氟伐他汀对棕色脂肪活性的影响 (FluvaBAT)
2018年5月28日 更新者：University of Zurich
氟伐他汀对人体棕色脂肪组织产热和活性的短期影响
本研究的目的是阐明氟伐他汀对人类棕色脂肪组织活动的影响。
研究概览
详细说明
他汀类药物是胆固醇生物合成的抑制剂，通过抑制甲羟戊酸途径的酶发挥作用。 尽管他汀类药物的临床获益毋庸置疑，但已显示其会增加胰岛素抵抗和2型糖尿病的发病率，其机制目前尚不清楚。
棕色脂肪组织 (BAT) 的主要功能是不颤抖的产热（即 通过能量耗散产生热量）在棕色脂肪细胞中。 作为一种增加能量消耗以促进减肥和增加胰岛素敏感性的新型治疗方法，人们越来越关注 BAT。
BAT 活性将使用量热测试和 [18F]-氟脱氧葡萄糖 (FDG) 正电子发射断层扫描 (PET) 进行评估。
我们推测他汀类药物会抑制 BAT 功能，并且这种机制可能有助于上述胰岛素抵抗的增加。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
17
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Basel、瑞士、4031
- University Hospital of Basel
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Zurich
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Schlieren、Zurich、瑞士、8952
- University Hospital of Zurich, PET/MR Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 40年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 男性志愿者（18-40岁）
- 体重指数 19 至 27 公斤/平方米
- 流利的德语或英语
排除标准：
- 每周进行超过 150 分钟的定期体育锻炼。
- 正在研究的药物类别的禁忌症，例如 已知对某类药物或研究产品过敏或过敏，
- 其他具有临床意义的伴随疾病状态（例如，肾功能衰竭、肝功能障碍、心血管疾病等），
- 临床上需要摄入以下药物：皮质类固醇、CYP3A4 抑制剂（伊曲康唑、伏立康唑、氟康唑、克拉霉素、红霉素、印地那韦、奈非那韦、利托那韦、葡萄柚汁）、β-受体阻滞剂、抗精神病药、三环类抗抑郁药、
- 已知或疑似违规、吸毒或酗酒，
- 无法遵循研究的程序，例如 由于参与者的语言问题、心理障碍、痴呆症等，
- 在本研究之前和期间的 30 天内参与另一项研究药物研究，
- 同年参与另一项涉及电离辐射的研究，
- 以前参加当前研究，
- 调查员、他/她的家庭成员、雇员和其他受抚养人的登记，
- MRI 禁忌症：体内不兼容 MRI 的金属、心脏起搏器、手术史且可能的金属夹/部件仍在体内、幽闭恐惧症。
- 静息脉率 > 70 bpm
- 已知的动脉高血压或静息血压 > 130/80 mmHg。
- 频率校正 QT 时间 (QTc) >430 毫秒
- 血清肌酐 > 1.5 倍正常值上限 (ULN)，即 > 145 µmol/L
- 肌酸激酶 > 1.5x ULN，即 > 300 U/L
- 天冬氨酸转氨酶 (ASAT) > 1.5x ULN，即 > 51 U/L
- 丙氨酸转氨酶 (ALAT) > 1.5x ULN，即 > 88 U/L
- 甲减
- 维生素 D 缺乏症，维生素 D3 < 25 nmol/L
- 服用抗凝剂或血小板聚集抑制剂（例如 阿司匹林、氯吡格雷）。
- 已知形成瘢痕疙瘩（增生性疤痕组织）的倾向
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：实验性的
志愿者在服用氟伐他汀 2 周前后接受量热测试和 FDG PET 扫描。
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氟伐他汀 40 毫克，每天两次，每次口服，持续 14 天。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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(18)F-FDG 在锁骨上棕色脂肪组织中的摄取最大标准化摄取值 (SUVmax)
大体时间：14天
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用氟伐他汀治疗两周后，冷和米拉贝隆诱导 18F-FDG 摄取到锁骨上棕色脂肪组织 (scBAT) 中，如通过 18F-FDG PET/MR 标准化摄取值 (SUVmax) 所确定的。
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14天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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锁骨上脂肪组织库中 18F-FDG 摄取的平均标准化摄取值 (SUVmean)
大体时间：14天
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锁骨上脂肪组织库中的 SUVmean（模拟。
越野车最大）
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14天
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锁骨上 BAT 体积
大体时间：14天
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磁共振成像 (MRI) 确定的锁骨上 BAT 体积
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14天
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BAT 仓库的 T2 弛豫时间的脂肪分数
大体时间：14天
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由 MRI 确定的 scBAT 仓库的 T2 弛豫时间的脂肪分数
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14天
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冷诱导产热
大体时间：14天
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冷诱导产热：在温和的冷刺激和 Mirabegron 药物刺激下，能量消耗增加超过静息代谢率。
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14天
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锁骨上皮肤温度对轻度冷刺激的反应
大体时间：14天
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锁骨上皮肤温度对局部探头测量的轻度冷刺激的反应
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14天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Irene A Burger, M.D.、University of Zurich
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Cypess AM, Weiner LS, Roberts-Toler C, Franquet Elia E, Kessler SH, Kahn PA, English J, Chatman K, Trauger SA, Doria A, Kolodny GM. Activation of human brown adipose tissue by a beta3-adrenergic receptor agonist. Cell Metab. 2015 Jan 6;21(1):33-8. doi: 10.1016/j.cmet.2014.12.009.
- Preiss D, Seshasai SR, Welsh P, Murphy SA, Ho JE, Waters DD, DeMicco DA, Barter P, Cannon CP, Sabatine MS, Braunwald E, Kastelein JJ, de Lemos JA, Blazing MA, Pedersen TR, Tikkanen MJ, Sattar N, Ray KK. Risk of incident diabetes with intensive-dose compared with moderate-dose statin therapy: a meta-analysis. JAMA. 2011 Jun 22;305(24):2556-64. doi: 10.1001/jama.2011.860.
- Puurunen J, Piltonen T, Puukka K, Ruokonen A, Savolainen MJ, Bloigu R, Morin-Papunen L, Tapanainen JS. Statin therapy worsens insulin sensitivity in women with polycystic ovary syndrome (PCOS): a prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Dec;98(12):4798-807. doi: 10.1210/jc.2013-2674. Epub 2013 Oct 23.
- Duvnjak L, Blaslov K. Statin treatment is associated with insulin sensitivity decrease in type 1 diabetes mellitus: A prospective, observational 56-month follow-up study. J Clin Lipidol. 2016 Jul-Aug;10(4):1004-1010. doi: 10.1016/j.jacl.2016.04.012. Epub 2016 May 10.
- Chapple CR, Dvorak V, Radziszewski P, Van Kerrebroeck P, Wyndaele JJ, Bosman B, Boerrigter P, Drogendijk T, Ridder A, Van Der Putten-Slob I, Yamaguchi O; Dragon Investigator Group. A phase II dose-ranging study of mirabegron in patients with overactive bladder. Int Urogynecol J. 2013 Sep;24(9):1447-58. doi: 10.1007/s00192-013-2042-x. Epub 2013 Mar 8.
- Loeliger RC, Maushart CI, Gashi G, Senn JR, Felder M, Becker AS, Müller J, Balaz M, Wolfrum C, Burger IA, Betz MJ. Relation of diet-induced thermogenesis to brown adipose tissue activity in healthy men. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2021 Jan 1;320(1):E93-E101. doi: 10.1152/ajpendo.00237.2020. Epub 2020 Nov 23.
- Fischer JGW, Maushart CI, Becker AS, Muller J, Madoerin P, Chirindel A, Wild D, Ter Voert EEGW, Bieri O, Burger I, Betz MJ. Comparison of [18F]FDG PET/CT with magnetic resonance imaging for the assessment of human brown adipose tissue activity. EJNMMI Res. 2020 Jul 22;10(1):85. doi: 10.1186/s13550-020-00665-7.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年5月31日
初级完成 (实际的)
2018年1月23日
研究完成 (实际的)
2018年2月19日
研究注册日期
首次提交
2017年6月12日
首先提交符合 QC 标准的
2017年6月13日
首次发布 (实际的)
2017年6月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年5月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年5月28日
最后验证
2018年5月1日
更多信息
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