Efeito da fluvastatina na atividade da gordura marrom (FluvaBAT)
28 de maio de 2018 atualizado por: University of Zurich
Efeito de Curto Prazo da Fluvastatina na Termogênese e Atividade do Tecido Adiposo Marrom em Humanos
O objetivo deste estudo é elucidar os efeitos da Fluvastatina na atividade do tecido adiposo marrom em humanos.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As estatinas, inibidores da biossíntese do colesterol, atuam inibindo a enzima da via do mevalonato. Embora os benefícios clínicos das estatinas sejam indiscutíveis, foi demonstrado que elas aumentam a resistência à insulina e a incidência de diabetes mellitus tipo 2, cujo mecanismo ainda não está claro.
A principal função do tecido adiposo marrom (BAT) é a termogênese sem tremores (ou seja, produção de calor através da dissipação de energia) em adipócitos marrons. Tem havido um interesse crescente no BAT como uma nova abordagem terapêutica para aumentar o gasto de energia, a fim de facilitar a perda de peso e aumentar a sensibilidade à insulina.
A atividade do BAT será avaliada por meio de teste calorimétrico e tomografia por emissão de pósitrons (PET) [18F]-Fluorodesoxiglicose (FDG).
Especulamos que as estatinas inibem a função do BAT e que esse mecanismo pode contribuir para o aumento da resistência à insulina mencionado acima.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
17
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Basel, Suíça, 4031
- University Hospital of Basel
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Zurich
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Schlieren, Zurich, Suíça, 8952
- University Hospital of Zurich, PET/MR Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 40 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão:
- Voluntários do sexo masculino (18-40 anos)
- índice de massa corporal 19 a 27 kg/m²
- Fluente em alemão ou inglês
Critério de exclusão:
- Exercício físico regular de mais de 150 minutos de exercício por semana.
- Contra-indicações para a classe de medicamentos em estudo, por ex. hipersensibilidade conhecida ou alergia a classe de drogas ou ao produto sob investigação,
- Outros estados de doença concomitantes clinicamente significativos (por exemplo, insuficiência renal, disfunção hepática, doença cardiovascular, etc.),
- Ingestão clinicamente indicada dos seguintes medicamentos: Corticosteróides, Inibidores do CYP3A4 (Itraconazol, Voriconazol, Fluconazol, Claritromicina, Eritromicina, Indinavir, Nelfinavir, Ritonavir, Suco de Toranja), Beta-Bloqueador, Neurolépticos, Antidepressivos Tricíclicos,
- Descumprimento conhecido ou suspeito, abuso de drogas ou álcool,
- Incapacidade de seguir os procedimentos do estudo, por ex. devido a problemas de linguagem, distúrbios psicológicos, demência, etc. do participante,
- Participação em outro estudo com medicamento experimental nos 30 dias anteriores e durante o presente estudo,
- Participação em outro estudo envolvendo radiação ionizante no mesmo ano,
- Inscrição anterior no estudo atual,
- Inscrição do investigador, seus familiares, funcionários e outras pessoas dependentes,
- Contra-indicações para RM: Metal não compatível com RM no corpo, marca-passo cardíaco, Histórico de cirurgia com possíveis clipes/peças de metal ainda no corpo, claustrofobia.
- Pulsação em repouso > 70 bpm
- Hipertensão arterial conhecida ou pressão arterial em repouso > 130/80 mmHg.
- tempo QT corrigido para frequência (QTc) >430 ms
- Creatinina sérica > 1,5x limite superior da norma (ULN), ou seja,> 145 µmol/L
- creatina quinase > 1,5x LSN, ou seja, > 300 U/L
- aspartato transaminase (ASAT) > 1,5x LSN, ou seja, > 51 U/L
- alanina aminotransferase (ALAT) > 1,5x LSN, ou seja, > 88 U/L
- hipotireoidismo
- Deficiência de vitamina D, Vitamina D3 < 25 nmol/L
- A ingestão de anticoagulantes ou inibidores da agregação plaquetária (p. Aspirina, clopidogrel).
- Tendência conhecida para formar quelóides (tecido cicatricial hipertrófico)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Experimental
Os voluntários recebem testes calorimétricos e FDG PET scans pré e pós 2 semanas de fluvastatina.
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Fluvastatina 40 mg duas vezes ao dia por via oral por 14 dias.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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(18) Captação de F-FDG no tecido adiposo marrom supraclavicular medido por PET pelo valor máximo de captação padronizado (SUVmax)
Prazo: 14 dias
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O frio e o Mirabegron induziram a captação de 18F-FDG no tecido adiposo marrom supraclavicular (scBAT) conforme determinado pelo valor de captação padronizado de 18F-FDG PET/MR (SUVmax) após duas semanas de tratamento com Fluvastatina.
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14 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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O valor médio de captação padronizada para captação de 18F-FDG (SUVmédia) no depósito de tecido adiposo supraclavicular
Prazo: 14 dias
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Média do SUV no depósito de tecido adiposo supraclavicular (análogo.
SUVmax)
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14 dias
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Volume de BAT supraclavicular
Prazo: 14 dias
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Volume de BAT supraclavicular conforme determinado na ressonância magnética (MRI)
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14 dias
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fração de gordura com tempo de relaxamento T2 do depósito BAT
Prazo: 14 dias
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fração de gordura com tempo de relaxamento T2 do depósito scBAT conforme determinado por ressonância magnética
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14 dias
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Termogênese induzida pelo frio
Prazo: 14 dias
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Termogênese induzida pelo frio: aumento no gasto de energia acima da taxa metabólica de repouso em resposta a um estímulo frio leve e estimulação farmacológica com Mirabegron.
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14 dias
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Temperatura da pele supraclavicular em resposta a um leve estímulo frio
Prazo: 14 dias
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Temperatura da pele supraclavicular em resposta ao estímulo frio leve medido por sonda local
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14 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Irene A Burger, M.D., University of Zurich
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Cypess AM, Weiner LS, Roberts-Toler C, Franquet Elia E, Kessler SH, Kahn PA, English J, Chatman K, Trauger SA, Doria A, Kolodny GM. Activation of human brown adipose tissue by a beta3-adrenergic receptor agonist. Cell Metab. 2015 Jan 6;21(1):33-8. doi: 10.1016/j.cmet.2014.12.009.
- Preiss D, Seshasai SR, Welsh P, Murphy SA, Ho JE, Waters DD, DeMicco DA, Barter P, Cannon CP, Sabatine MS, Braunwald E, Kastelein JJ, de Lemos JA, Blazing MA, Pedersen TR, Tikkanen MJ, Sattar N, Ray KK. Risk of incident diabetes with intensive-dose compared with moderate-dose statin therapy: a meta-analysis. JAMA. 2011 Jun 22;305(24):2556-64. doi: 10.1001/jama.2011.860.
- Puurunen J, Piltonen T, Puukka K, Ruokonen A, Savolainen MJ, Bloigu R, Morin-Papunen L, Tapanainen JS. Statin therapy worsens insulin sensitivity in women with polycystic ovary syndrome (PCOS): a prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Dec;98(12):4798-807. doi: 10.1210/jc.2013-2674. Epub 2013 Oct 23.
- Duvnjak L, Blaslov K. Statin treatment is associated with insulin sensitivity decrease in type 1 diabetes mellitus: A prospective, observational 56-month follow-up study. J Clin Lipidol. 2016 Jul-Aug;10(4):1004-1010. doi: 10.1016/j.jacl.2016.04.012. Epub 2016 May 10.
- Chapple CR, Dvorak V, Radziszewski P, Van Kerrebroeck P, Wyndaele JJ, Bosman B, Boerrigter P, Drogendijk T, Ridder A, Van Der Putten-Slob I, Yamaguchi O; Dragon Investigator Group. A phase II dose-ranging study of mirabegron in patients with overactive bladder. Int Urogynecol J. 2013 Sep;24(9):1447-58. doi: 10.1007/s00192-013-2042-x. Epub 2013 Mar 8.
- Loeliger RC, Maushart CI, Gashi G, Senn JR, Felder M, Becker AS, Müller J, Balaz M, Wolfrum C, Burger IA, Betz MJ. Relation of diet-induced thermogenesis to brown adipose tissue activity in healthy men. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2021 Jan 1;320(1):E93-E101. doi: 10.1152/ajpendo.00237.2020. Epub 2020 Nov 23.
- Fischer JGW, Maushart CI, Becker AS, Muller J, Madoerin P, Chirindel A, Wild D, Ter Voert EEGW, Bieri O, Burger I, Betz MJ. Comparison of [18F]FDG PET/CT with magnetic resonance imaging for the assessment of human brown adipose tissue activity. EJNMMI Res. 2020 Jul 22;10(1):85. doi: 10.1186/s13550-020-00665-7.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
31 de maio de 2017
Conclusão Primária (Real)
23 de janeiro de 2018
Conclusão do estudo (Real)
19 de fevereiro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de junho de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de junho de 2017
Primeira postagem (Real)
16 de junho de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
31 de maio de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de maio de 2018
Última verificação
1 de maio de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- FluvaBAT
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Indeciso
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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