Effect van fluvastatine op de activiteit van bruin vet (FluvaBAT)
28 mei 2018 bijgewerkt door: University of Zurich
Kortetermijneffect van fluvastatine op de thermogenese en activiteit van bruin vetweefsel bij mensen
Het doel van deze studie is om de effecten van fluvastatine op de activiteit van bruin vetweefsel bij mensen op te helderen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Statines, remmers van de biosynthese van cholesterol, werken door het enzym van de mevalonaatroute te remmen. Hoewel de klinische voordelen van statines onbetwistbaar zijn, is aangetoond dat ze de insulineresistentie en de incidentie van diabetes mellitus type 2 verhogen, waarvan het mechanisme momenteel niet duidelijk is.
De belangrijkste functie van bruin vetweefsel (BBT) is niet-rillende thermogenese (d.w.z. warmteproductie door energiedissipatie) in bruine adipocyten. Er is een groeiende belangstelling voor BAT als een nieuwe therapeutische benadering om het energieverbruik te verhogen om gewichtsverlies te vergemakkelijken en de insulinegevoeligheid te verhogen.
De BBT-activiteit zal worden beoordeeld met behulp van een calorimetrische test en [18F]-fluordeoxyglucose (FDG) positronemissietomografie (PET).
We speculeren dat statines de BAT-functie remmen en dat dit mechanisme kan bijdragen aan de bovengenoemde toename van insulineresistentie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
17
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Basel, Zwitserland, 4031
- University Hospital of Basel
-
-
Zurich
-
Schlieren, Zurich, Zwitserland, 8952
- University Hospital of Zurich, PET/MR Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 40 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke vrijwilligers (18-40 jaar)
- body mass index 19 tot 27 kg/m²
- Vloeiend in Duits of Engels
Uitsluitingscriteria:
- Regelmatige lichaamsbeweging van meer dan >150 minuten per week.
- Contra-indicaties voor de klasse van geneesmiddelen die worden bestudeerd, b.v. bekende overgevoeligheid of allergie voor geneesmiddelenklasse of het onderzoeksproduct,
- Andere klinisch significante bijkomende ziektetoestanden (bijv. nierfalen, leverdisfunctie, cardiovasculaire aandoeningen, enz.),
- Klinisch geïndiceerde inname van de volgende medicijnen: Corticosteroïden, CYP3A4-remmers (Itraconazol, Voriconazol, Fluconazol, Claritromycine, Erytromycine, Indinavir, Nelfinavir, Ritonavir, Grapefruitsap), Bètablokkers, Neuroleptica, Tricyclische antidepressiva,
- Bekende of vermoede niet-naleving, drugs- of alcoholmisbruik,
- Onvermogen om de procedures van het onderzoek te volgen, b.v. door taalproblemen, psychische stoornissen, dementie etc. van de deelnemer,
- Deelname aan een andere studie met een onderzoeksgeneesmiddel binnen de 30 dagen voorafgaand aan en tijdens de huidige studie,
- Deelname aan een ander onderzoek met ioniserende straling in hetzelfde jaar,
- Eerdere inschrijving voor de huidige studie,
- Inschrijving van de onderzoeker, zijn/haar gezinsleden, werknemers en andere afhankelijke personen,
- MRI-contra-indicaties: Geen MRI-compatibel metaal in het lichaam, pacemaker, geschiedenis van een operatie met mogelijk nog metalen clips/onderdelen in het lichaam, claustrofobie.
- Polsslag in rust > 70 slagen per minuut
- Bekende arteriële hypertensie of bloeddruk in rust > 130/80 mmHg.
- frequentie gecorrigeerde QT-tijd (QTc) >430 ms
- Serumcreatinine > 1,5x bovengrens van norm (ULN), d.w.z. > 145 µmol/L
- creatinekinase > 1,5x ULN, d.w.z. > 300 U/L
- aspartaattransaminase (ASAT) > 1,5x ULN, d.w.z. > 51 E/L
- alanineaminotransferase (ALAT) > 1,5x ULN, d.w.z. > 88 U/L
- Hypothyreoïdie
- Vitamine D-tekort, Vitamine D3 < 25 nmol/L
- Inname van anticoagulantia of remmers van de bloedplaatjesaggregatie (bijv. aspirine, clopidogrel).
- Bekende neiging tot vorming van keloïden (hypertrofisch littekenweefsel)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Experimenteel
Vrijwilligers ondergaan calorimetrische tests en FDG PET-scans voor en na 2 weken fluvastatine.
|
Fluvastatine 40 mg tweemaal daags per mond gedurende 14 dagen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
(18)F-FDG-opname in het supraclaviculaire bruine vetweefsel gemeten met PET door de maximale gestandaardiseerde opnamewaarde (SUVmax)
Tijdsspanne: 14 dagen
|
Koud en Mirabegron induceerden 18F-FDG-opname in het supraclaviculaire bruine vetweefsel (scBAT) zoals bepaald door 18F-FDG PET/MR gestandaardiseerde opnamewaarde (SUVmax) na twee weken behandeling met fluvastatine.
|
14 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De gemiddelde gestandaardiseerde opnamewaarde voor 18F-FDG-opname (SUVmean) in het supraclaviculaire vetweefseldepot
Tijdsspanne: 14 dagen
|
SUVmean in het supraclaviculaire vetweefseldepot (analoog.
SUVmax)
|
14 dagen
|
|
Volume van supraclaviculaire BAT
Tijdsspanne: 14 dagen
|
Volume van supraclaviculaire BAT zoals bepaald op Magnetic Resonance Imaging (MRI)
|
14 dagen
|
|
vetfractie met T2-relaxatietijd van het BAT-depot
Tijdsspanne: 14 dagen
|
vetfractie met T2-relaxatietijd van het scBAT-depot zoals bepaald met MRI
|
14 dagen
|
|
Koud geïnduceerde thermogenese
Tijdsspanne: 14 dagen
|
Door kou geïnduceerde thermogenese: toename van het energieverbruik boven de stofwisseling in rust als reactie op een milde koudeprikkel en farmacologische stimulatie met Mirabegron.
|
14 dagen
|
|
Supraclaviculaire huidtemperatuur als reactie op milde koudeprikkel
Tijdsspanne: 14 dagen
|
Supraclaviculaire huidtemperatuur als reactie op milde koude stimulus gemeten door lokale sonde
|
14 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Irene A Burger, M.D., University of Zurich
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Cypess AM, Weiner LS, Roberts-Toler C, Franquet Elia E, Kessler SH, Kahn PA, English J, Chatman K, Trauger SA, Doria A, Kolodny GM. Activation of human brown adipose tissue by a beta3-adrenergic receptor agonist. Cell Metab. 2015 Jan 6;21(1):33-8. doi: 10.1016/j.cmet.2014.12.009.
- Preiss D, Seshasai SR, Welsh P, Murphy SA, Ho JE, Waters DD, DeMicco DA, Barter P, Cannon CP, Sabatine MS, Braunwald E, Kastelein JJ, de Lemos JA, Blazing MA, Pedersen TR, Tikkanen MJ, Sattar N, Ray KK. Risk of incident diabetes with intensive-dose compared with moderate-dose statin therapy: a meta-analysis. JAMA. 2011 Jun 22;305(24):2556-64. doi: 10.1001/jama.2011.860.
- Puurunen J, Piltonen T, Puukka K, Ruokonen A, Savolainen MJ, Bloigu R, Morin-Papunen L, Tapanainen JS. Statin therapy worsens insulin sensitivity in women with polycystic ovary syndrome (PCOS): a prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Dec;98(12):4798-807. doi: 10.1210/jc.2013-2674. Epub 2013 Oct 23.
- Duvnjak L, Blaslov K. Statin treatment is associated with insulin sensitivity decrease in type 1 diabetes mellitus: A prospective, observational 56-month follow-up study. J Clin Lipidol. 2016 Jul-Aug;10(4):1004-1010. doi: 10.1016/j.jacl.2016.04.012. Epub 2016 May 10.
- Chapple CR, Dvorak V, Radziszewski P, Van Kerrebroeck P, Wyndaele JJ, Bosman B, Boerrigter P, Drogendijk T, Ridder A, Van Der Putten-Slob I, Yamaguchi O; Dragon Investigator Group. A phase II dose-ranging study of mirabegron in patients with overactive bladder. Int Urogynecol J. 2013 Sep;24(9):1447-58. doi: 10.1007/s00192-013-2042-x. Epub 2013 Mar 8.
- Loeliger RC, Maushart CI, Gashi G, Senn JR, Felder M, Becker AS, Müller J, Balaz M, Wolfrum C, Burger IA, Betz MJ. Relation of diet-induced thermogenesis to brown adipose tissue activity in healthy men. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2021 Jan 1;320(1):E93-E101. doi: 10.1152/ajpendo.00237.2020. Epub 2020 Nov 23.
- Fischer JGW, Maushart CI, Becker AS, Muller J, Madoerin P, Chirindel A, Wild D, Ter Voert EEGW, Bieri O, Burger I, Betz MJ. Comparison of [18F]FDG PET/CT with magnetic resonance imaging for the assessment of human brown adipose tissue activity. EJNMMI Res. 2020 Jul 22;10(1):85. doi: 10.1186/s13550-020-00665-7.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
31 mei 2017
Primaire voltooiing (Werkelijk)
23 januari 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
19 februari 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
12 juni 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
13 juni 2017
Eerst geplaatst (Werkelijk)
16 juni 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
31 mei 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 mei 2018
Laatst geverifieerd
1 mei 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- FluvaBAT
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Onbeslist
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .