褐色脂肪活性に対するフルバスタチンの効果 (FluvaBAT)
2018年5月28日 更新者：University of Zurich
ヒトにおける褐色脂肪組織の熱発生および活性に対するフルバスタチンの短期的効果
この研究の目的は、ヒトの褐色脂肪組織活性に対するフルバスタチンの効果を解明することです。
調査の概要
詳細な説明
コレステロール生合成の阻害剤であるスタチンは、メバロン酸経路の酵素を阻害することによって作用します。 スタチンの臨床的利点は議論の余地がありませんが、インスリン抵抗性と 2 型糖尿病の発生率を増加させることが示されていますが、そのメカニズムは現在のところ明らかではありません。
褐色脂肪組織 (BAT) の主な機能は、震えのない熱発生 (つまり、 褐色脂肪細胞におけるエネルギー散逸による熱産生）。 減量を促進し、インスリン感受性を高めるためにエネルギー消費を増加させる新しい治療アプローチとして、BAT への関心が高まっています。
ＢＡＴ活性は、比色試験および［１８Ｆ］−フルオロデオキシグルコース（ＦＤＧ）陽電子放出断層撮影法（ＰＥＴ）を使用して評価される。
スタチンがBAT機能を阻害し、このメカニズムが上記のインスリン抵抗性の増加に寄与している可能性があると推測しています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
17
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Basel、スイス、4031
- University Hospital of Basel
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Zurich
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Schlieren、Zurich、スイス、8952
- University Hospital of Zurich, PET/MR Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～40年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- 男性ボランティア（18～40歳）
- 体格指数 19 ～ 27 kg/m²
- ドイツ語または英語に堪能
除外基準:
- -週に150分以上の定期的な運動。
- 研究中の薬物のクラスに対する禁忌。 -クラスの薬物または治験薬に対する既知の過敏症またはアレルギー、
- -その他の臨床的に重要な付随疾患状態（腎不全、肝機能障害、心血管疾患など）、
- 次の医薬品の臨床的に必要な摂取量: コルチコステロイド、CYP3A4 阻害剤 (イトラコナゾール、ボリコナゾール、フルコナゾール、クラリスロマイシン、エリスロマイシン、インジナビル、ネルフィナビル、リトナビル、グレープフルーツ ジュース)、ベータ遮断薬、神経弛緩薬、三環系抗うつ薬、
- 既知または疑いのある違反、薬物またはアルコールの乱用、
- 研究の手順に従うことができない。 参加者の言語障害、精神障害、認知症等により、
- -現在の研究の前および最中の30日以内に治験薬を使用した別の研究に参加し、
- 同じ年に電離放射線に関する別の研究に参加し、
- 現在の研究への以前の登録、
- 研究者、その家族、従業員およびその他の被扶養者の登録、
- MRI 禁忌: 体内に MRI と互換性のない金属がある、心臓ペースメーカー、体内にまだ金属クリップ/部品がある可能性のある手術歴、閉所恐怖症。
- 安静時の脈拍数 > 70 bpm
- -既知の動脈性高血圧または安静時血圧> 130/80 mmHg。
- 周波数補正 QT 時間 (QTc) >430 ms
- 血清クレアチニン > 基準上限 (ULN) の 1.5 倍、つまり > 145 µmol/L
- クレアチンキナーゼ > 1.5x ULN、すなわち > 300 U/L
- アスパラギン酸トランスアミナーゼ (ASAT) > 1.5x ULN、すなわち > 51 U/L
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALAT) > 1.5x ULN、すなわち > 88 U/L
- 甲状腺機能低下症
- ビタミンD欠乏症、ビタミンD3 < 25 nmol/L
- 抗凝固剤または血小板凝集阻害剤の摂取（例： アスピリン、クロピドグレル）。
- ケロイド（肥厚性瘢痕組織）を形成する既知の傾向
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験的
志願者は、フルバスタチンの 2 週間前後に比色試験と FDG PET スキャンを受けます。
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フルバスタチン 40 mg を 1 日 2 回、1 口あたり 14 日間。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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(18)PETで測定した鎖骨上褐色脂肪組織におけるF-FDGの取り込み量を標準化された最大取り込み値(SUVmax)で測定
時間枠：14日間
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風邪とミラベグロンは、フルバスタチンによる 2 週間の治療後の 18F-FDG PET/MR 標準化取り込み値 (SUVmax) によって決定される鎖骨上褐色脂肪組織 (scBAT) への 18F-FDG 取り込みを誘発しました。
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14日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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鎖骨上脂肪組織デポにおける 18F-FDG 取り込みの平均標準化取り込み値 (SUVmean)
時間枠：14日間
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鎖骨上脂肪組織デポのSUV平均（アナログ。
SUVmax)
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14日間
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鎖骨上 BAT のボリューム
時間枠：14日間
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磁気共鳴画像法 (MRI) で決定される鎖骨上 BAT のボリューム
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14日間
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BAT デポーの T2 緩和時間による脂肪分率
時間枠：14日間
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MRI によって決定された scBAT デポの T2 緩和時間を持つ脂肪分率
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14日間
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寒冷誘発熱産生
時間枠：14日間
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寒冷誘発性熱発生：軽度の寒冷刺激およびミラベグロンによる薬理学的刺激に応答して、安静時代謝率を超えるエネルギー消費が増加します。
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14日間
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軽度の寒冷刺激に対する鎖骨上の皮膚温度
時間枠：14日間
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局所プローブによって測定された軽度の寒冷刺激に対する鎖骨上皮膚温度
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14日間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Irene A Burger, M.D.、University of Zurich
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Cypess AM, Weiner LS, Roberts-Toler C, Franquet Elia E, Kessler SH, Kahn PA, English J, Chatman K, Trauger SA, Doria A, Kolodny GM. Activation of human brown adipose tissue by a beta3-adrenergic receptor agonist. Cell Metab. 2015 Jan 6;21(1):33-8. doi: 10.1016/j.cmet.2014.12.009.
- Preiss D, Seshasai SR, Welsh P, Murphy SA, Ho JE, Waters DD, DeMicco DA, Barter P, Cannon CP, Sabatine MS, Braunwald E, Kastelein JJ, de Lemos JA, Blazing MA, Pedersen TR, Tikkanen MJ, Sattar N, Ray KK. Risk of incident diabetes with intensive-dose compared with moderate-dose statin therapy: a meta-analysis. JAMA. 2011 Jun 22;305(24):2556-64. doi: 10.1001/jama.2011.860.
- Puurunen J, Piltonen T, Puukka K, Ruokonen A, Savolainen MJ, Bloigu R, Morin-Papunen L, Tapanainen JS. Statin therapy worsens insulin sensitivity in women with polycystic ovary syndrome (PCOS): a prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Dec;98(12):4798-807. doi: 10.1210/jc.2013-2674. Epub 2013 Oct 23.
- Duvnjak L, Blaslov K. Statin treatment is associated with insulin sensitivity decrease in type 1 diabetes mellitus: A prospective, observational 56-month follow-up study. J Clin Lipidol. 2016 Jul-Aug;10(4):1004-1010. doi: 10.1016/j.jacl.2016.04.012. Epub 2016 May 10.
- Chapple CR, Dvorak V, Radziszewski P, Van Kerrebroeck P, Wyndaele JJ, Bosman B, Boerrigter P, Drogendijk T, Ridder A, Van Der Putten-Slob I, Yamaguchi O; Dragon Investigator Group. A phase II dose-ranging study of mirabegron in patients with overactive bladder. Int Urogynecol J. 2013 Sep;24(9):1447-58. doi: 10.1007/s00192-013-2042-x. Epub 2013 Mar 8.
- Loeliger RC, Maushart CI, Gashi G, Senn JR, Felder M, Becker AS, Müller J, Balaz M, Wolfrum C, Burger IA, Betz MJ. Relation of diet-induced thermogenesis to brown adipose tissue activity in healthy men. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2021 Jan 1;320(1):E93-E101. doi: 10.1152/ajpendo.00237.2020. Epub 2020 Nov 23.
- Fischer JGW, Maushart CI, Becker AS, Muller J, Madoerin P, Chirindel A, Wild D, Ter Voert EEGW, Bieri O, Burger I, Betz MJ. Comparison of [18F]FDG PET/CT with magnetic resonance imaging for the assessment of human brown adipose tissue activity. EJNMMI Res. 2020 Jul 22;10(1):85. doi: 10.1186/s13550-020-00665-7.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年5月31日
一次修了 (実際)
2018年1月23日
研究の完了 (実際)
2018年2月19日
試験登録日
最初に提出
2017年6月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年6月13日
最初の投稿 (実際)
2017年6月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年5月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年5月28日
最終確認日
2018年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。