12 小时，淋浴、沐浴和睡觉时间除外。
为了记录日常活动和非佩戴期，将要求患者写日记。
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基线和 12 周
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NYHA 功能等级的变化
大体时间：基线和 12 周
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NYHA 功能等级将根据纽约心脏协会分类确定。
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基线和 12 周
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生活质量 (QoL) 的变化：36 项简短健康调查 (SF-36)
大体时间：基线和 12 周
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SF-36 由 36 个项目组成，其格式为二元问题或语义 6 点差异量表。
它指的是过去 4 周，包括 9 个内容领域，涉及活力、一般健康感知、身体机能、社会功能、角色限制（情绪/身体问题）、疼痛、心理健康和健康变化。
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基线和 12 周
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改变生活质量：堪萨斯城心肌病问卷 (KCCQ)
大体时间：基线和 12 周
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KCCQ 由 15 个项目组成，涉及过去 2 周内的总体症状、情绪、社会和精神状态。
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基线和 12 周
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QoL 的变化：明尼苏达心力衰竭患者问卷 (MLWHFQ)
大体时间：基线和 12 周
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MLWHFQ 指的是过去 4 周，包括 21 个 6 分制的问题，最高 105 分（<24 良好 QoL，>45 差 QoL）。
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基线和 12 周
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身体成分的变化：身体质量指数 (BMI)
大体时间：基线和 12 周
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BMI 将根据以米为单位的测量身高和以千克为单位的体重计算得出。
体重和身高将结合起来以 kg/m^2 为单位报告 BMI。
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基线和 12 周
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身体成分的变化：腰臀比 (WHR)
大体时间：基线和 12 周
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WHR 将根据测量的腰围 (WC) 和臀围 (HC) 以厘米为单位计算。
WC 将除以 HC 以报告 WHR。
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基线和 12 周
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疾病特异性生物标志物的变化
大体时间：基线和 12 周
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生物标志物，如 NT-proBNP、肾素、AT-2、UCN-2、骨桥蛋白、sST2、Gal-3、GDF-15、和肽素、Big-Endothelin-1、PlGF/sFlt-1、hs-CRP、IL-6和 IGF-BP7 将被测量。
此外，还将评估内皮完整性、循环成熟内皮细胞和未成熟内皮祖细胞、全身氧化应激水平和肌肉减少症（鸢尾素）的生物标志物。
静脉血样将收集在血清或 EDTA 涂层管中（总共约 70 毫升）。
对于血清分离，血液将被离心分离，血清将在 -80°C 下冷冻并储存在 DSBG 的实验室中，直到最后一名参与者完成研究程序。
如有必要，除 NT-proBNP 之外的生物标志物将在外部专业实验室或由 DSBG 受过培训的人员进行分析。
全血将立即用于通过流式细胞术研究循环的未成熟和成熟内皮祖细胞数量——剩余的单核细胞将在-80°C下冷冻。
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基线和 12 周
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左心室收缩和舒张功能超声心动图参数的变化
大体时间：基线和 12 周
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超声心动图将使用全高清彩色多普勒超声扫描仪 UF-890AG（Fukuda Denshi，日本东京）由经验丰富的超声心动图技师对患者分配到干预组或对照组不知情，并由经过培训的研究人员独立分析。
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基线和 12 周
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大血管功能的变化：血流介导的扩张 (FMD)
大体时间：基线和 12 周
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流量介导的扩张 (FMD) 是衡量内皮细胞完整性的一个原则。
它指的是当动脉中的血流量增加时动脉扩张。
FMD 的主要原因是内皮细胞通过剪切应力释放一氧化氮。
肱动脉血流介导扩张 (FMD) 为其他测量程序提供了一种非侵入性替代方法。
为了确定 FMD，使用超声波测量前臂短暂缺血后的肱动脉扩张（UNEFEX 38G 3.0，UNEX Co.，Nagoya，Japan）。
测量背后的基本原理是内皮细胞是心血管健康的哨兵。
它们的功能因心血管危险因素的存在而降低，一旦去除病理刺激就会恢复
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基线和 12 周
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微血管功能的变化：视网膜血管分析
大体时间：基线和 12 周
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静态和动态视网膜血管分析将使用视网膜血管分析系统（RVA；IMEDOS Systems，Jena，Germany）和眼底照相机（450 FF；Carl Zeiss，Jena，Germany）进行。
我们将拍摄三张有效图像和两段眼睛背景视频来量化视网膜微血管功能。
常规滴眼液（托吡卡胺 0.5%）将用于一只眼睛的瞳孔扩张，这是这些测量所必需的。
由于瞳孔放大，所有参与者都被要求使用公共交通工具。
我们建议瞳孔散大后四个小时内不要参加道路交通。
过了这段时间，视力应该又恢复正常了。
在使用托吡卡胺后的最初几秒钟内，可能会出现轻微和暂时的灼烧刺激或轻微头痛。
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基线和 12 周
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大血管功能的变化：颈动脉反应性
大体时间：基线和 12 周
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颈动脉反应性 (CAR) 是一个参数，通过经皮超声无创评估，以检查冷加压试验 (CPT) 产生的交感神经刺激后的内皮功能。
在将手直至手腕浸入冰水 (4°C) 之前和期间记录右颈动脉直径。
将使用高分辨率超声机（UF-760AG，5-12 MHz 线性阵列换能器，Fukuda Denshi Co. Ltd.，日本东京）获得图像。
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基线和 12 周
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心血管功能的变化：心输出量
大体时间：基线和 12 周
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心输出量的测量将使用 Cardioimpedanz (Physioflow, Manatec Biomedical, Poissy, France) 进行。
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基线和 12 周
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肌肉功能的变化：肌肉氧饱和度
大体时间：基线和 12 周
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肌肉氧饱和度用近红外光谱法（NIRS，Portamon，Artinis Medical Systems，Elst，The Netherlands）测量。
NIRS 主要依赖于人体组织的两个特征。
首先，组织对 NIR 范围内的光的相对透明度，其次，血红蛋白依赖氧合作用的光吸收特性。
通过使用多个不同的波长，可以连续显示血红蛋白浓度的相对变化，并且可以测量饱和度和相应的吸收。
如果吸收已知，Lambert-Beer 定律可用于计算发色团的吸收。
NIRS 所依赖的技术与脉搏血氧仪技术非常相似，因此无痛且无创。
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基线和 12 周
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肌肉功能的变化：肌肉力量
大体时间：基线和 12 周
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力量测试是所谓的大腿中部拉力测试。
这种等距测试的概念化是为了评估全身力。
腿部所有伸肌的力量，例如
M. rectus femoris 和背部的 M. erector spinae 以及手部肌肉。
该测试相当于用手抬高桌子。
将测量两个因素：患者产生最大力的能力（“峰值力”），第二个因素是测量力随时间的增加（力发展率）。
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基线和 12 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Thomas Dieterle, MD、University of Basel
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年7月1日
初级完成 (预期的)
2023年3月1日
研究完成 (预期的)
2023年3月1日
研究注册日期
首次提交
2017年6月2日
首先提交符合 QC 标准的
2017年6月9日
首次发布 (实际的)
2017年6月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年2月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年2月8日
最后验证
2023年2月1日
更多信息
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