Efecto de la fluvastatina sobre la actividad de la grasa parda (FluvaBAT)
28 de mayo de 2018 actualizado por: University of Zurich
Efecto a corto plazo de la fluvastatina sobre la termogénesis y la actividad del tejido adiposo marrón en humanos
El propósito de este estudio es dilucidar los efectos de la fluvastatina en la actividad del tejido adiposo pardo en humanos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las estatinas, inhibidores de la biosíntesis del colesterol, actúan inhibiendo la enzima de la vía del mevalonato. Aunque los beneficios clínicos de las estatinas son indiscutibles, se ha demostrado que aumentan la resistencia a la insulina y la incidencia de diabetes mellitus tipo 2, cuyo mecanismo actualmente no está claro.
La función principal del tejido adiposo pardo (BAT) es la termogénesis sin escalofríos (es decir, producción de calor a través de la disipación de energía) en adipocitos marrones. Ha habido un interés creciente en BAT como un enfoque terapéutico novedoso para aumentar el gasto de energía con el fin de facilitar la pérdida de peso y aumentar la sensibilidad a la insulina.
La actividad de BAT se evaluará mediante prueba calorimétrica y tomografía por emisión de positrones (PET) [18F]-fluorodesoxiglucosa (FDG).
Especulamos que las estatinas inhiben la función BAT y que este mecanismo puede contribuir al aumento mencionado anteriormente en la resistencia a la insulina.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
17
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Basel, Suiza, 4031
- University Hospital of Basel
-
-
Zurich
-
Schlieren, Zurich, Suiza, 8952
- University Hospital of Zurich, PET/MR Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 40 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Voluntarios masculinos (18-40 años)
- índice de masa corporal 19 a 27 kg/m²
- Fluidez en alemán o inglés.
Criterio de exclusión:
- Ejercicio físico regular de más de >150 min de ejercicio a la semana.
- Contraindicaciones para la clase de fármacos en estudio, p. hipersensibilidad conocida o alergia a una clase de fármacos o al producto en investigación,
- Otros estados patológicos concomitantes clínicamente significativos (p. ej., insuficiencia renal, disfunción hepática, enfermedad cardiovascular, etc.),
- Ingesta clínicamente indicada de los siguientes medicamentos: Corticoides, Inhibidores de CYP3A4 (Itraconazol, Voriconazol, Fluconazol, Claritromicina, Eritromicina, Indinavir, Nelfinavir, Ritonavir, Zumo de pomelo), Betabloqueantes, Neurolépticos, Antidepresivos tricíclicos,
- Incumplimiento conocido o sospechado, abuso de drogas o alcohol,
- Incapacidad para seguir los procedimientos del estudio, p. por problemas de lenguaje, trastornos psicológicos, demencia, etc. del participante,
- Participación en otro estudio con fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores y durante el presente estudio,
- Participación en otro estudio con radiación ionizante en el mismo año,
- Inscripción previa en el estudio actual,
- Inscripción del investigador, sus familiares, empleados y otras personas dependientes,
- Contraindicaciones de MRI: metal en el cuerpo no compatible con MRI, marcapasos cardíaco, antecedentes de cirugía con posibles clips/partes de metal aún en el cuerpo, claustrofobia.
- Pulso en reposo > 70 lpm
- Hipertensión arterial conocida o presión arterial en reposo > 130/80 mmHg.
- Tiempo QT corregido por frecuencia (QTc) > 430 ms
- Creatinina sérica > 1,5 veces el límite superior de la norma (ULN), es decir, > 145 µmol/L
- creatina cinasa > 1,5x ULN, es decir, > 300 U/L
- aspartato transaminasa (ASAT) > 1,5x ULN, es decir, > 51 U/L
- alanina aminotransferasa (ALAT) > 1,5x ULN, es decir, > 88 U/L
- hipotiroidismo
- Deficiencia de vitamina D, vitamina D3 < 25 nmol/L
- Ingesta de anticoagulantes o inhibidores de la agregación plaquetaria (p. aspirina, clopidogrel).
- Tendencia conocida a formar queloides (tejido cicatricial hipertrófico)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Experimental
Los voluntarios reciben pruebas calorimétricas y tomografías FDG PET antes y después de 2 semanas de fluvastatina.
|
Fluvastatina 40 mg dos veces al día por boca durante 14 días.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
(18)Captación de F-FDG en el tejido adiposo pardo supraclavicular medido por PET por el valor máximo de captación estandarizado (SUVmax)
Periodo de tiempo: 14 dias
|
Cold y Mirabegron indujeron la captación de 18F-FDG en el tejido adiposo marrón supraclavicular (scBAT) según lo determinado por el valor de captación estandarizado (SUVmax) de 18F-FDG PET/MR después de dos semanas de tratamiento con fluvastatina.
|
14 dias
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
El valor de captación estandarizado medio para la captación de 18F-FDG (SUVmean) en el depósito de tejido adiposo supraclavicular
Periodo de tiempo: 14 dias
|
SUV medio en el depósito de tejido adiposo supraclavicular (análogo.
SUVmáx)
|
14 dias
|
|
Volumen de BAT supraclavicular
Periodo de tiempo: 14 dias
|
Volumen de BAT supraclavicular según lo determinado en imágenes por resonancia magnética (IRM)
|
14 dias
|
|
fracción grasa con tiempo de relajación T2 del depósito BAT
Periodo de tiempo: 14 dias
|
fracción de grasa con tiempo de relajación T2 del depósito scBAT según lo determinado por MRI
|
14 dias
|
|
Termogénesis inducida por frío
Periodo de tiempo: 14 dias
|
Termogénesis inducida por frío: Aumento del gasto de energía por encima de la tasa metabólica en reposo en respuesta a un estímulo de frío leve y estimulación farmacológica con Mirabegron.
|
14 dias
|
|
Temperatura de la piel supraclavicular en respuesta a un estímulo de frío leve
Periodo de tiempo: 14 dias
|
Temperatura de la piel supraclavicular en respuesta a un estímulo de frío leve medido por sonda local
|
14 dias
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Irene A Burger, M.D., University of Zurich
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Cypess AM, Weiner LS, Roberts-Toler C, Franquet Elia E, Kessler SH, Kahn PA, English J, Chatman K, Trauger SA, Doria A, Kolodny GM. Activation of human brown adipose tissue by a beta3-adrenergic receptor agonist. Cell Metab. 2015 Jan 6;21(1):33-8. doi: 10.1016/j.cmet.2014.12.009.
- Preiss D, Seshasai SR, Welsh P, Murphy SA, Ho JE, Waters DD, DeMicco DA, Barter P, Cannon CP, Sabatine MS, Braunwald E, Kastelein JJ, de Lemos JA, Blazing MA, Pedersen TR, Tikkanen MJ, Sattar N, Ray KK. Risk of incident diabetes with intensive-dose compared with moderate-dose statin therapy: a meta-analysis. JAMA. 2011 Jun 22;305(24):2556-64. doi: 10.1001/jama.2011.860.
- Puurunen J, Piltonen T, Puukka K, Ruokonen A, Savolainen MJ, Bloigu R, Morin-Papunen L, Tapanainen JS. Statin therapy worsens insulin sensitivity in women with polycystic ovary syndrome (PCOS): a prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Dec;98(12):4798-807. doi: 10.1210/jc.2013-2674. Epub 2013 Oct 23.
- Duvnjak L, Blaslov K. Statin treatment is associated with insulin sensitivity decrease in type 1 diabetes mellitus: A prospective, observational 56-month follow-up study. J Clin Lipidol. 2016 Jul-Aug;10(4):1004-1010. doi: 10.1016/j.jacl.2016.04.012. Epub 2016 May 10.
- Chapple CR, Dvorak V, Radziszewski P, Van Kerrebroeck P, Wyndaele JJ, Bosman B, Boerrigter P, Drogendijk T, Ridder A, Van Der Putten-Slob I, Yamaguchi O; Dragon Investigator Group. A phase II dose-ranging study of mirabegron in patients with overactive bladder. Int Urogynecol J. 2013 Sep;24(9):1447-58. doi: 10.1007/s00192-013-2042-x. Epub 2013 Mar 8.
- Loeliger RC, Maushart CI, Gashi G, Senn JR, Felder M, Becker AS, Müller J, Balaz M, Wolfrum C, Burger IA, Betz MJ. Relation of diet-induced thermogenesis to brown adipose tissue activity in healthy men. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2021 Jan 1;320(1):E93-E101. doi: 10.1152/ajpendo.00237.2020. Epub 2020 Nov 23.
- Fischer JGW, Maushart CI, Becker AS, Muller J, Madoerin P, Chirindel A, Wild D, Ter Voert EEGW, Bieri O, Burger I, Betz MJ. Comparison of [18F]FDG PET/CT with magnetic resonance imaging for the assessment of human brown adipose tissue activity. EJNMMI Res. 2020 Jul 22;10(1):85. doi: 10.1186/s13550-020-00665-7.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
31 de mayo de 2017
Finalización primaria (Actual)
23 de enero de 2018
Finalización del estudio (Actual)
19 de febrero de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de junio de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de junio de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
16 de junio de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
31 de mayo de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de mayo de 2018
Última verificación
1 de mayo de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- FluvaBAT
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Indeciso
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .