Badanie hormonów depresji, przeciwności losu i stresu (DASH). (DASH)
Uczenie się, sygnalizacja neuronowa kortyzolu i wczesne przeciwności w depresji
Kortyzol, hormon związany ze stresem, był badany w depresji od dziesięcioleci. Jednak stosunkowo niewiele wiadomo na temat roli kortyzolu w psychologicznych cechach depresji. Podstawowe badania pokazują, że kortyzol moduluje procesy mózgowe, które są bardzo istotne dla depresji (zwłaszcza neuronalne podłoża negatywnych uprzedzeń w uczeniu się i tworzeniu pamięci). Jednak bardzo niewiele badań bezpośrednio zbadało wpływ kortyzolu na obwody nerwowe uczenia się u ludzi z depresją. Ponadto wpływ kortyzolu na neuronalne substraty uczenia się jest inny dla mężczyzn i kobiet. Liczba ofiar depresji jest szczególnie wysoka wśród kobiet, które są mniej więcej dwa razy bardziej narażone na depresję niż mężczyźni. Dlatego głównym celem tego projektu jest zbadanie wpływu kortyzolu na obwody nerwowe uczenia się u kobiet z depresją.
Drugorzędnym celem jest zbadanie, czy przeciwności losu we wczesnym okresie życia łagodzą wpływ kortyzolu na neuronalne obwody uczenia się. Dane na zwierzętach sugerują, że przeciwności losu we wczesnym okresie życia powodują trwające przez całe życie uprzedzenia w kierunku uczenia się w zagrażających warunkach związanych z podwyższonym poziomem kortyzolu. Ponadto nowe dane pochodzące od ludzi sugerują, że zmiany poziomu kortyzolu tradycyjnie przypisywane depresji mogą wynikać częściowo z wczesnych przeciwności losu, a nie z depresji jako takiej. W związku z tym niniejsze badanie zbada wpływ kortyzolu na obwody nerwowe uczenia się u kobiet z depresją i zdrowych kobiet z historią przeciwności losu we wczesnym okresie życia i bez nich.
W badaniu wykorzystana zostanie farmakologiczna manipulacja poziomem kortyzolu (w porównaniu z placebo) podczas pomiaru aktywności mózgu w spoczynku oraz podczas kodowania pamięciowego bodźców emocjonalnych i neutralnych. Badanie będzie również mierzyć, czy kortyzol zmienia negatywne tendencje w pamięci emocjonalnej, często obserwowane w depresji. W ramach tego badania zbadana zostanie rola kortyzolu w sieciach neuronowych związanych z emocjonalnym uczeniem się, które często mają związek z depresją.
Leki działające na receptory kortyzolu w mózgu mogą być korzystne w leczeniu depresji. Jednak wiedza ta musi jeszcze wpłynąć na praktykę kliniczną, a mechanizmy działania tych leków nie są dobrze poznane. Projekt ten jest znaczący, ponieważ dostarcza niezbędnej wiedzy (i rozwija paradygmat), którą można wykorzystać w przyszłości do opracowania bardziej skutecznych ukierunkowanych strategii interwencyjnych.
Przegląd badań
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Kobieta
- od 18 do 45 lat
- płynność języka angielskiego
- Potrafi leżeć nieruchomo na plecach do 90 minut
- Chętny i zdolny do powrotu na wszystkie wizyty
- Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed uczestnictwem
- W dobrym stanie fizycznym, określonym na podstawie historii choroby
- Jeśli użytkownik nikotyny jest w stanie powstrzymać się od używania nikotyny przez 2 godziny przed badaniem fMRI i podczas wizyt
- Dodatkowe kryteria dla uczestników nigdy nie cierpiących na depresję: brak aktualnych lub przeszłych diagnoz diagnostycznych i statystycznych (DSM) IV dużego zaburzenia depresyjnego (MDD), dystymii lub innego zaburzenia depresyjnego. Uczestnicy bez depresji mogą mieć przeszłą lub obecną psychopatologię inną niż zaburzenia depresyjne, która nie powoduje istotnego upośledzenia funkcjonowania i która nie kolidowałaby z udziałem w badaniu, nie zaostrzyłaby się w wyniku udziału w badaniu ani nie wprowadzała trudności naukowych, na przykład historia skomplikowanej żałoby lub historia ograniczonego w czasie nadużywania alkoholu, które nie stanowi trwałego zaburzenia związanego z używaniem substancji
- Dodatkowe kryteria dla uczestników z MDD: Spełnienie kryteriów DSM-IV dla MDD (pojedynczy lub nawracający) zgodnie z ustrukturyzowanym wywiadem klinicznym dla DSM-IV (SCID)
Dodatkowe kryteria dla uczestników ze skłonnością do depresji: Nie spełnia kryteriów aktualnej MDD, ale spełnia co najmniej jedno z poniższych wymagań:
- Spełnia kryteria DSM-IV dla przebytej MDD (pojedynczej lub nawracającej) zgodnie z wywiadem SCID
- Spełnia kryteria DSM-IV dla zaburzeń depresyjnych nieokreślonych inaczej (NOS)
- Spełnia kryteria DSM-IV dla dystymii
- Ma wynik 14 lub wyższy w Inwentarzu Depresji Becka (BDI).
Kryteria wyłączenia:
- Bieżące stosowanie jakichkolwiek leków przeciwdepresyjnych lub psychotropowych podczas uczestniczenia w Wizytach 1-6 i Domowym Pobieraniu śliny; leczenie elektrowstrząsami (ECT) w ciągu ostatnich 3 miesięcy; stosowanie jakiegokolwiek leku przeciwdepresyjnego w ciągu 14 dni od uczestnictwa, fluoksetyny w ciągu 30 dni od uczestnictwa lub jakiegokolwiek innego leku psychotropowego w ramach czasowych opartych na okresie półtrwania danego leku
- Stosowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych podczas wizyt 1-6 i domowego pobierania śliny
- Stosowanie jakichkolwiek leków wpływających na czynność ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez 2-4 tygodnie przed badaniem oraz w trakcie wizyt 1-6 i domowego pobierania śliny
- Używanie jakiegokolwiek nielegalnego środka odurzającego przez 4 tygodnie przed badaniem oraz w trakcie udziału w Wizycie 1-6 i Domowym Pobraniu śliny
- Stosowanie dowolnego sterydu, leku przeciwhistaminowego, aerozolu do nosa (w tym kortykosteroidów) lub miejscowego kremu/żelu z hydrokortyzonem, który wpływa na oś podwzgórze-przysadka-nadnercza (HPA) przez 2-4 tygodnie przed badaniem i przez cały czas trwania badania
- Historia napadów padaczkowych, cukrzycy, nadciśnienia tętniczego, problemów neurologicznych i / lub problemów z sercem
- Implanty metalowe (tj. protezy, odłamki lub klipsy do tętniaków) lub implanty elektroniczne (np. rozruszniki serca), które są przeciwwskazane do MRI
- Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w historii medycznej lub badaniu przedmiotowym
- Obecnie w ciąży, próbująca zajść w ciążę, karmiąca piersią, w okresie sześciu miesięcy po ciąży lub karmieniu piersią, aktywna seksualnie bez akceptowalnej metody antykoncepcji (np. abstynencja, wazektomia u mężczyzn, sterylizacja kobiet, prezerwatywa)
- Kobiety po menopauzie i w okresie okołomenopauzalnym
- Kobiety z bardzo nieregularnymi cyklami miesiączkowymi (np. ponad 60 dni między miesiączkami lub mniej niż 14 dni między miesiączkami)
- Osoby pracujące na „nocną zmianę” (np. między 23:00 a 7:00) zostaną wykluczone ze względu na potencjalną zmienność poziomu kortyzolu uwarunkowaną harmonogramem snu
- Nałogowy użytkownik nikotyny (np. pali więcej niż paczkę dziennie)
- Nie można wygodnie zmieścić się w symulatorze MRI i/lub skanerze (np. BMI większy niż ok. 38)
- Waga większa niż ok. 250 funtów
- Życiowa historia manii lub psychozy
- Zagrożenie samobójstwem określone na podstawie wywiadu klinicznego
- Rażące upośledzenie funkcjonowania
- Klaustrofobia
- Frank Psychopatologia osi I lub osi II, która przeszkadzałaby w uczestnictwie w badaniu, zaostrzyła się w wyniku uczestnictwa w badaniu lub wprowadziła trudności naukowe
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: PODSTAWOWA NAUKA
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: KRZYŻOWANIE
- Maskowanie: PODWÓJNIE
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Najpierw kortyzol, potem placebo
Pojedyncze podanie doustne kapsułki zawierającej 20 mg kortyzolu w celu farmakologicznego podwyższenia poziomu kortyzolu podczas pierwszej sesji funkcjonalnego rezonansu magnetycznego (fMRI); Identycznie pojawiająca się kapsułka placebo podczas drugiej sesji fMRI.
|
Porównaliśmy placebo z doustną dawką kortyzolu 20 mg, która farmakologicznie podwyższyła poziom kortyzolu.
Porównaliśmy placebo z doustną dawką kortyzolu 20 mg, która farmakologicznie podwyższyła poziom kortyzolu.
|
|
EKSPERYMENTALNY: Najpierw placebo, potem kortyzol
Kapsułka placebo podczas pierwszej sesji fMRI; Pojedyncze podanie doustne 20 mg kapsułki kortyzolu w celu farmakologicznego podwyższenia poziomu kortyzolu podczas drugiej sesji fMRI.
|
Porównaliśmy placebo z doustną dawką kortyzolu 20 mg, która farmakologicznie podwyższyła poziom kortyzolu.
Porównaliśmy placebo z doustną dawką kortyzolu 20 mg, która farmakologicznie podwyższyła poziom kortyzolu.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pamięć emocjonalna po podaniu kortyzolu
Ramy czasowe: 15-minutowa ocena pamięci, która ma miejsce 2 dni po podaniu kortyzolu Wizyta z rezonansem magnetycznym
|
Pamięć obrazów emocjonalnych zakodowanych podczas badania MRI z podaniem kortyzolu
|
15-minutowa ocena pamięci, która ma miejsce 2 dni po podaniu kortyzolu Wizyta z rezonansem magnetycznym
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Funkcja neuronowa
Ramy czasowe: 90-minutowa sesja skanowania
|
MRI
|
90-minutowa sesja skanowania
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Heather C. Abercrombie, Ph.D., University of Wisconsin School of Medicine & Public Health
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Gaffey AE, Walsh EC, Ladd CO, Hoks RM, Abercrombie HC. Alterations in Systemic and Cognitive Glucocorticoid Sensitivity in Depression. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2019 Mar;4(3):310-320. doi: 10.1016/j.bpsc.2018.11.007. Epub 2018 Dec 4. Erratum In: Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2019 Mar;4(3):326.
- Abercrombie HC, Frost CP, Walsh EC, Hoks RM, Cornejo MD, Sampe MC, Gaffey AE, Plante DT, Ladd CO, Birn RM. Neural Signaling of Cortisol, Childhood Emotional Abuse, and Depression-Related Memory Bias. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2018 Mar;3(3):274-284. doi: 10.1016/j.bpsc.2017.11.005. Epub 2017 Nov 22.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2011-0897
- R01MH094478 (NIH)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Kortyzol
-
Boehringer IngelheimZakończony