Yksilöllinen farmakologinen lähestymistapa kortikosteroidiannosten pienentämiseen prednisonilla hoidetuilla systeemisellä lupuspotilailla (DECOR)

Tähän asti glukokortikoideilla on aina ollut johtava rooli lupuksen hoidossa, ja lupuksen ennustetta on parantunut huomattavasti vakavien pahenemisvaiheiden hoidossa suuriannoksisten kortikosteroidien ja immunosuppressanttien, erityisesti mykofenolaattimofetiilin (MMF) ja hydroksiklorokiinin yhdistelmällä. (plaquenil), eloonjääminen 10 vuoden kohdalla on 70-90 %. Kortikosteroidihoito on kuitenkin myös merkittävä sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy, ja 60 vuoden kokemuksella ei ole päästy yksimielisyyteen "sopivista" annoksista, antoreitistä ja kapenevista ohjelmista. Lisäksi kortikosteroidihoidon kliinisissä vasteissa on suuria vaihteluita, mikä saattaa johtua SLE:n heterogeenisyydestä, lääkevuorovaikutuksista tai ympäristö- ja geneettisistä tekijöistä, erityisesti MDR:n (monilääkeresistenssin) -1 ja NR3C1:n (glukokortikoidi) polymorfismista. tumareseptorialaperhe 3, ryhmä C, jäsen 1). Aiempia tutkimuksia ei ole tutkittu MDR-1- ja NR3C1-geenien polymorfismien roolia kortikosteroidivasteessa lupuspotilailla. Immunosuppressiivisten lääkkeiden seurantaa on tutkittu laajalti munuaisensiirrossa ja pienemmässä määrin SLE:ssä (erityisesti mykofenolihapon osalta). Suhde prednisolonin PK:n ja kliinisen tehon/toksisuuden välillä on myös osoitettu aiemmin erityisesti munuaisensiirtopopulaatiossa. SLE-potilailla vain kaksi pientä sarjaa (8 lasta, 25 aikuista) on tutkinut tätä yhteyttä ja ehdottanut, että SLE-aktiivisuus ja kortikosteroiditoksisuus saattavat liittyä prednisolonin AUC-arvoon. Näin ollen rajalliset tiedot viittaavat siihen, että prednisonin seuranta voi optimoida hoidon tehokkuutta ja minimoida haittatapahtumia.

DECOR-tutkimuksen tavoitteena on:

1. etsiä suhdetta prednisolonin PK:n ja SLE-taudin aktiivisuuden välillä suurella potilassarjalla parantaakseen prednisoniannosten järkeistämistä lupuspotilailla
2. tunnistaa farmakogeneettiset tekijät, jotka vaikuttavat steroidivasteeseen, jotta voidaan tunnistaa potilaat, joilla on suuri todennäköisyys reagoida tai olla resistenttejä kortikosteroideille.

Tätä lähestymistapaa voitaisiin soveltaa kaikkiin tulehdussairauksiin, jotka vaativat pitkäkestoista kortikosteroidihoitoa, ja siten se olisi merkittävä edistysaskel tämän vanhan hoidon käytössä.