- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03195933
Исследование депрессии, невзгод и гормонов стресса (DASH) (DASH)
Обучение, нейронные сигналы кортизола и ранние неблагоприятные условия при депрессии
Связанный со стрессом гормон кортизол изучался при депрессии на протяжении десятилетий. Однако относительно мало известно о роли кортизола в психологических особенностях депрессии. Фундаментальные исследования показывают, что кортизол модулирует мозговые процессы, имеющие непосредственное отношение к депрессии (особенно нейронные субстраты негативных предубеждений в обучении и формировании памяти). Однако очень немногие исследования непосредственно изучали влияние кортизола на нейронные схемы обучения у людей с депрессией. Кроме того, влияние кортизола на нейронные субстраты обучения различается у мужчин и женщин. Ущерб от депрессии особенно высок у женщин, которые примерно в два раза чаще, чем мужчины, страдают от депрессии. Таким образом, основная цель этого проекта — исследовать влияние кортизола на нейронные схемы обучения у женщин с депрессией.
Вторая цель - выяснить, смягчают ли невзгоды в раннем возрасте влияние кортизола на нейронные схемы обучения. Данные на животных показывают, что невзгоды в раннем возрасте вызывают пожизненные предубеждения в отношении обучения в угрожающих условиях, связанных с повышенным уровнем кортизола. Кроме того, новые данные о людях позволяют предположить, что изменения уровня кортизола, традиционно приписываемые депрессии, могут быть частично связаны с ранними невзгодами, а не с депрессией как таковой. Таким образом, в этом исследовании будет изучено влияние кортизола на нейронные схемы обучения у депрессивных и здоровых женщин с историей невзгод в раннем возрасте и без них.
В исследовании будут использоваться фармакологические манипуляции с уровнями кортизола (по сравнению с плацебо) во время измерения активности мозга в состоянии покоя и во время кодирования в памяти эмоциональных и нейтральных стимулов. В исследовании также будет измеряться, изменяет ли кортизол негативные предубеждения в эмоциональной памяти, часто наблюдаемые при депрессии. При этом в исследовании будет изучена роль кортизола в нейронных сетях, связанных с эмоциональным обучением, которое часто связано с депрессией.
Лекарства, воздействующие на рецепторы кортизола в головном мозге, могут быть полезны при лечении депрессии. Однако эти знания еще не вошли в клиническую практику, а механизмы действия этих препаратов изучены недостаточно. Этот проект имеет важное значение, поскольку он предоставляет предварительные знания (и развивает парадигму), которые можно использовать в будущем для разработки более эффективных стратегий целенаправленного вмешательства.
Обзор исследования
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Женский
- от 18 до 45 лет
- свободное владение английским языком
- Способен неподвижно лежать на спине до 90 минут
- Желание и возможность вернуться для всех посещений
- Возможность предоставить письменное информированное согласие до участия
- В хорошем физическом здоровье, как определено на основе истории болезни
- Если пользователь никотина может воздерживаться от употребления никотина в течение 2 часов до сканирования фМРТ и во время визитов сканирования
- Дополнительные критерии для участников, никогда не страдающих депрессией: Отсутствие текущих или прошлых диагнозов большого депрессивного расстройства (БДР), дистимии или другого депрессивного расстройства согласно Диагностическому и статистическому руководству (DSM) IV. Участники, никогда не страдавшие депрессией, могут иметь прошлую или текущую психопатологию, отличную от депрессивных расстройств, которая не вызывает значительного нарушения функционирования и не мешает участию в исследовании, не усугубляется участием в исследовании или не создает научных трудностей, например, история осложненной тяжелой утраты или история ограниченного во времени злоупотребления алкоголем, которое не представляет собой длительное расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ
- Дополнительные критерии для участников с БДР: Соответствие критериям DSM-IV для БДР (однократное или рецидивирующее), как определено в структурированном клиническом интервью для DSM-IV (SCID).
Дополнительные критерии для участников, склонных к депрессии: не соответствует критериям текущего MDD, но соответствует хотя бы одному из следующих требований:
- Соответствует критериям DSM-IV для прошлого MDD (однократного или рецидивирующего), как определено в интервью SCID
- Соответствует критериям DSM-IV для неуточненного депрессивного расстройства (БДУ)
- Соответствует критериям DSM-IV для дистимии
- Имеет оценку 14 баллов по шкале депрессии Бека (BDI) или выше.
Критерий исключения:
- Текущее использование любых антидепрессантов или психотропных препаратов во время посещения 1-6 и сбора слюны на дому; лечение электросудорожной терапией (ЭСТ) в течение последних 3 месяцев; использование любого антидепрессанта в течение 14 дней после участия, флуоксетина в течение 30 дней после участия или любого другого психотропного препарата в течение периода времени, основанного на периоде полураспада конкретного препарата.
- Использование гормональных контрацептивов во время визитов 1-6 и домашнего сбора слюны
- Использование любых лекарств, влияющих на функцию центральной нервной системы (ЦНС) в течение 2-4 недель до тестирования и во время посещения 1-6 и сбора слюны на дому
- Употребление любых запрещенных наркотиков в течение 4 недель до тестирования и во время посещения 1-6 и сбора слюны на дому.
- Использование любого стероида, антигистаминного препарата, назального спрея (включая кортикостероиды) или гидрокортизонового крема/геля для местного применения, влияющих на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему (ГГН) в течение 2-4 недель до тестирования и на протяжении всего исследования.
- Судороги, диабет, гипертония, неврологические проблемы и/или проблемы с сердцем в анамнезе
- Металлические имплантаты (например, протезы, осколки или зажимы для аневризм) или электронные имплантаты (например, кардиостимуляторы), которые противопоказаны для МРТ.
- Любые клинически значимые отклонения в истории болезни или физическом осмотре
- Беременность в настоящее время, попытка забеременеть, кормление грудью, в течение шести месяцев после беременности или кормления грудью, активная половая жизнь без приемлемого метода контроля рождаемости (например, воздержание, вазэктомия у мужчин, стерилизация женщин, использование презерватива)
- Женщины в постменопаузе и перименопаузе
- Женщины с очень нерегулярным менструальным циклом (например, более 60 дней между менструациями или менее 14 дней между менструациями)
- Лица, работающие в «ночную смену» (например, с 23:00 до 7:00), будут исключены из-за потенциальной изменчивости уровня кортизола, определяемой графиком сна.
- Сильно употребляющий никотин (например, выкуривает более пачки в день)
- Невозможно комфортно разместиться в симуляторе МРТ и/или сканере (например, ИМТ больше прибл. 38)
- Вес больше прибл. 250 фунтов
- Прижизненная история мании или психоза
- Риск суицида по результатам клинического опроса
- Грубые нарушения в функционировании
- Клаустрофобия
- Психопатология Фрэнка Оси I или Оси II, которая может помешать участию в исследовании, усугубиться участием в исследовании или создать научные трудности
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: КРОССОВЕР
- Маскировка: ДВОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Сначала кортизол, потом плацебо.
Однократное пероральное введение 20 мг кортизола в капсуле для фармакологического повышения уровня кортизола во время первого сеанса функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ); Идентично выглядящая капсула плацебо во время второго сеанса фМРТ.
|
Мы сравнили плацебо с пероральной дозой кортизола 20 мг, которая фармакологически повышала уровень кортизола.
Мы сравнили плацебо с пероральной дозой кортизола 20 мг, которая фармакологически повышала уровень кортизола.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Сначала плацебо, потом кортизол.
Капсула плацебо во время первого сеанса фМРТ; Однократное пероральное введение 20 мг кортизола в капсуле для фармакологического повышения уровня кортизола во время второго сеанса фМРТ.
|
Мы сравнили плацебо с пероральной дозой кортизола 20 мг, которая фармакологически повышала уровень кортизола.
Мы сравнили плацебо с пероральной дозой кортизола 20 мг, которая фармакологически повышала уровень кортизола.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эмоциональная память после введения кортизола
Временное ограничение: 15-минутная оценка памяти, которая проводится через 2 дня после введения кортизола МРТ.
|
Память на эмоциональные картины, закодированные во время МРТ-сканирования с введением кортизола
|
15-минутная оценка памяти, которая проводится через 2 дня после введения кортизола МРТ.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Нейронная функция
Временное ограничение: 90-минутный сеанс сканирования
|
МРТ
|
90-минутный сеанс сканирования
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Heather C. Abercrombie, Ph.D., University of Wisconsin School of Medicine & Public Health
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Gaffey AE, Walsh EC, Ladd CO, Hoks RM, Abercrombie HC. Alterations in Systemic and Cognitive Glucocorticoid Sensitivity in Depression. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2019 Mar;4(3):310-320. doi: 10.1016/j.bpsc.2018.11.007. Epub 2018 Dec 4. Erratum In: Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2019 Mar;4(3):326.
- Abercrombie HC, Frost CP, Walsh EC, Hoks RM, Cornejo MD, Sampe MC, Gaffey AE, Plante DT, Ladd CO, Birn RM. Neural Signaling of Cortisol, Childhood Emotional Abuse, and Depression-Related Memory Bias. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2018 Mar;3(3):274-284. doi: 10.1016/j.bpsc.2017.11.005. Epub 2017 Nov 22.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2011-0897
- R01MH094478 (Национальные институты здравоохранения США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Кортизол
-
Boehringer IngelheimЗавершенный