Vliv fluvastatinu na aktivitu hnědého tuku (FluvaBAT)
28. května 2018 aktualizováno: University of Zurich
Krátkodobý účinek fluvastatinu na termogenezi a aktivitu hnědé tukové tkáně u lidí
Účelem této studie je objasnit účinky fluvastatinu na aktivitu hnědé tukové tkáně u lidí.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Statiny, inhibitory biosyntézy cholesterolu, působí inhibicí enzymu mevalonátové dráhy. I když je klinický přínos statinů nesporný, bylo prokázáno, že zvyšují inzulinovou rezistenci a výskyt diabetes mellitus 2. typu, jehož mechanismus není v současné době jasný.
Hlavní funkcí hnědé tukové tkáně (BAT) je netřesivá termogeneze (tj. produkce tepla prostřednictvím disipace energie) v hnědých adipocytech. Roste zájem o BAT jako nový terapeutický přístup ke zvýšení energetického výdeje za účelem usnadnění hubnutí a zvýšení citlivosti na inzulín.
Aktivita BAT bude hodnocena pomocí kalorimetrického testu a [18F]-fluordeoxyglukózové (FDG) pozitronové emisní tomografie (PET).
Předpokládáme, že statiny inhibují funkci BAT a že tento mechanismus může přispívat k výše uvedenému zvýšení inzulinové rezistence.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
17
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Basel, Švýcarsko, 4031
- University Hospital of Basel
-
-
Zurich
-
Schlieren, Zurich, Švýcarsko, 8952
- University Hospital of Zurich, PET/MR Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 40 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži dobrovolníci (18–40 let)
- index tělesné hmotnosti 19 až 27 kg/m²
- Plynule německy nebo anglicky
Kritéria vyloučení:
- Pravidelné fyzické cvičení více než 150 minut cvičení týdně.
- Kontraindikace ke zkoumané třídě léčiv, např. známá přecitlivělost nebo alergie na skupinu léčiv nebo hodnocený přípravek,
- Jiné klinicky významné průvodní chorobné stavy (např. selhání ledvin, jaterní dysfunkce, kardiovaskulární onemocnění atd.),
- Klinicky indikovaný příjem následujících léků: kortikosteroidy, inhibitory CYP3A4 (itrakonazol, vorikonazol, flukonazol, klarithromycin, erythromycin, indinavir, nelfinavir, ritonavir, grapefruitová šťáva), betablokátory, neuroleptika, tricyklická antidepresiva,
- Známé nebo podezření na nedodržování předpisů, zneužívání drog nebo alkoholu,
- Neschopnost dodržovat postupy studia, kupř. z důvodu jazykových problémů, psychických poruch, demence apod. účastníka,
- Účast v jiné studii s hodnoceným lékem během 30 dnů před a během této studie,
- Účast na jiné studii zahrnující ionizující záření ve stejném roce,
- předchozí zápis do aktuálního studia,
- Přihlášení vyšetřovatele, jeho rodinných příslušníků, zaměstnanců a dalších závislých osob,
- Kontraindikace MRI: Kov v těle nekompatibilní s MRI, kardiostimulátor, Operace v anamnéze s možnými kovovými sponami/díly stále v těle, klaustrofobie.
- Klidová tepová frekvence > 70 tepů/min
- Známá arteriální hypertenze nebo klidový krevní tlak > 130/80 mmHg.
- frekvenčně korigovaný čas QT (QTc) >430 ms
- Sérový kreatinin > 1,5x horní hranice normy (ULN), tj. > 145 µmol/l
- kreatinkináza > 1,5x ULN, tj. > 300 U/l
- aspartáttransamináza (ASAT) > 1,5x ULN, tj. > 51 U/l
- alaninaminotransferáza (ALAT) > 1,5x ULN, tj. > 88 U/l
- Hypotyreóza
- Nedostatek vitaminu D, vitamin D3 < 25 nmol/l
- Příjem antikoagulancií nebo inhibitorů agregace krevních destiček (např. Aspirin, klopidogrel).
- Známý sklon k tvorbě keloidů (hypertrofická jizva)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Experimentální
Dobrovolníci absolvují kalorimetrické testy a FDG PET skeny před a po 2 týdnech fluvastatinu.
|
Fluvastatin 40 mg dvakrát denně do úst po dobu 14 dnů.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
(18) Vychytávání F-FDG v supraklavikulární hnědé tukové tkáni měřené pomocí PET maximální standardizovanou hodnotou vychytávání (SUVmax)
Časové okno: 14 dní
|
Cold a Mirabegron indukovaly vychytávání 18F-FDG do supraklavikulární hnědé tukové tkáně (scBAT), jak bylo stanoveno pomocí standardizované hodnoty vychytávání 18F-FDG PET/MR (SUVmax) po dvou týdnech léčby fluvastatinem.
|
14 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průměrná standardizovaná hodnota vychytávání pro vychytávání 18F-FDG (SUVmean) v depu supraklavikulární tukové tkáně
Časové okno: 14 dní
|
SUV průměr v supraklavikulárním depu tukové tkáně (analog.
SUVmax)
|
14 dní
|
|
Objem supraklavikulární BAT
Časové okno: 14 dní
|
Objem supraklavikulární BAT stanovený na magnetické rezonanci (MRI)
|
14 dní
|
|
tuková frakce s relaxačním časem T2 depa BAT
Časové okno: 14 dní
|
tuková frakce s relaxačním časem T2 depotu scBAT, jak bylo stanoveno pomocí MRI
|
14 dní
|
|
Chladem indukovaná termogeneze
Časové okno: 14 dní
|
Chladem indukovaná termogeneze: Zvýšení energetického výdeje nad klidovou rychlost metabolismu v reakci na mírný chladový stimul a farmakologickou stimulaci Mirabegronem.
|
14 dní
|
|
Teplota supraklavikulární kůže v reakci na mírný chladový stimul
Časové okno: 14 dní
|
Teplota supraklavikulární kůže v reakci na mírný chladový stimul měřená lokální sondou
|
14 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Irene A Burger, M.D., University of Zurich
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Cypess AM, Weiner LS, Roberts-Toler C, Franquet Elia E, Kessler SH, Kahn PA, English J, Chatman K, Trauger SA, Doria A, Kolodny GM. Activation of human brown adipose tissue by a beta3-adrenergic receptor agonist. Cell Metab. 2015 Jan 6;21(1):33-8. doi: 10.1016/j.cmet.2014.12.009.
- Preiss D, Seshasai SR, Welsh P, Murphy SA, Ho JE, Waters DD, DeMicco DA, Barter P, Cannon CP, Sabatine MS, Braunwald E, Kastelein JJ, de Lemos JA, Blazing MA, Pedersen TR, Tikkanen MJ, Sattar N, Ray KK. Risk of incident diabetes with intensive-dose compared with moderate-dose statin therapy: a meta-analysis. JAMA. 2011 Jun 22;305(24):2556-64. doi: 10.1001/jama.2011.860.
- Puurunen J, Piltonen T, Puukka K, Ruokonen A, Savolainen MJ, Bloigu R, Morin-Papunen L, Tapanainen JS. Statin therapy worsens insulin sensitivity in women with polycystic ovary syndrome (PCOS): a prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Dec;98(12):4798-807. doi: 10.1210/jc.2013-2674. Epub 2013 Oct 23.
- Duvnjak L, Blaslov K. Statin treatment is associated with insulin sensitivity decrease in type 1 diabetes mellitus: A prospective, observational 56-month follow-up study. J Clin Lipidol. 2016 Jul-Aug;10(4):1004-1010. doi: 10.1016/j.jacl.2016.04.012. Epub 2016 May 10.
- Chapple CR, Dvorak V, Radziszewski P, Van Kerrebroeck P, Wyndaele JJ, Bosman B, Boerrigter P, Drogendijk T, Ridder A, Van Der Putten-Slob I, Yamaguchi O; Dragon Investigator Group. A phase II dose-ranging study of mirabegron in patients with overactive bladder. Int Urogynecol J. 2013 Sep;24(9):1447-58. doi: 10.1007/s00192-013-2042-x. Epub 2013 Mar 8.
- Loeliger RC, Maushart CI, Gashi G, Senn JR, Felder M, Becker AS, Müller J, Balaz M, Wolfrum C, Burger IA, Betz MJ. Relation of diet-induced thermogenesis to brown adipose tissue activity in healthy men. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2021 Jan 1;320(1):E93-E101. doi: 10.1152/ajpendo.00237.2020. Epub 2020 Nov 23.
- Fischer JGW, Maushart CI, Becker AS, Muller J, Madoerin P, Chirindel A, Wild D, Ter Voert EEGW, Bieri O, Burger I, Betz MJ. Comparison of [18F]FDG PET/CT with magnetic resonance imaging for the assessment of human brown adipose tissue activity. EJNMMI Res. 2020 Jul 22;10(1):85. doi: 10.1186/s13550-020-00665-7.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
31. května 2017
Primární dokončení (Aktuální)
23. ledna 2018
Dokončení studie (Aktuální)
19. února 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
12. června 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
13. června 2017
První zveřejněno (Aktuální)
16. června 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
31. května 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. května 2018
Naposledy ověřeno
1. května 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- FluvaBAT
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Nerozhodný
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .