プレドニゾン治療を受けた全身性狼瘡患者におけるコルチコステロイド用量の漸減に対する個別化された薬理学的アプローチ (DECOR)

これまでのところ、グルココルチコイドは常にループスの治療において主導的な役割を果たしており、高用量のコルチコステロイドと免疫抑制剤、特にミコフェノール酸モフェチル（MMF）とヒドロキシクロロキンの併用による重篤な再燃の治療によってループスの予後は大幅に改善されてきた。 （プラケニル）、10年生存率は70～90％です。 しかし、コルチコステロイド治療は罹患率と死亡率の主な原因でもあり、60年の経験にもかかわらず、「適切な」用量、投与経路、漸減計画についてのコンセンサスは得られていない。 さらに、コルチコステロイド療法に対する臨床反応には大きなばらつきがあり、これは SLE の不均一性、薬物相互作用、または環境要因および遺伝的要因、特に MDR (多剤耐性) -1 および NR3C1 (糖質コルチコイド) の多型に起因する可能性があります。核内受容体サブファミリー 3、グループ C、メンバー 1)。 狼瘡患者におけるコルチコステロイドへの反応におけるMDR-1およびNR3C1遺伝子多型の役割を調査したこれまでの研究はない。免疫抑制剤の薬物モニタリングは主に腎移植で研究されており、SLE（特にミコフェノール酸）ではそれほど広く研究されていない。 プレドニゾロン PK と臨床有効性/毒性の間の関係も、特に腎移植集団において以前に示されています。 SLE患者では、この関係を調査した小規模なシリーズは2件（小児8名、成人25名）のみであり、SLEの活性とコルチコステロイド毒性がプレドニゾロンAUCに関連している可能性があることが示唆されています。 したがって、限られたデータでは、プレドニゾンのモニタリングによって治療効果が最適化され、有害事象が最小限に抑えられる可能性があることが示唆されています。

DECOR 研究の目的は次のとおりです。

1. 狼瘡患者におけるプレドニゾン用量の合理性を改善するために、大規模な一連の患者におけるプレドニゾロンPKとSLE疾患活動性との関係を探索する
2. コルチコステロイドに対して反応性または耐性である可能性が高い患者を特定するために、ステロイドへの反応に影響を与える薬理遺伝学的要因を特定する。

このアプローチは、長期のコルチコステロイド治療を必要とするすべての炎症性疾患に適用できる可能性があり、この古い治療法の使用における大きな進歩となります。