A fluvasztatin hatása a barna zsír aktivitására (FluvaBAT)
2018. május 28. frissítette: University of Zurich
A fluvasztatin rövid távú hatása a barna zsírszövet termogenezisére és aktivitására emberekben
Ennek a tanulmánynak a célja a fluvasztatinnak a barna zsírszövet aktivitására gyakorolt hatásának tisztázása emberekben.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A sztatinok, a koleszterin-bioszintézis gátlói, a mevalonát-útvonal enzimjének gátlásával hatnak. Bár a sztatinok klinikai előnyei vitathatatlanok, kimutatták, hogy növelik az inzulinrezisztenciát és a 2-es típusú diabetes mellitus előfordulását, aminek mechanizmusa jelenleg nem tisztázott.
A barna zsírszövet (BAT) fő funkciója a hidegrázás nélküli termogenezis (azaz. hőtermelés energialeadás útján) barna zsírsejtekben. Egyre nagyobb az érdeklődés a BAT, mint új terápiás megközelítés iránt, amellyel növelhető az energiafelhasználás a súlyvesztés elősegítése és az inzulinérzékenység növelése érdekében.
A BAT-aktivitást kalorimetriás teszt és [18F]-fluordezoxiglükóz (FDG) pozitronemissziós tomográfia (PET) segítségével értékelik.
Feltételezzük, hogy a sztatinok gátolják a BAT funkcióját, és ez a mechanizmus hozzájárulhat az inzulinrezisztencia fent említett növekedéséhez.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
17
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Basel, Svájc, 4031
- University Hospital of Basel
-
-
Zurich
-
Schlieren, Zurich, Svájc, 8952
- University Hospital of Zurich, PET/MR Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Férfi
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi önkéntesek (18-40 év)
- testtömegindex 19-27 kg/m²
- Folyékonyan beszél németül vagy angolul
Kizárási kritériumok:
- Rendszeres, heti több mint 150 percnyi testmozgás.
- Ellenjavallatok a vizsgált gyógyszerosztályhoz, pl. ismert túlérzékenység vagy allergia a gyógyszercsoportra vagy a vizsgálati készítményre,
- Egyéb klinikailag jelentős kísérő betegségek (pl. veseelégtelenség, májműködési zavar, szív- és érrendszeri betegségek stb.),
- Klinikailag a következő gyógyszerek bevitele javasolt: Kortikoszteroidok, CYP3A4-gátlók (itrakonazol, vorikonazol, flukonazol, klaritromicin, eritromicin, indinavir, nelfinavir, ritonavir, grapefruitlé), béta-blokkolók, neuroleptikumok, triciklusos antidepresszánsok
- Ismert vagy feltételezett szabálysértés, kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés,
- Képtelenség követni a vizsgálat eljárásait, pl. a résztvevő nyelvi problémái, pszichés zavarai, demenciája stb.
- Részvétel egy másik vizsgálatban vizsgált gyógyszerrel a jelen vizsgálatot megelőző 30 napon belül és a jelen vizsgálat alatt,
- Részvétel egy másik, ionizáló sugárzást is magában foglaló vizsgálatban ugyanabban az évben,
- Korábbi beiratkozás a jelenlegi tanulmányba,
- A nyomozó, családtagjai, alkalmazottai és egyéb eltartott személyek felvétele,
- MRI ellenjavallatok: Nem MRI-kompatibilis fém a szervezetben, szívritmus-szabályozó, Műtét anamnézisében lehetséges fémkapcsok/részek még a testben, klausztrofóbia.
- Nyugalmi pulzusszám > 70 bpm
- Ismert artériás magas vérnyomás vagy nyugalmi vérnyomás > 130/80 Hgmm.
- frekvencia korrigált QT-idő (QTc) >430 ms
- A szérum kreatinin > 1,5-szerese a norma felső határának (ULN), azaz > 145 µmol/L
- kreatin-kináz > 1,5x ULN, azaz > 300 U/L
- aszpartát transzamináz (ASAT) > 1,5x ULN, azaz > 51 U/L
- alanin aminotranszferáz (ALAT) > 1,5x ULN, azaz > 88 U/L
- Pajzsmirigy alulműködés
- D-vitamin hiány, D3-vitamin < 25 nmol/L
- Antikoagulánsok vagy vérlemezke-aggregációt gátló szerek (pl. Aszpirin, klopidogrél).
- Ismert hajlam a keloidok (hipertrófiás hegszövet) kialakulására
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kísérleti
Az önkéntesek kalorimetriás teszteket és FDG PET-vizsgálatokat kapnak a fluvasztatin 2 hetes alkalmazása előtt és után.
|
Fluvasztatin 40 mg naponta kétszer szájonként 14 napon keresztül.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
(18) F-FDG felvétel a supraclavicularis barna zsírszövetben, PET-el mérve a maximális standardizált felvételi értékkel (SUVmax)
Időkeret: 14 nap
|
A hideg és a Mirabegron 18F-FDG felvételt indukált a supra-clavicularis barna zsírszövetbe (scBAT), amelyet a 18F-FDG PET/MR standardizált felvételi érték (SUVmax) határoztunk meg kéthetes fluvasztatin kezelés után.
|
14 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A 18F-FDG felvétel átlagos standardizált értéke (SUVmean) a supraclavicularis zsírszöveti depóban
Időkeret: 14 nap
|
SUV: a supraclavicularis zsírszövet depójában (analóg.
SUVmax)
|
14 nap
|
|
A supraclavicularis BAT mennyisége
Időkeret: 14 nap
|
A supraclavicularis BAT térfogata mágneses rezonancia képalkotással (MRI) meghatározva
|
14 nap
|
|
zsírfrakció a BAT depó T2 relaxációs idejével
Időkeret: 14 nap
|
zsírfrakció az scBAT depó T2 relaxációs idejével, MRI-vel meghatározva
|
14 nap
|
|
Hideg által kiváltott termogenezis
Időkeret: 14 nap
|
Hideg indukálta termogenezis: Az energiafelhasználás növekedése a nyugalmi anyagcsere sebességéhez képest enyhe hidegingerre és a Mirabegronnal végzett farmakológiai stimulációra válaszul.
|
14 nap
|
|
Supraclavicularis bőrhőmérséklet válaszul enyhe hidegingerre
Időkeret: 14 nap
|
Supraclavicularis bőrhőmérséklet enyhe hideginger hatására, helyi szondával mérve
|
14 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Irene A Burger, M.D., University of Zurich
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Cypess AM, Weiner LS, Roberts-Toler C, Franquet Elia E, Kessler SH, Kahn PA, English J, Chatman K, Trauger SA, Doria A, Kolodny GM. Activation of human brown adipose tissue by a beta3-adrenergic receptor agonist. Cell Metab. 2015 Jan 6;21(1):33-8. doi: 10.1016/j.cmet.2014.12.009.
- Preiss D, Seshasai SR, Welsh P, Murphy SA, Ho JE, Waters DD, DeMicco DA, Barter P, Cannon CP, Sabatine MS, Braunwald E, Kastelein JJ, de Lemos JA, Blazing MA, Pedersen TR, Tikkanen MJ, Sattar N, Ray KK. Risk of incident diabetes with intensive-dose compared with moderate-dose statin therapy: a meta-analysis. JAMA. 2011 Jun 22;305(24):2556-64. doi: 10.1001/jama.2011.860.
- Puurunen J, Piltonen T, Puukka K, Ruokonen A, Savolainen MJ, Bloigu R, Morin-Papunen L, Tapanainen JS. Statin therapy worsens insulin sensitivity in women with polycystic ovary syndrome (PCOS): a prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Dec;98(12):4798-807. doi: 10.1210/jc.2013-2674. Epub 2013 Oct 23.
- Duvnjak L, Blaslov K. Statin treatment is associated with insulin sensitivity decrease in type 1 diabetes mellitus: A prospective, observational 56-month follow-up study. J Clin Lipidol. 2016 Jul-Aug;10(4):1004-1010. doi: 10.1016/j.jacl.2016.04.012. Epub 2016 May 10.
- Chapple CR, Dvorak V, Radziszewski P, Van Kerrebroeck P, Wyndaele JJ, Bosman B, Boerrigter P, Drogendijk T, Ridder A, Van Der Putten-Slob I, Yamaguchi O; Dragon Investigator Group. A phase II dose-ranging study of mirabegron in patients with overactive bladder. Int Urogynecol J. 2013 Sep;24(9):1447-58. doi: 10.1007/s00192-013-2042-x. Epub 2013 Mar 8.
- Loeliger RC, Maushart CI, Gashi G, Senn JR, Felder M, Becker AS, Müller J, Balaz M, Wolfrum C, Burger IA, Betz MJ. Relation of diet-induced thermogenesis to brown adipose tissue activity in healthy men. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2021 Jan 1;320(1):E93-E101. doi: 10.1152/ajpendo.00237.2020. Epub 2020 Nov 23.
- Fischer JGW, Maushart CI, Becker AS, Muller J, Madoerin P, Chirindel A, Wild D, Ter Voert EEGW, Bieri O, Burger I, Betz MJ. Comparison of [18F]FDG PET/CT with magnetic resonance imaging for the assessment of human brown adipose tissue activity. EJNMMI Res. 2020 Jul 22;10(1):85. doi: 10.1186/s13550-020-00665-7.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2017. május 31.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2018. január 23.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2018. február 19.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. június 12.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. június 13.
Első közzététel (Tényleges)
2017. június 16.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2018. május 31.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. május 28.
Utolsó ellenőrzés
2018. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- FluvaBAT
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Eldöntetlen
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .