- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03184311
Trening interwałowy o wysokiej intensywności u pacjentów z niewydolnością serca z zachowaną frakcją wyrzutową (HIT-HF)
Trening interwałowy o wysokiej intensywności jako strategia leczenia pacjentów z niewydolnością serca z zachowaną frakcją wyrzutową: prospektywne, randomizowane, kontrolowane badanie z pojedynczą ślepą próbą
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Niewydolność serca (HF) z zachowaną frakcją wyrzutową (HFpEF) występuje u około 50% wszystkich pacjentów z HF. Przebudowa i zwłóknienie stymulowane stanem zapalnym wydają się być głównymi czynnikami progresji HFpEF. Brak prognostycznych opcji leczenia w HFpEF pilnie wymaga nowych podejść terapeutycznych. Chociaż wykazano korzystne efekty ćwiczeń fizycznych w HF z obniżoną frakcją wyrzutową, nie zostały one jeszcze ocenione w HFpEF. Dlatego celem tego badania jest zbadanie wpływu treningu interwałowego o wysokiej intensywności (HIT) na pacjentów z HFpEF.
Proponowane badanie będzie prospektywnym, randomizowanym, kontrolowanym badaniem z pojedynczą ślepą próbą w warunkach podstawowej opieki zdrowotnej, obejmującym 86 pacjentów ze stabilną HFpEF. Pacjenci przejdą 3 wizyty badawcze (wizyta przesiewowa, wizyta wyjściowa i wizyta pooperacyjna) obejmujące pomiary biomarkerów swoistych dla choroby (przy użyciu próbek krwi), struktury i funkcji naczyń sercowych i tętniczych (za pomocą elektrokardiogramu, echokardiografii, prędkości fali tętna) , rozszerzenie zależne od przepływu, analiza naczyń siatkówki, test ciśnienia zimnego), tolerancja wysiłku (za pomocą spiroergometrii), czynność mięśni (za pomocą spektroskopii w bliskiej podczerwieni, testy siły mięśniowej), nawykowa aktywność fizyczna (za pomocą akcelerometrii) i QoL. Po wizycie wyjściowej pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy interwencyjnej lub kontrolnej. Grupa interwencyjna (n=43) weźmie udział w nadzorowanym 12-tygodniowym HIT na ergometrze rowerowym, podczas gdy grupa kontrolna (n=43) weźmie udział w nadzorowanym 12-tygodniowym treningu ciągłym o umiarkowanej intensywności (MCT). Po 12 tygodniach pomiary badawcze zostaną powtórzone u wszystkich pacjentów (grupa interwencyjna i kontrolna) w celu monitorowania efektów interwencji (wizyta pooperacyjna). Po 6 miesiącach, 1, 2 i 3 latach od ostatniej wizyty studyjnej zostaną przeprowadzone wywiady telefoniczne w celu oceny wyników medycznych i QoL.
Perspektywy: Oczekuje się, że badanie to dostarczy istotnej wiedzy na temat potencjalnej użyteczności nowej strategii leczenia pacjentów z HFpEF, co może pomóc w poprawie zarówno jakości życia, jak i stanu funkcjonalnego. Co więcej, analizowane biomarkery mogą dostarczyć dalszych informacji na temat rokowania i patogenezy HFpEF.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Arno Schmidt-Trucksäss, MD
- Numer telefonu: +41 61 2074741
- E-mail: arno.schmidt-trucksaess@unibas.ch
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Thomas Dieterle, MMed
- E-mail: thomas.dieterle@unibas.ch
Lokalizacje studiów
-
-
-
Basel, Szwajcaria, 4052
- Rekrutacyjny
- Department for Sport, Exercise and Health, Section Sports and Exercise Medicine, University of Basel
-
Kontakt:
- Arno Schmidt-Trucksäss, Prof. Dr.
- Numer telefonu: +41(0)612074741
- E-mail: arno.schmidt-trucksäss@unibas.ch
-
Kontakt:
- Thomas Dieterle, Prof
- E-mail: thomas.dieterle@unibas.ch
-
Główny śledczy:
- Arno Schmidt-Trucksäss, Prof Dr
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Świadoma zgoda udokumentowana podpisem pacjenta
- Klasy funkcjonalne NYHA II-III
Oznaki i objawy przewlekłej HF:
- Duszność, napadowa duszność nocna
- Zmniejszona wydolność wysiłkowa, wydłużona regeneracja po wysiłku
- Zmęczenie
- Obrzęk obwodowy (podudzie, kostka)
- EF (frakcja wyrzutowa) >50%
Zmiany strukturalne lub czynnościowe w echokardiografii:
- LAVI (wskaźnik objętości lewego przedsionka) >34 ml/m2 LUB
- LVMI (wskaźnik masy lewej komory) >115 g/m2 (mężczyźni), >95 g/m2 (kobiety) LUB
- E/E' (stosunek między szczytową prędkością mitralną wczesnego napełniania (E) do wczesnorozkurczowej prędkości pierścienia mitralnego (E')) >13 ORAZ średnia E' przegrody i ściany bocznej <9 cm/s
- NT-proBNP >125 pg/ml
- Co najmniej 4 tygodnie na stabilnym leczeniu lub bez objawów dekompensacji serca
- Możliwość trenowania: Próg wentylacji >40% przewidywanego VO2max ORAZ VO2peak >10 ml/kg/min podczas wizyty przesiewowej
Kryteria wyłączenia:
- Planowane interwencje kardiologiczne w ciągu najbliższych 6 miesięcy
- Niestabilna dusznica bolesna
- Migotanie przedsionków
- Ciężka nieskorygowana wada zastawkowa serca
- Niekontrolowana brady- lub tachyarytmia i hipertoniczne ciśnienie krwi
- Klinicznie istotne współistniejące stany chorobowe (np. zaawansowana niewydolność nerek, zaburzenia czynności wątroby, cukrzyca insulinozależna, POChP (przewlekła obturacyjna choroba płuc) w stopniu III-IV, trwające leczenie onkologiczne)
- Istotna choroba układu mięśniowo-szkieletowego ograniczająca tolerancję wysiłku
- Aktywna infekcja
- Immunosupresyjna terapia medyczna
- Wcześniejsza nadwrażliwość na pozajelitowy preparat żelaza
- Niedokrwistość i niedobór żelaza z powodu aktywnego i/lub przewlekłego krwawienia
- Transfuzja krwi w ciągu ostatnich 30 dni
- Osoby wrażliwe (wiek <18 lat, kobiety w ciąży i karmiące piersią)
- Znana lub podejrzewana niezgodność, nadużywanie narkotyków lub alkoholu
- Niemożność przestrzegania procedur studiów z powodu niewystarczającej znajomości języka, zaburzeń psychicznych, demencji itp.
- Udział w innym badaniu interwencyjnym
- Długość życia <6 miesięcy
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: POJEDYNCZY
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
EKSPERYMENTALNY: Trening interwałowy o wysokiej intensywności (HIT)
12-tygodniowy HIT będzie wykonywany 3 razy w tygodniu na ergometrze rowerowym zgodnie z protokołem Wisløffa i in.
W pierwszych 4 tygodniach programu wszystkie sesje będą składać się z umiarkowanego treningu ciągłego (MCT) przy 60-80% szczytowego tętna (HRpeak) przez 40 minut, aby pacjenci przyzwyczaili się do ćwiczeń.
Dla tygodni 4-12 przewidziany jest następujący protokół HIT: Pacjenci będą rozgrzewać się przez 10 minut z umiarkowaną intensywnością (60-70% HRpeak, Borg 11-13) przed cyklem czterech 4-minutowych interwałów z dużą intensywnością (85-95 % szczytu HR, Borg 15-17).
Każdy interwał będzie oddzielony 3-minutową aktywną pauzą przy 60-70% HRpeak (Borg 11-13).
Sesja treningowa zakończy się 5-minutowym wyciszeniem o umiarkowanej intensywności (60-70% HRpeak).
Całkowity czas ćwiczeń wyniesie 40 minut.
|
Nadzorowany 12-tygodniowy HIT 3 razy w tygodniu na ergometrze rowerowym.
|
PLACEBO_COMPARATOR: Trening ciągły o umiarkowanej intensywności (MCT)
12-tygodniowy MCT będzie wykonywany 3 razy w tygodniu na ergometrze rowerowym.
Wszystkie sesje będą składać się z umiarkowanego treningu ciągłego (MCT) przy 60-70% szczytowego tętna (HRpeak) przez 47 minut.
|
Nadzorował 12-tygodniowy MCT 3 razy w tygodniu na ergometrze rowerowym.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Zmiana szczytowego poboru tlenu (VO2peak) spowodowana treningiem
Ramy czasowe: Linia bazowa i 12 tygodni
|
VO2peak będzie mierzone za pomocą spiroergometrii podczas wizyty początkowej i po interwencji: stopniowy test wysiłkowy z ograniczonymi objawami na elektronicznie obsługiwanym ergometrze rowerowym (eBike, General Electric Company, Fairfield, Connecticut, USA) przy użyciu protokołu ze stałą rampą (rozpoczęcie o godzinie 10:00 watów, wzrost o 10 watów/minutę).
Badanie zostanie przeprowadzone w klimatyzowanym laboratorium w godzinach popołudniowych bez postu.
Po 2-minutowej rozgrzewce z mocą 10 watów pacjenci zostaną poinstruowani, aby pedałować ze stałą prędkością 60 obr./min do wyczerpania lub do pojawienia się objawów niedokrwienia lub poważnych zaburzeń rytmu serca.
Po serii ćwiczeń następuje wyciszenie przy 25 watach przez 10 minut lub do momentu, gdy HR spadnie poniżej 100 uderzeń na minutę.
VO2peak zostanie zdefiniowane jako najwyższa wartość osiągnięta podczas ćwiczeń.
|
Linia bazowa i 12 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Zmiana różnicy tlenu tętniczo-żylnego (Da-vO2)
Ramy czasowe: Linia bazowa i 12 tygodni
|
Da-vO2 zostanie obliczone przy użyciu zasady Ficka: szczytowe Da-vO2 = VO2peak / szczytowy rzut serca.
Szczytowy VO2 zostanie zmierzony za pomocą spiroergometrii, podczas gdy szczytowy rzut serca zostanie określony za pomocą ultrasonografu Full HD Color Doppler UF-890AG (Fukuda Denshi, Tokio, Japonia).
|
Linia bazowa i 12 tygodni
|
Zmiana prędkości fali tętna (PWV)
Ramy czasowe: Linia bazowa i 12 tygodni
|
PWV będzie mierzone w tym samym czasie co parametry echokardiograficzne za pomocą Vasera VS-2000 Vascular Screening System (Fukuda Denshi Co. Ltd, Tokio, Japonia) i oceniane przez doświadczonych, niewidomych członków zespołu badawczego.
|
Linia bazowa i 12 tygodni
|
Zmiana codziennej aktywności fizycznej
Ramy czasowe: Linia bazowa i 12 tygodni
|
Liczba dziennych kroków, poziom aktywności fizycznej i czas spędzony przy różnych prędkościach chodu będą mierzone przez AiperMotion 440 PC (Aipermon GmbH, Monachium, Niemcy), trójosiowy akcelerometr, który jest przymocowany do paska na lewym biodrze, na 7 kolejnych dni przez co najmniej 12 godzin dziennie, z wyjątkiem czasu przeznaczonego na prysznic, kąpiel i spanie.
W celu zapisywania codziennych czynności i okresów nieużywania, pacjenci zostaną poproszeni o prowadzenie dzienniczka.
|
Linia bazowa i 12 tygodni
|
Zmiana klasy funkcjonalnej NYHA
Ramy czasowe: Linia bazowa i 12 tygodni
|
Klasa czynnościowa NYHA zostanie określona zgodnie z klasyfikacją New York Heart Association.
|
Linia bazowa i 12 tygodni
|
Zmiana jakości życia (QoL): 36-itemowa krótka ankieta zdrowotna (SF-36)
Ramy czasowe: Linia bazowa i 12 tygodni
|
SF-36 składa się z 36 pozycji, które są sformatowane jako pytania binarne lub semantyczne 6-punktowe skale różnicowe.
Odnosi się do ostatnich 4 tygodni i zawiera 9 obszarów merytorycznych dotyczących witalności, ogólnego postrzegania zdrowia, funkcjonowania fizycznego, funkcjonowania społecznego, ograniczeń ról (problemy emocjonalne/fizyczne), bólu, zdrowia psychicznego i zmian zdrowotnych.
|
Linia bazowa i 12 tygodni
|
Zmień QoL: Kwestionariusz Kardiomiopatii Kansas City (KCCQ)
Ramy czasowe: Linia bazowa i 12 tygodni
|
KCCQ składa się z 15 pozycji dotyczących ogólnych objawów, stanu emocjonalnego, społecznego i psychicznego w ciągu ostatnich 2 tygodni.
|
Linia bazowa i 12 tygodni
|
Zmiana jakości życia: Kwestionariusz życia z niewydolnością serca w stanie Minnesota (MLWHFQ)
Ramy czasowe: Linia bazowa i 12 tygodni
|
MLWHFQ odnosi się do ostatnich 4 tygodni i zawiera 21 pytań na 6-stopniowej skali z maksymalnie 105 punktami (<24 dobra QoL, >45 zła QoL).
|
Linia bazowa i 12 tygodni
|
Zmiana składu ciała: wskaźnik masy ciała (BMI)
Ramy czasowe: Linia bazowa i 12 tygodni
|
BMI zostanie obliczone na podstawie zmierzonego wzrostu w metrach i wagi w kilogramach.
Waga i wzrost zostaną połączone, aby podać BMI w kg/m^2.
|
Linia bazowa i 12 tygodni
|
Zmiana składu ciała: Stosunek talii do bioder (WHR)
Ramy czasowe: Linia bazowa i 12 tygodni
|
WHR zostanie obliczone na podstawie zmierzonego obwodu talii (WC) i obwodu bioder (HC) w centymetrach.
WC zostanie podzielone przez HC, aby zgłosić WHR.
|
Linia bazowa i 12 tygodni
|
Zmiana biomarkerów specyficznych dla choroby
Ramy czasowe: Linia bazowa i 12 tygodni
|
Biomarkery takie jak NT-proBNP, Renina, AT-2, UCN-2, Osteopontyna, sST2, Gal-3, GDF-15, Kopeptyna, Big-Endothelina-1, PlGF/sFlt-1, hs-CRP, IL-6 i IGF-BP7 zostaną zmierzone.
Ponadto ocenione zostaną biomarkery integralności śródbłonka, krążących dojrzałych komórek śródbłonka i niedojrzałych komórek progenitorowych śródbłonka, poziomu ogólnoustrojowego stresu oksydacyjnego i sarkopenii (iryzyna).
Próbki krwi żylnej zostaną pobrane do probówek pokrytych surowicą lub EDTA (łącznie ~70 ml).
W celu izolacji surowicy krew zostanie odwirowana, a surowica zostanie zamrożona w temperaturze -80°C i przechowywana w laboratorium DSBG do czasu, gdy ostatni uczestnik zakończy procedury badawcze.
Biomarkery z wyjątkiem NT-proBNP będą analizowane w zewnętrznych wyspecjalizowanych laboratoriach lub w razie potrzeby przez przeszkolony personel DSBG.
Pełna krew zostanie natychmiast wykorzystana do zbadania liczby krążących niedojrzałych i dojrzałych komórek progenitorowych śródbłonka za pomocą cytometrii przepływowej - pozostałe komórki jednojądrzaste zostaną zamrożone w temperaturze -80°C.
|
Linia bazowa i 12 tygodni
|
Zmiana parametrów echokardiograficznych funkcji skurczowej i rozkurczowej lewej komory
Ramy czasowe: Linia bazowa i 12 tygodni
|
Echokardiografia zostanie przeprowadzona przy użyciu ultrasonografu Full HD Color Doppler UF-890AG (Fukuda Denshi, Tokio, Japonia) przez doświadczonych echokardiografów, którzy nie znają przydziału pacjenta do grupy interwencyjnej lub kontrolnej i niezależnie przeanalizowana przez przeszkolony personel badawczy.
|
Linia bazowa i 12 tygodni
|
Zmiana funkcji makronaczyniowej: dylatacja zależna od przepływu (FMD)
Ramy czasowe: Linia bazowa i 12 tygodni
|
Dylatacja zależna od przepływu (FMD) jest zasadą pomiaru integralności śródbłonka.
Odnosi się do rozszerzenia tętnicy, gdy przepływ krwi w tej tętnicy wzrasta.
Główną przyczyną FMD jest uwalnianie tlenku azotu przez komórki śródbłonka w wyniku naprężeń ścinających.
Rozszerzanie zależne od przepływu (FMD) tętnic ramiennych stanowi nieinwazyjną alternatywę dla innych procedur pomiarowych.
Aby określić FMD, mierzy się rozszerzenie tętnicy ramiennej po przejściowym okresie niedokrwienia przedramienia za pomocą ultradźwięków (UNEFEX 38G 3.0, UNEX Co., Nagoya, Japonia).
Uzasadnieniem pomiaru jest to, że komórki śródbłonka są strażnikami zdrowia układu sercowo-naczyniowego.
Ich funkcja jest osłabiona obecnością czynników ryzyka sercowo-naczyniowego i przywracana po usunięciu bodźców patologicznych
|
Linia bazowa i 12 tygodni
|
Zmiana funkcji mikrokrążenia: analiza naczyń siatkówki
Ramy czasowe: Linia bazowa i 12 tygodni
|
Statyczna i dynamiczna analiza naczyń siatkówki zostanie przeprowadzona przy użyciu systemu analizy naczyń siatkówki (RVA; IMEDOS Systems, Jena, Niemcy) oraz kamery dna oka (450 FF; Carl Zeiss, Jena, Niemcy).
Zrobimy trzy ważne zdjęcia i dwa filmy tła oka, aby określić ilościowo funkcję mikrokrążenia siatkówki.
Konwencjonalne krople do oczu (Tropicamid 0,5%) zostaną użyte do rozszerzenia źrenicy jednego oka, co jest niezbędne do tych pomiarów.
Wszyscy uczestnicy proszeni są o korzystanie z komunikacji miejskiej ze względu na rozszerzoną źrenicę.
Zalecamy nie brać udziału w ruchu drogowym przez cztery godziny po rozszerzeniu źrenic.
Po tym czasie widzenie powinno wrócić do normy.
W pierwszych sekundach po zastosowaniu Tropicamidu możliwe jest lekkie i przejściowe pieczenie lub lekki ból głowy.
|
Linia bazowa i 12 tygodni
|
Zmiana funkcji makronaczyniowej: reaktywność tętnicy szyjnej
Ramy czasowe: Linia bazowa i 12 tygodni
|
Reaktywność tętnicy szyjnej (CAR) jest parametrem ocenianym nieinwazyjnie za pomocą ultrasonografii przezskórnej w celu zbadania funkcji śródbłonka po stymulacji współczulnej wywołanej testem presyjnym na zimno (CPT).
Średnicę prawej tętnicy szyjnej rejestruje się przed i podczas 90-sekundowego zanurzenia ręki do nadgarstka w lodowatej wodzie (4°C).
Obrazy zostaną uzyskane przy użyciu aparatu ultrasonograficznego o wysokiej rozdzielczości (UF-760AG, przetwornik liniowy 5-12 MHz, Fukuda Denshi Co. Ltd., Tokio, Japonia).
|
Linia bazowa i 12 tygodni
|
Zmiana funkcji układu sercowo-naczyniowego: pojemność minutowa serca
Ramy czasowe: Linia bazowa i 12 tygodni
|
Pomiar pojemności minutowej serca zostanie wykonany urządzeniem Cardioimpedanz (Physioflow, Manatec Biomedical, Poissy, Francja).
|
Linia bazowa i 12 tygodni
|
Zmiana funkcji mięśni: wysycenie mięśni tlenem
Ramy czasowe: Linia bazowa i 12 tygodni
|
Nasycenie mięśni tlenem mierzono za pomocą spektroskopii w bliskiej podczerwieni (NIRS, Portamon, Artinis Medical Systems, Elst, Holandia).
NIRS opiera się głównie na dwóch cechach tkanki ludzkiej.
Po pierwsze, względna przezroczystość tkanki dla światła w zakresie NIR, a po drugie, zależna od natlenienia charakterystyka pochłaniania światła przez hemoglobinę.
Używając wielu różnych długości fal, można w sposób ciągły wyświetlać względne zmiany stężenia hemoglobiny i mierzyć saturację lub absorpcję.
Jeśli znana jest absorpcja, do obliczenia absorpcji chromoforu można zastosować prawo Lamberta-Beera.
Technika, na której opiera się NIRS, jest bardzo zbliżona do techniki pulsoksymetrii, dzięki czemu nie jest bolesna ani inwazyjna.
|
Linia bazowa i 12 tygodni
|
Zmiana funkcji mięśni: siła mięśni
Ramy czasowe: Linia bazowa i 12 tygodni
|
Test wytrzymałościowy to tak zwany test ściągania połowy uda.
Ten test izometryczny jest pomyślany w celu oceny siły całego ciała.
Siła wszystkich prostowników nogi np.
M. rectus femoris i grzbietu jak M. erector spinae oraz mięśnie dłoni.
Test jest porównywalny z ręcznym podniesieniem stołu.
Mierzone będą dwa czynniki: zdolność pacjenta do generowania maksymalnej siły („Siła szczytowa”), a drugim czynnikiem jest pomiar wzrostu siły w czasie (tempo rozwoju siły).
|
Linia bazowa i 12 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Thomas Dieterle, MD, University of Basel
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)
Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2019-00188
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Trening interwałowy o wysokiej intensywności (HIT)
-
Hospices Civils de LyonZakończony
-
BTL Industries Ltd.WycofaneSpalanie tłuszczuStany Zjednoczone
-
Rhode Island HospitalUniversity of Puerto RicoJeszcze nie rekrutacjaAstma dziecięcaStany Zjednoczone, Portoryko
-
BTL Industries Ltd.WycofaneSpalanie tłuszczuStany Zjednoczone, Bułgaria
-
BTL Industries Ltd.WycofaneSpalanie tłuszczuStany Zjednoczone, Bułgaria
-
ImunonPhilips HealthcareWycofaneRak gruczołowy | Rak Drobnokomórkowy Płuc | Rak piersi | Niedrobnokomórkowego raka płuca | Bolesne przerzuty do kości
-
Emory UniversityNational Football LeagueZakończony