うつ病、逆境、ストレス ホルモン (DASH) 研究 (DASH)
学習、コルチゾールの神経シグナル伝達、およびうつ病の初期の逆境
ストレス関連ホルモンであるコルチゾールは、何十年にもわたってうつ病で研究されてきました. しかし、うつ病の心理的特徴におけるコルチゾールの役割についてはほとんど知られていません。 基礎研究によると、コルチゾールは、うつ病との関連性が高い脳のプロセス (特に、学習と記憶の形成における負のバイアスの神経基質) を調節することが示されています。 しかし、抑うつ状態の人間の学習の神経回路に対するコルチゾールの影響を直接調べた研究はほとんどありません。 さらに、学習の神経基質に対するコルチゾールの効果は、男性と女性で異なります。 うつ病の被害は特に女性で高く、女性は男性の約 2 倍の確率でうつ病にかかります。 したがって、このプロジェクトの主な目標は、うつ病の女性の学習の神経回路に対するコルチゾールの影響を調査することです。
二次的な目標は、幼少期の逆境が学習の神経回路に対するコルチゾールの影響を緩和するかどうかを調査することです。 動物のデータによると、幼少期の逆境は、コルチゾールの上昇に関連する脅威的な状態での学習に対する生涯にわたる偏見を引き起こすことを示唆しています。 さらに、人間からの新しいデータは、伝統的にうつ病に起因するコルチゾールの変化が、うつ病自体ではなく、初期の逆境に部分的に起因する可能性があることを示唆しています. したがって、この研究では、初期の人生の逆境の病歴の有無にかかわらず、うつ病で健康な女性の学習の神経回路に対するコルチゾールの影響を調べます。
この研究では、安静時の脳活動の測定中、および感情的および中立的な刺激の記憶符号化中に、コルチゾールレベルの薬理学的操作を使用します (プラセボと比較して)。 この研究では、コルチゾールがうつ病でよく見られる感情記憶の負のバイアスを変化させるかどうかも測定します。 そうすることで、この研究では、うつ病に関係していることが多い感情学習に関連するニューラル ネットワークにおけるコルチゾールの役割を調べます。
脳内のコルチゾール受容体を標的とする薬は、うつ病の治療に有益である可能性があります. ただし、この知識はまだ臨床診療に情報を提供しておらず、これらの薬物の作用機序はよく理解されていません。 このプロジェクトは、より効果的な対象を絞った介入戦略の開発において将来使用できる前提知識を提供する (そしてパラダイムを開発する) ため、重要です。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 女性
- 18～45歳
- 英語力
- 最長 90 分間、仰向けのまま横になることができる
- すべての訪問に喜んで戻ることができる
- -参加前に書面によるインフォームドコンセントを提供できる
- 病歴に基づいて決定された健康状態
- -ニコチンユーザーの場合、fMRIスキャンの2時間前とスキャン訪問中はニコチンの使用を控えることができます
- うつ病の経験がない参加者の追加基準: 現在または過去の診断および統計マニュアル (DSM) IV による大うつ病性障害 (MDD)、気分変調症、またはその他のうつ病性障害の診断。 -うつ病の経験がない参加者は、機能に重大な障害を引き起こさず、研究への参加を妨げたり、研究への参加によって悪化したり、複雑な死別の病歴や-永続的な物質使用障害を表さない、期間限定のアルコール乱用の病歴
- -MDDの参加者の追加基準：DSM-IVの構造化臨床面接（SCID）によって決定されたMDD（単一または再発）のDSM-IV基準を満たす
-うつ病になりやすい参加者の追加基準：現在のMDDの基準を満たしていませんが、次の要件の少なくとも1つを満たしています。
- -SCIDインタビューで決定された過去のMDD（単一または再発）のDSM-IV基準を満たしています
- 他に特定されていないうつ病性障害 (NOS) の DSM-IV 基準を満たしています。
- 気分変調症の DSM-IV 基準に適合
- Beck Depression Inventory (BDI) スコアが 14 以上である
除外基準:
- -訪問1〜6および在宅唾液収集に参加している間の抗うつ薬または向精神薬の現在の使用; -過去3か月以内の電気けいれん療法（ECT）による治療;参加から14日以内の抗うつ薬、参加から30日以内のフルオキセチン、または特定の薬物の半減期に基づく期間内の他の向精神薬の使用
- 訪問 1 ～ 6 および家庭での唾液採取に参加中にホルモン避妊薬を使用する
- -中枢神経系（CNS）機能に影響を与える薬を使用する テストの2〜4週間前、および訪問1〜6および在宅唾液採取への参加中
- -検査前の4週間、および訪問1〜6および自宅唾液採取への参加中に違法薬物を使用している
- ステロイド、抗ヒスタミン剤、鼻スプレー（コルチコステロイドを含む）、または視床下部-下垂体-副腎（HPA）軸に影響を与える局所ヒドロコルチゾンクリーム/ゲルを使用する テストの2〜4週間前および研究期間中
- 発作、糖尿病、高血圧、神経学的問題、および/または心臓の問題の病歴
- MRIが禁忌である金属インプラント（すなわち、プロテーゼ、榴散弾、または動脈瘤クリップ）または電子インプラント（すなわち、心臓ペースメーカー）
- -病歴または身体検査における臨床的に重大な異常
- 現在妊娠している、妊娠しようとしている、授乳中、妊娠または授乳後 6 か月以内、容認できる避妊法なしに性的に活発である（禁欲、男性の精管切除、女性の不妊手術、コンドームなど）
- 閉経後および閉経前後の女性
- 月経周期が非常に不規則な女性 (例: 生理間隔が 60 日以上または生理間隔が 14 日未満)
- 「夜勤」（たとえば、午後 11 時から午前 7 時の間）で働く個人は、睡眠スケジュールによって決定されるコルチゾール レベルの潜在的な変動のために除外されます。
- ニコチンのヘビーユーザー (例: 1 日 1 パック以上の喫煙)
- MRI シミュレーターおよび/またはスキャナーに快適に収まらない (例: BMI が約 38)
- 約より大きい重量。 250ポンド
- 躁病または精神病の生涯歴
- 臨床面接で決定された自殺の危険がある
- 機能の著しい障害
- 閉所恐怖症
- -研究への参加を妨げるフランク軸Iまたは軸IIの精神病理学、研究への参加によって悪化する、または科学的困難をもたらす
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：BASIC_SCIENCE
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：最初にコルチゾール、次にプラセボ
最初の機能的磁気共鳴画像法（fMRI）セッション中にコルチゾールレベルを薬理学的に上昇させるための20mgコルチゾールカプセルの単回経口投与。 2 回目の fMRI セッション中に同じように見えるプラセボ カプセル。
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薬理学的にコルチゾールレベルを上昇させるコルチゾールの 20 mg 経口投与量と、プラセボを比較しました。
薬理学的にコルチゾールレベルを上昇させるコルチゾールの 20 mg 経口投与量と、プラセボを比較しました。
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実験的：最初にプラセボ、次にコルチゾール
最初の fMRI セッション中のプラセボ カプセル。 2 回目の fMRI セッション中にコルチゾール レベルを薬理学的に上昇させるための 20 mg コルチゾール カプセルの単回経口投与。
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薬理学的にコルチゾールレベルを上昇させるコルチゾールの 20 mg 経口投与量と、プラセボを比較しました。
薬理学的にコルチゾールレベルを上昇させるコルチゾールの 20 mg 経口投与量と、プラセボを比較しました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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コルチゾール投与後の感情的記憶
時間枠：コルチゾール投与の 2 日後に行われる 15 分間の記憶評価 MRI スキャンの訪問
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コルチゾール投与 MRI スキャン中にエンコードされた感情的な写真の記憶
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コルチゾール投与の 2 日後に行われる 15 分間の記憶評価 MRI スキャンの訪問
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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神経機能
時間枠：90 分間のスキャン セッション
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MRI
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90 分間のスキャン セッション
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Heather C. Abercrombie, Ph.D.、University of Wisconsin School of Medicine & Public Health
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Gaffey AE, Walsh EC, Ladd CO, Hoks RM, Abercrombie HC. Alterations in Systemic and Cognitive Glucocorticoid Sensitivity in Depression. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2019 Mar;4(3):310-320. doi: 10.1016/j.bpsc.2018.11.007. Epub 2018 Dec 4. Erratum In: Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2019 Mar;4(3):326.
- Abercrombie HC, Frost CP, Walsh EC, Hoks RM, Cornejo MD, Sampe MC, Gaffey AE, Plante DT, Ladd CO, Birn RM. Neural Signaling of Cortisol, Childhood Emotional Abuse, and Depression-Related Memory Bias. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2018 Mar;3(3):274-284. doi: 10.1016/j.bpsc.2017.11.005. Epub 2017 Nov 22.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 2011-0897
- R01MH094478 (NIH（アメリカ国立衛生研究所）)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。