Fluvastatiinin vaikutus ruskean rasvan aktiivisuuteen (FluvaBAT)
maanantai 28. toukokuuta 2018 päivittänyt: University of Zurich
Fluvastatiinin lyhytaikainen vaikutus ruskean rasvakudoksen termogeneesiin ja aktiivisuuteen ihmisillä
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää Fluvastatiinin vaikutuksia ruskean rasvakudoksen aktiivisuuteen ihmisillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Statiinit, kolesterolin biosynteesin estäjät, vaikuttavat estämällä mevalonaattireitin entsyymiä. Vaikka statiinien kliiniset hyödyt ovat kiistattomat, niiden on osoitettu lisäävän insuliiniresistenssiä ja tyypin 2 diabeteksen ilmaantuvuutta, jonka mekanismia ei tällä hetkellä tunneta selkeästi.
Ruskean rasvakudoksen (BAT) päätehtävä on ei-värinvuoto termogeneesi (ts. lämmöntuotanto energian hajauttamisen kautta) ruskeissa rasvasoluissa. Kiinnostus BAT:ta kohtaan on kasvanut uudeksi terapeuttiseksi lähestymistavaksi energiankulutuksen lisäämiseksi painonpudotuksen helpottamiseksi ja insuliiniherkkyyden lisäämiseksi.
BAT-aktiivisuus arvioidaan käyttämällä kalorimetristä testiä ja [18F]-fluorodeoksiglukoosi (FDG) -positroniemissiotomografiaa (PET).
Arvelemme, että statiinit estävät BAT-toimintaa ja että tämä mekanismi voi myötävaikuttaa edellä mainittuun insuliiniresistenssin lisääntymiseen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
17
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Basel, Sveitsi, 4031
- University Hospital of Basel
-
-
Zurich
-
Schlieren, Zurich, Sveitsi, 8952
- University Hospital of Zurich, PET/MR Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 40 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miespuoliset vapaaehtoiset (18-40 v)
- painoindeksi 19-27 kg/m²
- Sujuva saksan tai englannin kielen taito
Poissulkemiskriteerit:
- Säännöllinen fyysinen harjoittelu, yli 150 min liikuntaa viikossa.
- Tutkittavana olevan lääkeluokan vasta-aiheet, esim. tunnettu yliherkkyys tai allergia lääkeryhmälle tai tutkimustuotteelle,
- Muut kliinisesti merkittävät samanaikaiset sairaustilat (esim. munuaisten vajaatoiminta, maksan toimintahäiriö, sydän- ja verisuonisairaus jne.),
- Kliinisesti indikoitu seuraavien lääkkeiden saanti: kortikosteroidit, CYP3A4:n estäjät (itrakonatsoli, vorikonatsoli, flukonatsoli, klaritromysiini, erytromysiini, indinaviiri, nelfinaviiri, ritonaviiri, greippimehu), beetasalpaajat, neuroleptit, trisykliset masennuslääkkeet
- Tunnettu tai epäilty noudattamatta jättäminen, huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö,
- Kyvyttömyys noudattaa tutkimuksen menettelytapoja, esim. osallistujan kieliongelmien, psyykkisten häiriöiden, dementian jne. vuoksi,
- Osallistuminen toiseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä 30 päivää ennen tätä tutkimusta ja sen aikana,
- Osallistuminen toiseen ionisoivaa säteilyä koskevaan tutkimukseen samana vuonna,
- Aiempi ilmoittautuminen nykyiseen tutkimukseen,
- Tutkijan, hänen perheenjäsentensä, työntekijöiden ja muiden huollettavien henkilöiden rekisteröinti,
- MRI-vasta-aiheet: Ei MRI-yhteensopivaa metallia kehossa, sydämentahdistin, Leikkaushistoria, jossa mahdolliset metalliklipsit/osat ovat edelleen kehossa, klaustrofobia.
- Leposyke > 70 bpm
- Tunnettu hypertensio tai lepoverenpaine > 130/80 mmHg.
- taajuuskorjattu QT-aika (QTc) >430 ms
- Seerumin kreatiniini > 1,5x normaalin yläraja (ULN), eli > 145 µmol/l
- kreatiinikinaasi > 1,5 x ULN, eli > 300 U/L
- aspartaattitransaminaasi (ASAT) > 1,5 x ULN, eli > 51 U/L
- alaniiniaminotransferaasi (ALAT) > 1,5 x ULN, eli > 88 U/L
- Kilpirauhasen vajaatoiminta
- D-vitamiinin puutos, D3-vitamiini < 25 nmol/l
- Antikoagulanttien tai verihiutaleiden aggregaation estäjien nauttiminen (esim. aspiriini, klopidogreeli).
- Tunnettu taipumus muodostaa keloideja (hypertrofinen arpikudos)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen
Vapaaehtoiset saavat kalorimetriset testit ja FDG PET -skannaukset ennen ja jälkeen 2 viikon fluvastatiinihoidon.
|
Fluvastatiini 40 mg kahdesti vuorokaudessa per suu 14 päivän ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
(18) F-FDG:n otto supraklavikulaarisessa ruskeassa rasvakudoksessa mitattuna PET:llä suurimmalla standardoidulla sisäänottoarvolla (SUVmax)
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Kylmä ja Mirabegron indusoivat 18F-FDG:n sisäänoton supraklavikulaariseen ruskeaan rasvakudokseen (scBAT) määritettynä 18F-FDG PET/MR -standardoidulla sisäänottoarvolla (SUVmax) kahden viikon fluvastatiinihoidon jälkeen.
|
14 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskimääräinen standardoitu 18F-FDG:n sisäänoton arvo (SUV-keskiarvo) supraklavikulaarisessa rasvakudosvarastossa
Aikaikkuna: 14 päivää
|
SUV-keskiarvo supraklavikulaarisessa rasvakudosvarastossa (analog.
SUVmax)
|
14 päivää
|
|
Supraklavikulaarisen BAT:n määrä
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Supraklavikulaarisen BAT:n tilavuus määritettynä magneettikuvauksella (MRI)
|
14 päivää
|
|
rasvafraktio BAT-varaston T2-relaksaatioajalla
Aikaikkuna: 14 päivää
|
rasvafraktio scBAT-varaston T2-relaksaatioajalla MRI:llä määritettynä
|
14 päivää
|
|
Kylmän aiheuttama termogeneesi
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Kylmän aiheuttama termogeneesi: Energiankulutuksen lisääntyminen lepoaineenvaihduntanopeuden yläpuolella vasteena lievälle kylmäärsykkeelle ja farmakologiselle stimulaatiolle Mirabegronilla.
|
14 päivää
|
|
Supraclavicular ihon lämpötila vastauksena lievään kylmäärsykkeeseen
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Supraclavicular ihon lämpötila vasteena lievälle kylmäärsykkeelle, mitattuna paikallisella anturin avulla
|
14 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Irene A Burger, M.D., University of Zurich
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Cypess AM, Weiner LS, Roberts-Toler C, Franquet Elia E, Kessler SH, Kahn PA, English J, Chatman K, Trauger SA, Doria A, Kolodny GM. Activation of human brown adipose tissue by a beta3-adrenergic receptor agonist. Cell Metab. 2015 Jan 6;21(1):33-8. doi: 10.1016/j.cmet.2014.12.009.
- Preiss D, Seshasai SR, Welsh P, Murphy SA, Ho JE, Waters DD, DeMicco DA, Barter P, Cannon CP, Sabatine MS, Braunwald E, Kastelein JJ, de Lemos JA, Blazing MA, Pedersen TR, Tikkanen MJ, Sattar N, Ray KK. Risk of incident diabetes with intensive-dose compared with moderate-dose statin therapy: a meta-analysis. JAMA. 2011 Jun 22;305(24):2556-64. doi: 10.1001/jama.2011.860.
- Puurunen J, Piltonen T, Puukka K, Ruokonen A, Savolainen MJ, Bloigu R, Morin-Papunen L, Tapanainen JS. Statin therapy worsens insulin sensitivity in women with polycystic ovary syndrome (PCOS): a prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Dec;98(12):4798-807. doi: 10.1210/jc.2013-2674. Epub 2013 Oct 23.
- Duvnjak L, Blaslov K. Statin treatment is associated with insulin sensitivity decrease in type 1 diabetes mellitus: A prospective, observational 56-month follow-up study. J Clin Lipidol. 2016 Jul-Aug;10(4):1004-1010. doi: 10.1016/j.jacl.2016.04.012. Epub 2016 May 10.
- Chapple CR, Dvorak V, Radziszewski P, Van Kerrebroeck P, Wyndaele JJ, Bosman B, Boerrigter P, Drogendijk T, Ridder A, Van Der Putten-Slob I, Yamaguchi O; Dragon Investigator Group. A phase II dose-ranging study of mirabegron in patients with overactive bladder. Int Urogynecol J. 2013 Sep;24(9):1447-58. doi: 10.1007/s00192-013-2042-x. Epub 2013 Mar 8.
- Loeliger RC, Maushart CI, Gashi G, Senn JR, Felder M, Becker AS, Müller J, Balaz M, Wolfrum C, Burger IA, Betz MJ. Relation of diet-induced thermogenesis to brown adipose tissue activity in healthy men. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2021 Jan 1;320(1):E93-E101. doi: 10.1152/ajpendo.00237.2020. Epub 2020 Nov 23.
- Fischer JGW, Maushart CI, Becker AS, Muller J, Madoerin P, Chirindel A, Wild D, Ter Voert EEGW, Bieri O, Burger I, Betz MJ. Comparison of [18F]FDG PET/CT with magnetic resonance imaging for the assessment of human brown adipose tissue activity. EJNMMI Res. 2020 Jul 22;10(1):85. doi: 10.1186/s13550-020-00665-7.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 31. toukokuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 23. tammikuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 19. helmikuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 12. kesäkuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 13. kesäkuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 16. kesäkuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 31. toukokuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 28. toukokuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. toukokuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- FluvaBAT
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Päättämätön
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .