Estudo de hormônios de depressão, adversidade e estresse (DASH) (DASH)
Aprendizagem, sinalização neural do cortisol e adversidade precoce na depressão
O cortisol, hormônio relacionado ao estresse, tem sido estudado na depressão há décadas. No entanto, relativamente pouco se sabe sobre o papel do cortisol nas características psicológicas da depressão. A pesquisa básica mostra que o cortisol modula os processos cerebrais que são altamente relevantes para a depressão (especialmente os substratos neurais de vieses negativos na aprendizagem e na formação da memória). No entanto, muito poucos estudos examinaram diretamente os efeitos do cortisol nos circuitos neurais de aprendizagem em humanos deprimidos. Além disso, os efeitos do cortisol nos substratos neurais da aprendizagem diferem entre homens e mulheres. O custo da depressão é especialmente alto em mulheres, que têm aproximadamente duas vezes mais chances de sofrer de depressão do que os homens. Assim, o objetivo principal deste projeto é investigar os efeitos do cortisol no circuito neural da aprendizagem em mulheres deprimidas.
Um objetivo secundário é investigar se a adversidade no início da vida modera os efeitos do cortisol nos circuitos neurais da aprendizagem. Dados de animais sugerem que a adversidade no início da vida causa vieses ao longo da vida em relação ao aprendizado em condições ameaçadoras associadas ao cortisol elevado. Além disso, novos dados de humanos sugerem que as alterações no cortisol tradicionalmente atribuídas à depressão podem resultar em parte de adversidades precoces, e não da depressão em si. Assim, este estudo examinará os efeitos do cortisol no circuito neural da aprendizagem em mulheres deprimidas e saudáveis com e sem história de adversidade no início da vida.
O estudo usará a manipulação farmacológica dos níveis de cortisol (em comparação com o placebo) durante a medição da atividade cerebral em repouso e durante a codificação da memória de estímulos emocionais e neutros. O estudo também medirá se o cortisol altera os vieses negativos na memória emocional frequentemente vistos na depressão. Ao fazê-lo, o estudo examinará o papel do cortisol nas redes neurais associadas ao aprendizado emocional que estão frequentemente implicadas na depressão.
Medicamentos que visam os receptores de cortisol no cérebro podem ser benéficos no tratamento da depressão. No entanto, esse conhecimento ainda não informa a prática clínica e os mecanismos de ação desses medicamentos não são bem compreendidos. Este projeto é significativo porque fornece o conhecimento pré-requisito (e desenvolve um paradigma) que pode ser usado no futuro no desenvolvimento de estratégias de intervenção direcionadas mais eficazes.
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Fêmea
- 18 a 45 anos de idade
- fluência em inglês
- Capaz de ficar deitado de costas por até 90 minutos
- Disposto e capaz de retornar para todas as visitas
- Capaz de fornecer consentimento informado por escrito antes da participação
- Em boa saúde física, conforme determinado com base no histórico médico
- Se for um usuário de nicotina, capaz de abster-se do uso de nicotina por 2 horas antes da ressonância fMRI e durante as consultas de varredura
- Critérios adicionais para participantes nunca deprimidos: Livre de diagnósticos atuais ou anteriores do Manual Diagnóstico e Estatístico (DSM) IV de Transtorno Depressivo Maior (TDM), Distimia ou outro Transtorno Depressivo. Participantes nunca deprimidos podem ter psicopatologia passada ou atual, além de transtornos depressivos, que não causem prejuízo significativo no funcionamento e que não interfiram na participação no estudo, sejam exacerbados pela participação no estudo ou introduzam dificuldades científicas, por exemplo, história de luto complicado ou história de abuso de álcool por tempo limitado que não representa um transtorno duradouro por uso de substância
- Critérios adicionais para participantes com MDD: atender aos critérios do DSM-IV para MDD (único ou recorrente), conforme determinado por uma entrevista clínica estruturada para DSM-IV (SCID)
Critérios adicionais para participantes propensos à depressão: Não atende aos critérios para MDD atual, mas atende a pelo menos um dos seguintes requisitos:
- Atende aos critérios do DSM-IV para MDD passado (único ou recorrente), conforme determinado por uma entrevista SCID
- Atende aos critérios do DSM-IV para Transtorno Depressivo Sem Outra Especificação (NOS)
- Atende aos critérios do DSM-IV para Distimia
- Tem uma pontuação no Inventário de Depressão de Beck (BDI) de 14 ou mais
Critério de exclusão:
- Uso atual de qualquer medicação antidepressiva ou psicotrópica durante a participação nas Visitas 1-6 e Coleta de Saliva Domiciliar; tratamento com terapia eletroconvulsiva (ECT) nos últimos 3 meses; uso de qualquer antidepressivo dentro de 14 dias após a participação, fluoxetina dentro de 30 dias após a participação ou qualquer outra droga psicotrópica dentro de um prazo baseado na meia-vida da droga específica
- Usando contraceptivos hormonais durante a participação nas visitas 1-6 e coleta de saliva em casa
- Usando qualquer medicamento que afete a função do sistema nervoso central (SNC) por 2-4 semanas antes do teste e durante a participação nas visitas 1-6 e coleta de saliva domiciliar
- Uso de qualquer droga ilícita por 4 semanas antes do teste e durante a participação nas visitas 1-6 e coleta de saliva domiciliar
- Usando qualquer esteróide, anti-histamínico, spray nasal (que inclui corticosteróides) ou creme/gel tópico de hidrocortisona que afete o eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA) por 2-4 semanas antes do teste e durante todo o estudo
- História de convulsões, diabetes, hipertensão, problemas neurológicos e/ou problemas cardíacos
- Implantes metálicos (ou seja, próteses, estilhaços ou clipes de aneurisma) ou implantes eletrônicos (ou seja, marcapassos cardíacos) que são contraindicados para ressonância magnética
- Qualquer anormalidade clinicamente significativa no histórico médico ou exame físico
- Atualmente grávida, tentando engravidar, amamentando, dentro de uma janela de seis meses após a gravidez ou amamentação, sexualmente ativa sem um método aceitável de controle de natalidade (por exemplo, abstinência, vasectomia masculina, esterilização feminina, preservativo)
- Mulheres pós-menopáusicas e peri-menopáusicas
- Mulheres com ciclos menstruais altamente irregulares (por exemplo, mais de 60 dias entre os períodos ou menos de 14 dias entre os períodos)
- Indivíduos que trabalham no "turno noturno" (por exemplo, entre 23h e 7h) serão excluídos devido à potencial variabilidade nos níveis de cortisol determinados pelo horário de sono
- Usuário pesado de nicotina (por exemplo, fuma mais de um maço/dia)
- Incapaz de caber confortavelmente no simulador de ressonância magnética e/ou scanner (por exemplo, IMC maior que aprox. 38)
- Peso superior a aprox. 250 libras
- História vitalícia de mania ou psicose
- Em risco de suicídio conforme determinado por uma entrevista clínica
- Comprometimento grave no funcionamento
- Claustrofobia
- Frank Axis I ou Axis II psicopatologia que interferiria na participação no estudo, se tornaria exacerbada pela participação no estudo ou introduziria dificuldades científicas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: CIÊNCIA BÁSICA
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: CROSSOVER
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Cortisol primeiro, Placebo depois
Administração oral única de cápsula de cortisol de 20 mg para elevar farmacologicamente os níveis de cortisol durante a primeira sessão de ressonância magnética funcional (fMRI); Cápsula de placebo com aparência idêntica durante a segunda sessão de fMRI.
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Comparamos o placebo com a dose oral de 20 mg de cortisol, que elevou os níveis de cortisol farmacologicamente.
Comparamos o placebo com a dose oral de 20 mg de cortisol, que elevou os níveis de cortisol farmacologicamente.
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EXPERIMENTAL: Placebo primeiro, cortisol depois
Cápsula de placebo durante a primeira sessão de fMRI; Administração oral única de cápsula de cortisol de 20 mg para elevar farmacologicamente os níveis de cortisol durante a segunda sessão de fMRI.
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Comparamos o placebo com a dose oral de 20 mg de cortisol, que elevou os níveis de cortisol farmacologicamente.
Comparamos o placebo com a dose oral de 20 mg de cortisol, que elevou os níveis de cortisol farmacologicamente.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Memória emocional após administração de cortisol
Prazo: Avaliação de memória de 15 minutos que ocorre 2 dias após a administração de cortisol visita de ressonância magnética
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Memória para imagens emocionais codificadas durante a ressonância magnética de administração de cortisol
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Avaliação de memória de 15 minutos que ocorre 2 dias após a administração de cortisol visita de ressonância magnética
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Função Neural
Prazo: Sessão de varredura de 90 minutos
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Ressonância magnética
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Sessão de varredura de 90 minutos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Heather C. Abercrombie, Ph.D., University of Wisconsin School of Medicine & Public Health
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Gaffey AE, Walsh EC, Ladd CO, Hoks RM, Abercrombie HC. Alterations in Systemic and Cognitive Glucocorticoid Sensitivity in Depression. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2019 Mar;4(3):310-320. doi: 10.1016/j.bpsc.2018.11.007. Epub 2018 Dec 4. Erratum In: Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2019 Mar;4(3):326.
- Abercrombie HC, Frost CP, Walsh EC, Hoks RM, Cornejo MD, Sampe MC, Gaffey AE, Plante DT, Ladd CO, Birn RM. Neural Signaling of Cortisol, Childhood Emotional Abuse, and Depression-Related Memory Bias. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2018 Mar;3(3):274-284. doi: 10.1016/j.bpsc.2017.11.005. Epub 2017 Nov 22.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2011-0897
- R01MH094478 (NIH)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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